La neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas (BPDCN, por sus siglas en inglés) es una neoplasia maligna hematológica rara . Inicialmente se consideró como una forma de linfoma cutáneo derivado de linfocitos y, alternativamente, se denominó tumor hematodérmico CD4+CD56+, linfoma de células NK blásticas [1] y leucemia de células NK CD4+ agranular. [2] Más tarde, sin embargo, se determinó que la enfermedad era una neoplasia maligna de las células dendríticas plasmocitoides en lugar de los linfocitos y, por lo tanto, se denominó neoplasia blástica de células dendríticas plasmocitoides. En 2016, la Organización Mundial de la Salud designó a BPDCN como una categoría separada dentro de la clase de neoplasias mieloides . [3]Se estima que el BPDCN constituye el 0,44% de todas las neoplasias malignas hematológicas. [4]
La neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas es una neoplasia agresiva con características de linfoma cutáneo (p. ej., infiltraciones de células dendríticas plasmocitoides malignas en la piel para formar lesiones únicas o múltiples) y/o leucemia (es decir, células dendríticas plasmocitoides malignas en la sangre y la médula ósea). [2] Aunque comúnmente se presenta con estas características clínicas, el BPDCN, particularmente en sus etapas más avanzadas, también puede involucrar infiltraciones de células dendríticas plasmocitoides malignas y, por lo tanto, lesiones en el hígado, el bazo, los ganglios linfáticos y el sistema nervioso central., u otros tejidos. La neoplasia se presenta en individuos de todas las edades pero predomina en los ancianos; en los niños, afecta a hombres y mujeres por igual, pero en los adultos es mucho más común (~75% de los casos) en los hombres. [5]
La neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas generalmente responde a los regímenes de quimioterapia utilizados para tratar las neoplasias malignas hematológicas. Sin embargo, con demasiada frecuencia, la enfermedad recurre rápidamente y lo hace en una forma más resistente a los medicamentos . [5] Además, la enfermedad puede ocurrir en asociación con el síndrome mielodisplásico o transformarse en leucemia mieloide aguda . [4] En consecuencia, BPDCN tiene una tasa de supervivencia de 5 años muy baja. [5] Por lo tanto, los estudios de investigación traslacional actuales sobre el tratamiento de la BPDCN se han centrado en regímenes no quimioterapéuticos que se dirigen a las vías moleculares que pueden promover la enfermedad. [6]
La neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas se presenta en niños, [5] incluidos los recién nacidos , [7] pero es más frecuente en adultos, en particular entre los 60 y los 80 años. [5] El BPDCN por lo general (es decir, del 61 % [5] al 90 % [8] de los casos) se presenta con lesiones en la piel, es decir, nódulos, tumores, pápulas rojas o moradas , manchas parecidas a hematomas y/o úlceras que ocurren con mayor frecuencia en la cabeza, la cara y la parte superior del torso. [2] Las lesiones se deben a infiltraciones difusas de la piel por pDC malignas. En un estudio grande, esta presentación estuvo acompañada de ganglios linfáticos inflamados, por lo general en el cuello, debido a infiltraciones malignas de pDC (~50% de los casos); hígado agrandado (~16 % de los casos) y/o bazo (26 % de los casos), también debido a infiltraciones malignas de pDC; [5] aumento de los niveles de pDC malignas en la sangre (es decir, >2 % de las células nucleadas) (~40 % de los casos), médula ósea (~65 % de los casos) y líquido cefalorraquídeo (47 % de los casos infantiles, pero se detecta con menos frecuencia en casos de adultos). [5] Los casos más avanzados o graves pueden presentarse con agrandamientos extremos de órganos y/o ganglios linfáticos, lesiones cutáneas en prácticamente cualquier sitio y evidencia clínica de infiltraciones malignas de pDC en las mamas, los ojos, los riñones, los pulmones, el tracto gastrointestinal, los huesos y los senos paranasales. , oídos o testículos. [5] Alrededor del 10 % de las personas con BPDCN presentan una leucemiasimilar a la enfermedad [4] , es decir, presentan pDC malignas circulantes, anemia , trombocitopenia y/o leucopenia debido a infiltraciones extensas de pDC malignas en la médula ósea. [4] Una fase leucémica de la enfermedad es una característica común de la BPDCN en etapa terminal y post-terapia recidivante. [2]
Hay tres tipos de células dendríticas , las células dendríticas plasmacíticas (pDC) y dos tipos de células dendríticas convencionales (cDC), mieloides cDC1 y mieloides cDC2. [9] Las pDC circulan en la sangre, representan <0,4 % de todas las células sanguíneas nucleadas y están presentes en diversos tejidos hematológicos, como los ganglios linfáticos y el bazo. [2] Su función principal es detectar y luego iniciar respuestas inmunitarias a patógenos intracelulares , en particular virus como el virus del herpes simple que causa el herpes labial , el VIH y los virus de la hepatitis, pero también bacterias como la que causa la tuberculosis .Mycobacterium tuberculosis , hongos como el Aspergillus fumigatus que causa la aspergilosis y parásitos como el Plasmodium falciparum que causa. Tras la detección de estos patógenos intracelulares, las pCD inician respuestas inmunitarias al producir cantidades masivas de interferones de tipo I [10] y tipo III [9] , así como al diferenciarse (es decir, madurar) en células dendríticas convencionales que promueven aún más las respuestas inmunitarias, por ejemplo, funcionando como células presentadoras de antígenos . [10] Las pDC malignas en BPDCN tienen la apariencia deCélulas dendríticas plasmacitoides inmaduras . Se distinguen de otros tipos de células dendríticas, mieloides , linfoides y NK por exhibir al menos varias de las siguientes propiedades: 1) morfología plasmocitoide ; 2) producción de grandes cantidades de interferones de tipo I cuando se estimula adecuadamente; 3) capacidad de diferenciarse en células dendríticas convencionales cuando se estimula adecuadamente; 4) la expresión de proteínas marcadoras clave como granzima B , [10] TCF4 , [11] receptor de interleucina-3 (es decir, CD123),CLEC4C y Neuropilin , [9] y 5) incapacidad para expresar ciertas proteínas marcadoras que comúnmente se expresan en los linajes de células mieloides , linfoides y NK . [11]