El brotizolam [2] (comercializado con el nombre comercial Lendormin ) es un fármaco sedante - hipnótico [3] tienotriazolodiazepina [4] que es un análogo de las benzodiazepinas . [5] Posee propiedades ansiolíticas , anticonvulsivas , hipnóticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético , y se considera que tiene un efecto similar a otras benzodiazepinas hipnóticas de acción corta como el triazolam o el midazolam . [6] Se utiliza en el tratamiento a corto plazo del insomnio severo.. El brotizolam es un hipnótico muy potente y de acción corta, con una dosis típica que varía de 0,125 a 0,25 miligramos, que se elimina rápidamente con una vida media promedio de 4,4 horas (rango de 3,6 a 7,9 horas). [7]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Lendormin |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 48–95% |
Metabolismo | Hepático |
Vida media de eliminación | 4,4 horas (rango, 2,6 a 6,9 h) |
Excreción | Renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.055.404 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 10 Br Cl N 4 S |
Masa molar | 393,69 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Fue patentado en 1974 [8] y entró en uso médico en 1984. [9] El brotizolam no está aprobado para la venta en el Reino Unido, Estados Unidos o Canadá. Está aprobado para la venta en los Países Bajos, Alemania, España, Bélgica, Luxemburgo, Austria, Portugal, Israel, Italia, Taiwán y Japón.
Usos médicos
El brotizolam se prescribe para el tratamiento a corto plazo, sólo de 2 a 4 semanas de insomnio grave o debilitante . El insomnio se puede describir como una dificultad para conciliar el sueño, un despertar frecuente, un despertar temprano o una combinación de ambos. El brotizolam es una benzodiazepina de acción corta y, a veces, se usa en pacientes que tienen dificultad para mantener el sueño o conciliar el sueño. Los hipnóticos solo deben usarse a corto plazo o en personas con insomnio crónico de manera ocasional. [10]
Brotizolam, en una dosis de 0,25 mg puede usarse como premedicación antes de la cirugía, se encontró que esta dosis era comparable en eficacia a 2 mg de flunitrazepam como premedicación antes de la cirugía. [11]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes del brotizolam son típicos de las benzodiacepinas hipnóticas y están relacionados con la depresión del SNC e incluyen somnolencia , ataxia , dolor de cabeza , amnesia anterógrada , mareos , fatiga , deterioro de las funciones motoras, dificultad para hablar, confusión y torpeza .
Los efectos secundarios menos comunes incluyen hipotensión , depresión respiratoria , alucinaciones, náuseas y vómitos, palpitaciones y reacciones paradójicas (es decir, agresión, ansiedad, comportamiento violento, etc.).
El brotizolam puede causar efectos secundarios residuales al día siguiente, como funciones cognitivas y motoras deterioradas, así como somnolencia. También puede producirse una alteración de los patrones de sueño, como la supresión del sueño REM . Estos efectos secundarios son más probables con dosis más altas (por encima de 0,5 a 1 mg). [12]
En ensayos clínicos, brotizolam 0,125 a 0,5 mg mejoró el sueño en insomnes de forma similar a nitrazepam 2,5 y 5 mg, flunitrazepam 2 mg y triazolam 0,25 mg, mientras que brotizolam 0,5 mg mostró ser superior a flurazepam 30 mg, pero inferior a temazepam 30 mg en algunos estudios. El brotizolam en dosis inferiores a 0,5 mg por la noche generalmente producía somnolencia matutina mínima; no se produce ningún deterioro residual de la función psicomotora después de dosis dentro del rango recomendado de 0,125 a 0,25 mg. Hasta la fecha no se han informado efectos secundarios graves y las experiencias adversas observadas con mayor frecuencia son somnolencia, dolor de cabeza y mareos. En algunos pacientes puede producirse un leve insomnio de rebote cuando se interrumpe el tratamiento. [7]
Contraindicaciones y especial precaución.
Las tienodiazepinas y benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en personas de edad avanzada, durante el embarazo, en niños, personas dependientes del alcohol o de drogas y personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [13]
Farmacología
Se ha demostrado en estudios con animales que el brotizolam es una tienodiazepina de muy alta potencia. La vida media de eliminación del brotizolam es de 3 a 6 horas. Se absorbe rápidamente después de la administración; después de la administración, se metaboliza en metabolitos activos, uno de los cuales es mucho menos potente que el brotizolam y el otro solo está presente en cantidades muy pequeñas en la sangre, por lo que los metabolitos del brotizolam no tienen un efecto farmacológico significativo en humanos. [5] El brotizolam induce deterioro de la función motora y tiene propiedades hipnóticas. [14]
Brotizolam aumenta el sueño ligero de ondas lentas (SWLS) de una manera dependiente de la dosis mientras suprime las etapas del sueño profundo. Se gasta menos tiempo en las etapas 3 y 4, que son las etapas del sueño profundo, cuando se utilizan GABAérgicos como el brotizolam. Por tanto, las benzodiazepinas y las tienodiazepinas no son hipnóticos ideales en el tratamiento del insomnio. La supresión de las etapas del sueño profundo por cualquiera de las dos puede ser especialmente problemática para los ancianos, ya que, naturalmente, pasan menos tiempo en la etapa del sueño profundo. [15]
Abuso
El brotizolam es una droga con potencial de abuso. El uso indebido de drogas se define como tomar el medicamento para lograr un 'efecto' o continuar tomando el medicamento a largo plazo en contra de los consejos médicos. [dieciséis]
El abuso de brotizolam, aunque no generalizado, fue un problema en Hong Kong a fines de los años ochenta y noventa. Para controlar el uso indebido de benzodiazepinas en Hong Kong, la Junta de Farmacia y Venenos del Gobierno reclasificó las benzodiazepinas como medicamentos peligrosos en octubre de 1990. Además de las recetas oficiales, se requirieron registros detallados para el suministro y dispensación de estos medicamentos. Estas regulaciones se aplicaron inicialmente solo al brotizolam, triazolam y flunitrazepam, ya que eran las principales benzodiazepinas de abuso. El impacto de estos cambios regulatorios sobre el uso de benzodiazepinas se ha estudiado mediante el análisis de los patrones de venta de siete benzodiazepinas entre 1990 y 1993. En 1991, disminuyeron las ventas de flunitrazepam y triazolam, pero aumentaron las ventas de cinco benzodiazepinas no restringidas. [17] Surgieron problemas particulares con el tráfico y abuso de nimetazepam y el abuso de temazepam en ese mismo año en 1991. Las regulaciones que originalmente solo se aplicaban al brotizolam, triazolam y flunitrazepam ahora se estaban ampliando para incluir todas las benzodiazepinas en enero de 1992. Un reglamento que exige el uso de recetas adecuadas y registros detallados para el suministro y dispensación de benzodiazepinas parece haber frenado, al menos parcialmente, su abuso en Hong Kong. Todavía existen algunos problemas con temazepam , nimetazepam , triazolam y brotizolam, pero no son importantes.
Nombres comerciales
Nombre | Países |
Bondormin , brotizolam | Israel |
Dormex | Chile |
Préstamo | Austria , Dinamarca |
Lendormin | Sudáfrica , Bélgica , Alemania , Hungría , Italia , Japón , Países Bajos , Portugal , Taiwán |
Lendormine | Suiza |
Lindormin | México |
Noctilan | Chile |
Sintonal | España |
Ver también
- Benzodiazepinas
- Tienodiazepinas
- Dependencia de benzodiazepinas
- Síndrome de abstinencia de benzodiazepinas
- Efectos a largo plazo de las benzodiazepinas
- Midazolam
- Triazolam
- Loprazolam
- Fluclotizolam
- Flurazepam
- Uso responsable de drogas , uso de drogas recreativas
- GABA
Referencias
- ^ "División de control de desvío de la DEA" (PDF) .
- ^ US 4094984 6-Fenil-8-bromo-4H-s-triazolo- [3,4C] -tieno- [2,3E] -1,4-diazepinas y sus sales
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Inchem.org - Brotizolam