Factor XII
El factor de coagulación XII , también conocido como factor de Hageman , es una proteína plasmática . Es la forma zimógena del factor XIIa, una enzima ( EC 3.4.21.38 ) de la clase de serina proteasa (o serina endopeptidasa). En humanos, el factor XII está codificado por el gen F12 . [5]
El factor XII humano tiene 596 aminoácidos de longitud y consta de dos cadenas, la cadena pesada (353 residuos ) y la cadena ligera (243 residuos) unidas por un enlace disulfuro . Son 80.000 daltons. Su cadena pesada contiene dos dominios tipo fibronectina (tipo I y II), dos dominios similares al factor de crecimiento epidérmico , un dominio kringle y una región rica en prolina, y su cadena ligera contiene el dominio proteasa. La estructura del dominio en tándem similar a FnI-EGF del factor de coagulación XII se ha resuelto mediante cristalografía de rayos X. [6] [7] También se ha determinado que las estructuras cristalinas de la cadena ligera del FXII no se unen (β-FXII) y se unen (β-FXIIa) ainhibidores _ [8] [9] [10]
El factor XII forma parte de la cascada de la coagulación y activa el factor XI y la precalicreína in vitro. El propio factor XII se activa a factor XIIa por superficies cargadas negativamente, como el vidrio. Este es el punto de partida de la vía intrínseca. [11] El factor XII también se puede utilizar para iniciar cascadas de coagulación en estudios de laboratorio. [12]
In vivo, el factor XII se activa por contacto con polianiones. Las plaquetas activadas secretan polímeros inorgánicos, polifosfatos . El contacto con los polifosfatos activa el factor XII e inicia la formación de fibrina por la vía intrínseca de la coagulación con una importancia crítica para la formación de trombos . Dirigirse a los polifosfatos con fosfatasas interfirió con la actividad procoagulante de las plaquetas activadas y bloqueó la trombosis inducida por plaquetas en ratones. La adición de polifosfatos restauró la coagulación plasmática defectuosa del síndrome de Hermansky-Pudlakpacientes, lo que indica que el polímero inorgánico es el activador del factor XII endógeno in vivo. La activación del factor XII impulsada por polifosfato de plaquetas proporciona el enlace desde la hemostasia primaria (formación de un tapón de plaquetas ) hasta la hemostasia secundaria (formación de malla de fibrina). [13]
El gen del factor XII se encuentra en la punta del brazo largo del quinto cromosoma (5q33-qter). [5]
La deficiencia del factor XII es un trastorno raro que se hereda de forma autosómica recesiva . [14] A diferencia de otras deficiencias del factor de coagulación, la deficiencia del factor XII es totalmente asintomática y no causa sangrado excesivo. [14] Sin embargo, los ratones que carecen del gen del factor XII son menos susceptibles a la trombosis . La proteína parece estar involucrada en las últimas etapas de la formación de coágulos en lugar de la primera oclusión de los daños en la pared de los vasos sanguíneos. [15]
