Este es un buen artículo. Haga clic aquí para más información.
De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

El midazolam , vendido bajo la marca Versed , entre otros, es un medicamento de benzodiazepina que se usa para anestesia , sedación de procedimientos , problemas para dormir y agitación severa . [4] Actúa induciendo somnolencia, disminuyendo la ansiedad y provocando una pérdida de la capacidad para crear nuevos recuerdos . [4] También es útil para el tratamiento de convulsiones . [6] El midazolam se puede administrar por vía oral , intravenosa o inyectable en un músculo , rociándolo en la nariz., oa través de la mejilla . [4] [6] Cuando se administra por vía intravenosa, por lo general comienza a actuar en cinco minutos; cuando se inyecta en un músculo, puede tardar quince minutos en empezar a funcionar. [4] Los efectos duran entre una y seis horas. [4]

Los efectos secundarios pueden incluir una disminución en los esfuerzos para respirar, presión arterial baja y somnolencia. [4] La tolerancia a sus efectos y el síndrome de abstinencia pueden ocurrir después del uso prolongado. [7] Los efectos paradójicos , como el aumento de la actividad, pueden ocurrir especialmente en niños y personas mayores. [7] Hay evidencia de riesgo cuando se usa durante el embarazo, pero no hay evidencia de daño con una sola dosis durante la lactancia . [8] [9] Pertenece a la clase de fármacos de las benzodiazepinas y actúa aumentando la actividad del neurotransmisor GABA en el cerebro. [4]

El midazolam fue patentado en 1974 y entró en uso médico en 1982. [10] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [11] El midazolam está disponible como medicamento genérico. [8] En muchos países, es una sustancia controlada . [4]

Usos médicos [ editar ]

Convulsiones [ editar ]

En ocasiones, el midazolam se utiliza para el tratamiento agudo de las convulsiones . No se recomienda el uso a largo plazo para el tratamiento de la epilepsia debido al riesgo significativo de tolerancia (que hace que el midazolam y otras benzodiazepinas sean ineficaces) y el efecto secundario significativo de la sedación. [12] Un beneficio del midazolam es que en los niños se puede administrar en la mejilla o en la nariz para las convulsiones agudas, incluido el estado epiléptico. [13] [14] El midazolam es eficaz para el estado epiléptico que no ha mejorado después de otros tratamientos o cuando no se puede obtener un acceso intravenoso, y tiene las ventajas de ser soluble en agua, tener un inicio de acción rápido y no causaracidosis metabólica del vehículo de propilenglicol (que no se requiere debido a su solubilidad en agua), que ocurre con otras benzodiazepinas.

Los inconvenientes incluyen un alto grado de crisis epilépticas, debido a la corta vida media del midazolam, en más del 50% de las personas tratadas, así como el fracaso del tratamiento en el 14-18% de las personas con estado epiléptico refractario. La tolerancia se desarrolla rápidamente al efecto anticonvulsivo y es posible que sea necesario aumentar la dosis varias veces para mantener los efectos terapéuticos anticonvulsivos. Con el uso prolongado, pueden ocurrir tolerancia y taquifilaxia y la vida media de eliminación puede aumentar, hasta días. [7] [15] Hay pruebas bucal y intranasal midazolam es más fácil de administrar y más eficaz que diazepam administrado por vía rectal en el control de emergencia de las convulsiones. [16] [17] [18]

Sedación de procedimiento [ editar ]

El midazolam intravenoso está indicado para la sedación de procedimientos (a menudo en combinación con un opioide , como el fentanilo ), para la sedación preoperatoria, para la inducción de la anestesia general y para la sedación de personas ventiladas en unidades de cuidados intensivos . [19] [20] El midazolam es superior al diazepam en el deterioro de la memoria de los procedimientos de endoscopia, pero el propofol tiene un tiempo de recuperación más rápido y un mejor efecto de deterioro de la memoria. [21] Es la benzodiazepina más popular en la unidad de cuidados intensivos (UCI) debido a su corta vida media de eliminación., combinado con su solubilidad en agua y su idoneidad para infusión continua. Sin embargo, para la sedación a largo plazo, se prefiere el lorazepam debido a su acción de larga duración, [22] y el propofol tiene ventajas sobre el midazolam cuando se usa en la UCI para la sedación, como un tiempo de destete más corto y una extubación traqueal más temprana . [23]

El midazolam a veces se usa en unidades de cuidados intensivos neonatales. Cuando se usa, se requiere precaución adicional en recién nacidos ; El midazolam no debe usarse durante más de 72 horas debido a los riesgos de taquifilaxia y la posibilidad de desarrollar un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas, así como complicaciones neurológicas. Bolo inyecciones deben ser evitados debido al aumento del riesgo de depresión cardiovascular, así como las complicaciones neurológicas. [24] En ocasiones, el midazolam también se usa en recién nacidos que reciben ventilación mecánica , aunque se prefiere la morfina , debido a su mejor perfil de seguridad para esta indicación. [25]

La sedación con midazolam se puede utilizar para aliviar la ansiedad y controlar el comportamiento de los niños que se someten a un tratamiento dental. [26]

Agitación [ editar ]

El midazolam, en combinación con un fármaco antipsicótico, está indicado para el tratamiento agudo de la esquizofrenia cuando se asocia con un comportamiento agresivo o fuera de control. [27]

Cuidado al final de la vida [ editar ]

En las etapas finales de la atención al final de la vida , el midazolam se usa de manera rutinaria en dosis bajas por inyección subcutánea para ayudar con la agitación, el mioclono , la inquietud o la ansiedad en las últimas horas o días de vida. [28] En dosis más altas durante las últimas semanas de vida, el midazolam se considera un agente de primera línea en la terapia paliativa de sedación profunda continua cuando es necesario para aliviar el sufrimiento intolerable que no responde a otros tratamientos, [29] pero la necesidad de esto es poco común . [30]

Contraindicaciones [ editar ]

Las benzodiazepinas requieren precauciones especiales si se usan en personas de edad avanzada, durante el embarazo, en niños, en personas dependientes del alcohol u otras drogas o en personas con trastornos psiquiátricos comórbidos . [31] Se requiere precaución adicional en pacientes críticamente enfermos, ya que puede ocurrir acumulación de midazolam y sus metabolitos activos. [32] La insuficiencia renal o hepática puede ralentizar la eliminación de midazolam y producir efectos prolongados y mejorados. [33] [34] Las contraindicaciones incluyen hipersensibilidad, glaucoma agudo de ángulo estrecho, shock, hipotensión o traumatismo craneoencefálico. La mayoría son contraindicaciones relativas.

Efectos secundarios [ editar ]

Midazolam inyectable en concentraciones de 1 y 5 mg / ml

Los efectos secundarios del midazolam en los ancianos se enumeran anteriormente. [7] Las personas que experimentan amnesia como efecto secundario del midazolam generalmente no saben que su memoria está deteriorada, a menos que lo hayan conocido previamente como un efecto secundario. [35]

El uso prolongado de benzodiazepinas se ha asociado con déficits de memoria duraderos y muestra solo una recuperación parcial seis meses después de suspender las benzodiazepinas. [7] No está claro si la recuperación completa ocurre después de períodos más largos de abstinencia. Las benzodiazepinas pueden causar o empeorar la depresión. [7] Ocasionalmente se produce una excitación paradójica con las benzodiazepinas, incluido un empeoramiento de las convulsiones. Los niños y las personas mayores o aquellos con antecedentes de abuso de alcohol y las personas con antecedentes de comportamiento agresivo o enojo tienen un mayor riesgo de efectos paradójicos. [7] Las reacciones paradójicas se asocian particularmente con la administración intravenosa. [36]Después de la administración nocturna de midazolam, los efectos residuales de "resaca", como somnolencia y alteraciones de las funciones psicomotoras y cognitivas , pueden persistir hasta el día siguiente. Esto puede afectar la capacidad de los usuarios para conducir de forma segura y puede aumentar el riesgo de caídas y fracturas de cadera . [37] Pueden producirse sedación, depresión respiratoria e hipotensión debido a una reducción de la resistencia vascular sistemática y un aumento de la frecuencia cardíaca. [14] [33]Si el midazolam intravenoso se administra demasiado rápido, puede producirse hipotensión. Un "síndrome de infusión de midazolam" puede ser el resultado de dosis altas y se caracteriza por un despertar tardío de horas a días después de la interrupción del midazolam, y puede conducir a un aumento en la duración del soporte ventilatorio necesario. [38]

En individuos susceptibles, se sabe que el midazolam causa una reacción paradójica, una complicación bien documentada con las benzodiazepinas. Cuando esto ocurre, el individuo puede experimentar ansiedad, movimientos involuntarios, comportamiento agresivo o violento, llanto incontrolable o verbalización y otros efectos similares. Esto parece estar relacionado con el estado alterado de conciencia o desinhibición que produce la droga. El paciente a menudo no recuerda el comportamiento paradójico debido a las propiedades del fármaco que producen amnesia. En situaciones extremas, se puede administrar flumazenil para inhibir o revertir los efectos del midazolam. También se han utilizado con este fin medicamentos antipsicóticos, como el haloperidol . [39]

Se sabe que el midazolam causa depresión respiratoria. En seres humanos sanos, 0,15 mg / kg de midazolam pueden causar depresión respiratoria, que se postula que es un efecto del sistema nervioso central (SNC). [40] Cuando se administra midazolam en combinación con fentanilo, la incidencia de hipoxemia o apnea se vuelve más probable. [41]

Aunque la incidencia de depresión / paro respiratorio es baja (0,1 a 0,5%) cuando se administra midazolam solo en dosis normales, [42] [43] el uso concomitante con fármacos que actúan sobre el SNC, principalmente analgésicos opiáceos, puede aumentar la posibilidad de hipotensión. depresión respiratoria, paro respiratorio y muerte, incluso a dosis terapéuticas. [41] [42] [44] [45] Se observaron interacciones farmacológicas potenciales que implicaban al menos un depresor del SNC en 84% de los usuarios de midazolam que posteriormente debían recibir el antagonista de las benzodiazepinas flumazenil. [46]Por lo tanto, se espera que los esfuerzos dirigidos a monitorear las interacciones medicamentosas y prevenir lesiones por la administración de midazolam tengan un impacto sustancial en el uso seguro de este medicamento. [46]

Embarazo y lactancia [ editar ]

El midazolam, cuando se toma durante el tercer trimestre del embarazo, puede representar un riesgo para el recién nacido, incluido el síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas, con posibles síntomas que incluyen hipotonía , episodios de apnea , cianosis y alteraciones de las respuestas metabólicas al estrés por frío. Se ha informado que los síntomas de hipotonía y el síndrome de abstinencia de benzodiazepinas neonatal persisten desde horas hasta meses después del nacimiento. [47] Otros síntomas de abstinencia neonatal incluyen hiperexcitabilidad, temblor y malestar gastrointestinal (diarrea o vómitos). No se recomienda la lactancia materna por parte de madres que usan midazolam. [48]

Anciano [ editar ]

Se requiere precaución adicional en los ancianos, ya que son más sensibles a los efectos farmacológicos de las benzodiazepinas, las metabolizan más lentamente y son más propensos a sufrir efectos adversos, como somnolencia, amnesia (especialmente amnesia anterógrada ), ataxia, efectos de resaca, confusión, y cae. [7]

Tolerancia, dependencia y abstinencia [ editar ]

La dependencia de las benzodiazepinas ocurre en aproximadamente un tercio de las personas que son tratadas con benzodiazepinas por más de 4 semanas, [7] lo que típicamente resulta en tolerancia y síndrome de abstinencia de benzodiazepinas cuando la dosis se reduce demasiado rápidamente. Las infusiones de midazolam pueden inducir tolerancia y síndrome de abstinencia en cuestión de días. Los factores de riesgo de dependencia incluyen personalidad dependiente, uso de una benzodiazepina de acción corta, alta potencia y uso prolongado de benzodiazepinas. Los síntomas de abstinencia del midazolam pueden variar desde insomnio y ansiedad hasta convulsiones y psicosis. Los síntomas de abstinencia a veces pueden parecerse a la afección subyacente de una persona. La reducción gradual de midazolam después del uso regular puede minimizar los efectos de abstinencia y rebote. La tolerancia y el síndrome de abstinencia resultante pueden deberse a la regulación negativa del receptor y a las alteraciones del receptor GABA A en la expresión génica, lo que provoca cambios a largo plazo en la función del sistema neuronal GABAérgico. [7] [49] [50]

Los usuarios crónicos de benzodiazepinas que reciben midazolam experimentan efectos terapéuticos reducidos del midazolam debido a la tolerancia a las benzodiazepinas. [38] [51] Las infusiones prolongadas con midazolam dan como resultado el desarrollo de tolerancia; si se administra midazolam durante unos días o más, puede producirse un síndrome de abstinencia. Por lo tanto, la prevención del síndrome de abstinencia requiere que se retire gradualmente una perfusión prolongada y, a veces, se disminuya gradualmente la dosis con una benzodiazepina oral de acción prolongada, como clorazepato dipotásico . Cuando se presentan signos de tolerancia al midazolam durante la sedación en la unidad de cuidados intensivos, se recomienda la adición de un opioide o propofol. Los síntomas de abstinencia pueden incluir irritabilidad , reflejos anormales, temblores , clonus , hipertonicidad , delirio y convulsiones , náuseas , vómitos , diarrea , taquicardia , hipertensión y taquipnea . [38] En aquellos con dependencia significativa, la interrupción repentina puede resultar en síntomas de abstinencia como el estado epiléptico que puede ser fatal.

Sobredosis [ editar ]

Una sobredosis de midazolam se considera una emergencia médica y generalmente requiere la atención inmediata del personal médico. La sobredosis de benzodiazepinas en individuos sanos rara vez pone en peligro la vida con el apoyo médico adecuado; sin embargo, la toxicidad de las benzodiazepinas aumenta cuando se combinan con otros depresores del SNC como el alcohol, los opioides o los antidepresivos tricíclicos. La toxicidad de la sobredosis de benzodiazepinas y el riesgo de muerte también aumentan en los ancianos y aquellos con enfermedad pulmonar obstructiva o cuando se administra por vía intravenosa. El tratamiento es de apoyo; El carbón activado se puede usar una hora después de la sobredosis. El antídoto para una sobredosis de midazolam (o cualquier otra benzodiazepina) es flumazenil . [33]Si bien es eficaz para revertir los efectos de las benzodiazepinas, no se usa en la mayoría de los casos ya que puede desencadenar convulsiones en sobredosis mixtas y en individuos dependientes de benzodiazepinas. [52] [53]

Los síntomas de una sobredosis de midazolam pueden incluir: [52] [53]

Detección en fluidos corporales [ editar ]

Las concentraciones de midazolam o su principal metabolito, glucurónido de 1-hidroximidazolam, se pueden medir en plasma, suero o sangre total para monitorear la seguridad en aquellos que reciben el fármaco de forma terapéutica, para confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o para ayudar en una investigación forense de un caso de sobredosis fatal. Los pacientes con disfunción renal pueden presentar una prolongación de la vida media de eliminación tanto del fármaco original como de su metabolito activo, con acumulación de estas dos sustancias en el torrente sanguíneo y aparición de efectos depresores adversos. [54]

Interacciones [ editar ]

Los inhibidores de la proteasa , nefazodona , sertralina , pomelo , fluoxetina , eritromicina , diltiazem , claritromicina inhiben el metabolismo del midazolam, lo que lleva a una acción prolongada. La hierba de San Juan , la rifapentina , la rifampicina , la rifabutina y la fenitoína mejoran el metabolismo del midazolam conduciendo a una acción reducida. Antidepresivos sedantes, fármacos antiepilépticos como fenobarbital , fenitoína y carbamazepina , antihistamínicos sedantes ,los opioides , los antipsicóticos y el alcohol aumentan los efectos sedantes del midazolam. [7] El midazolam es metabolizado casi completamente por el citocromo P450-3A4 . La administración de atorvastatina junto con midazolam da como resultado una tasa de eliminación reducida de midazolam. [55] La hierba de San Juan disminuye los niveles sanguíneos de midazolam. [56] El jugo de toronja reduce el 3A4 intestinal y produce menos metabolismo y concentraciones plasmáticas más altas. [57]

Farmacología [ editar ]

El midazolam es una benzodiazepina de acción corta en adultos con una vida media de eliminación de 1.5 a 2.5 horas. [5] En los ancianos, así como en los niños pequeños y adolescentes, la vida media de eliminación es más larga. [36] [58] El midazolam se metaboliza en un metabolito activo alfa1-hidroximidazolam. Los déficits relacionados con la edad, el estado renal y hepático afectan los factores farmacocinéticos del midazolam así como su metabolito activo. [59] Sin embargo, el metabolito activo del midazolam es menor y contribuye sólo al 10 por ciento de la actividad biológica del midazolam. El midazolam se absorbe mal por vía oral, y solo el 50 por ciento del fármaco llega al torrente sanguíneo. [7] El midazolam es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 (CYP) y porconjugación de glucurónido . Los efectos terapéuticos y adversos del midazolam se deben a sus efectos sobre los receptores GABA A ; midazolam no activa GABA A receptores directamente, sino que, como con otras benzodiazepinas, que mejora el efecto de la neurotransmisor GABA en los GABA A receptores (↑ frecuencia de Cl - abertura del canal) resulta en la inhibición neural. Casi todas las propiedades pueden explicarse por las acciones de las benzodiazepinas sobre los receptores GABA A. Esto da lugar a que se produzcan las siguientes propiedades farmacológicas: sedación, inducción del sueño, reducción de la ansiedad, amnesia anterógrada, relajación muscular y efectos anticonvulsivos. [33]

Historia [ editar ]

El midazolam se encuentra entre las 35 benzodiazepinas que se utilizan actualmente con fines médicos [60] y fue sintetizado en 1975 por Walser y Fryer en Hoffmann-LaRoche, Inc en los Estados Unidos. [61] Debido a su solubilidad en agua, se encontró que era menos probable que causara tromboflebitis que medicamentos similares. [62] [63] Las propiedades anticonvulsivas del midazolam se estudiaron a fines de la década de 1970, pero no surgió hasta la década de 1990 como un tratamiento eficaz para el estado epiléptico convulsivo. [64] A partir de 2010 , es la benzodiazepina más utilizada en la medicina anestésica. [sesenta y cinco]En la medicina aguda, el midazolam se ha vuelto más popular que otras benzodiazepinas, como el lorazepam y el diazepam, porque es de menor duración, más potente y causa menos dolor en el lugar de la inyección. [60] El midazolam también se está volviendo cada vez más popular en la medicina veterinaria debido a su solubilidad en agua. [66] En 2018 se reveló que la CIA consideró usar Midazolam como un "suero de la verdad" en sospechosos de terrorismo en el proyecto "Medicación". [67]

Sociedad y cultura [ editar ]

Costo [ editar ]

El midazolam está disponible como medicamento genérico. [8]

Disponibilidad [ editar ]

El midazolam está disponible en los Estados Unidos como jarabe o como solución inyectable. [68]

Roche comercializa el midazolam de la marca Dormicum en comprimidos blancos, ovalados, de 7,5 mg en cajas de dos o tres tiras blíster de 10 comprimidos, y como comprimidos azules, ovalados, de 15 mg en cajas de dos blísteres (Dormonid 3x) de 10 comprimidos. tabletas. Las tabletas están impresas con "Roche" en una cara y la dosis de la tableta en la otra. Dormicum también está disponible en ampollas de 1, 3 y 10 ml a una concentración de 5 mg / ml. Otro fabricante, Novell Pharmaceutical Laboratories, lo ofrece como Miloz en ampollas de 3 y 5 ml. El midazolam es la única benzodiazepina soluble en agua disponible. Otro fabricante es Roxane Laboratories; el producto en una solución oral, jarabe de Midazolam HCl, 2 mg / ml transparente, en un jarabe de rojo a rojo violáceo, con sabor a cereza. Se vuelve soluble cuando la solución inyectable se tampona a un pH de 2.9-3.7.El midazolam también está disponible en forma líquida.[7] Se puede administrar por vía intramuscular , [14] por vía intravenosa , [69] por vía intratecal , [70] por vía intranasal , [17] por vía bucal , [71] o por vía oral . [7]

Situación legal [ editar ]

En los Países Bajos, el midazolam es un fármaco de la Lista II de la Ley del Opio . El midazolam es una droga de la Lista IV según la Convención sobre Sustancias Psicotrópicas . [72] En el Reino Unido, el midazolam es una droga controlada de Lista 3 / Clase C. [73] En los Estados Unidos, el midazolam (número DEA 2884) está en la lista del Anexo IV de la Ley de Sustancias Controladas como agente no narcótico con bajo potencial de abuso. [74]

Autorización de comercialización [ editar ]

En 2011, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) otorgó una autorización de comercialización para un formulario de aplicación bucal de midazolam, vendido bajo el nombre comercial Buccolam. Buccolam fue aprobado para el tratamiento de convulsiones convulsivas agudas y prolongadas en personas de tres meses a menos de 18 años. Esta fue la primera solicitud de autorización de comercialización para uso pediátrico . [75] [76]

Uso en ejecuciones [ editar ]

Penitenciaría del Estado de Oklahoma , el sitio de la cámara de ejecución del estado de Oklahoma

La droga se ha introducido para su uso en ejecuciones mediante inyección letal en determinadas jurisdicciones de los Estados Unidos en combinación con otras drogas. Se introdujo para reemplazar al pentobarbital después de que el fabricante de este último rechazara el uso de ese medicamento para las ejecuciones. [77] El midazolam actúa como sedante para dejar inconsciente al condenado, momento en el que se administra bromuro de vecuronio y cloruro de potasio , deteniendo la respiración y el corazón del prisionero, respectivamente. [78]

El midazolam se ha utilizado como parte de un cóctel de tres fármacos, con bromuro de vecuronio y cloruro de potasio en las prisiones de Florida y Oklahoma . [79] El midazolam también se ha utilizado junto con la hidromorfona en un protocolo de dos fármacos en Ohio y Arizona . [79]

El uso de midazolam en ejecuciones se volvió controvertido después de que el preso condenado Clayton Lockett aparentemente recuperó la conciencia y comenzó a hablar a mitad de su ejecución en 2014 cuando el estado de Oklahoma intentó ejecutarlo con una combinación no probada de tres drogas inyectables letales usando 100 mg de midazolam. Según los informes, los funcionarios de la prisión hablaron de llevarlo a un hospital antes de que lo declararan muerto de un ataque al corazón 40 minutos después de que comenzara la ejecución. Un médico observador declaró que la vena de Lockett se había roto. No está claro qué fármaco o fármacos causaron su muerte o qué cantidades de bromuro de vecuronio y cloruro de potasio se liberaron antes de que se cancelara la ejecución. [80] [81]

Incidentes notables [ editar ]

El estado de Florida utilizó midazolam para ejecutar a William Happ en octubre de 2013 [78].

El estado de Ohio utilizó midazolam en la ejecución de Dennis McGuire en enero de 2014; McGuire tardó 24 minutos en morir después de que comenzó el procedimiento, y jadeó y pareció ahogarse durante ese tiempo, lo que generó preguntas sobre la dosis y el momento de la administración del medicamento, así como la elección de los medicamentos. [82]

La ejecución de Ronald Bert Smith en el estado de Alabama el 8 de diciembre de 2016, "salió mal poco después de que se administrara (midazolam)" [83], poniendo nuevamente en duda la efectividad del fármaco. [77]

En octubre de 2016, el estado de Ohio anunció que reanudaría las ejecuciones en enero de 2017, utilizando una formulación de midazolam, bromuro de vecuronio, cloruro de potasio, pero esto fue bloqueado por un juez federal. [84] [85] El 26 de julio de 2017, Ronald Phillips fue ejecutado con un cóctel de tres drogas que incluía midazolam después de que la Corte Suprema se negara a conceder una suspensión. [86] Antes de esto, la última ejecución en Ohio había sido la de Dennis McGuire. [87] Asesino Gary OtteLos abogados impugnaron sin éxito su ejecución en Ohio, argumentando que el midazolam podría no protegerlo de un dolor grave cuando se administran las otras drogas. Murió sin incidentes en unos 14 minutos el 13 de septiembre de 2017 [88].

El 24 de abril de 2017, el estado de Arkansas llevó a cabo una doble ejecución de Jack Harold Jones , de 52 años, y de Marcel Williams, de 46. El estado de Arkansas intentó ejecutar a ocho personas antes de que expirara su suministro de midazolam el 30 de abril de 2017. A dos de ellos se les concedió la suspensión de la ejecución y otro, Ledell T. Lee , de 51 años, fue ejecutado el 20 de abril de 2017 [89].

Desafíos legales [ editar ]

En Glossip v. Gross , los abogados de tres reclusos de Oklahoma argumentaron que el midazolam no podía alcanzar el nivel de inconsciencia requerido para la cirugía, lo que significaba que era probable que hubiera dolor y sufrimiento severo. Argumentaron que el midazolam era un castigo cruel e inusual y, por lo tanto, contrario a la Octava Enmienda de la Constitución de los Estados Unidos . En junio de 2015, la Corte Suprema de los EE. UU. Dictaminó que no habían podido probar que el midazolam fuera cruel e inusual en comparación con las alternativas conocidas disponibles. [90]

También se sabe que el estado de Nevada usa midazolam en los procedimientos de ejecución. En julio de 2018, uno de los fabricantes acusó a los funcionarios estatales de obtener el medicamento con falsos pretextos. Este incidente fue la primera vez que una compañía farmacéutica detuvo con éxito, aunque temporalmente, una ejecución. [91] Un intento anterior en 2017 de detener una ejecución en el estado de Arizona por parte de otro fabricante de medicamentos no tuvo éxito. [92]

Referencias [ editar ]

  1. ^ "Inyección de clorhidrato de seizalammidazolam, solución" . DailyMed . Consultado el 1 de enero de 2021 .
  2. ^ Heizmann P, Eckert M, Ziegler WH (2012). "Farmacocinética y biodisponibilidad del midazolam en el hombre" . Revista británica de farmacología clínica . 16 Suppl 1: 43S – 49S. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1983.tb02270.x . PMC 1428091 . PMID 6138080 .  
  3. ^ Johnson TN, Rostami-Hodjegan A, Goddard JM, Tanner MS, Tucker GT (septiembre de 2002). "Contribución de midazolam y su 1-hidroxi metabolito a la sedación preoperatoria en niños: un análisis farmacocinético-farmacodinámico" (PDF) . Revista británica de anestesia . 89 (3): 428–37. doi : 10.1093 / bja / aef213 . PMID 12402721 .  
  4. ^ a b c d e f g h i j "Clorhidrato de midazolam" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2015 . Consultado el 1 de agosto de 2015 .
  5. ^ a b "Inyección de midazolam" (PDF) . Medsafe . Ministerio de Salud de Nueva Zelanda . 26 de octubre de 2012. Archivado desde el original (PDF) el 22 de febrero de 2016 . Consultado el 6 de abril de 2016 .
  6. ^ a b Brigo F, Nardone R, Tezzon F, Trinka E (agosto de 2015). "Midazolam no intravenoso versus diazepam intravenoso o rectal para el tratamiento del estado epiléptico temprano: una revisión sistemática con metanálisis". Epilepsia y comportamiento . 49 : 325–36. doi : 10.1016 / j.yebeh.2015.02.030 . PMID 25817929 . S2CID 33207030 .  
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S (agosto de 2008). "Benzodiazepinas en epilepsia: farmacología y farmacocinética" . Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. doi : 10.1111 / j.1600-0404.2008.01004.x . PMID 18384456 . S2CID 24453988 .  
  8. ↑ a b c Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones y Bartlett Learning. pag. 21. ISBN 9781284057560.
  9. ^ "Uso de midazolam durante la lactancia" . Archivado desde el original el 5 de septiembre de 2015 . Consultado el 29 de agosto de 2015 .
  10. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 539. ISBN 9783527607495.
  11. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Isojärvi JI, Tokola RA (diciembre de 1998). "Benzodiazepinas en el tratamiento de la epilepsia en personas con discapacidad intelectual". Revista de investigación sobre discapacidad intelectual . 42 Suppl 1 (1): 80–92. PMID 10030438 . 
  13. ^ McTague A, Martland T, Appleton R (10 de enero de 2018). "Manejo de fármacos para convulsiones tonicoclónicas agudas, incluido el estado epiléptico convulsivo en niños" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD001905. doi : 10.1002 / 14651858.CD001905.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6491279 . PMID 29320603 .   
  14. ^ a b c Walker M (septiembre de 2005). "Status epilepticus: una guía basada en evidencia" . BMJ . 331 (7518): 673–7. doi : 10.1136 / bmj.331.7518.673 . PMC 1226249 . PMID 16179702 .  
  15. ^ Murthy JM (diciembre de 2006). "Estado epiléptico refractario" . Neurology India . 54 (4): 354–8. doi : 10.4103 / 0028-3886.28104 . PMID 17114841 . 
  16. ^ Eriksson K, Kälviäinen R (noviembre de 2005). "Manejo farmacológico del estado epiléptico convulsivo en la infancia". Revisión de expertos de neuroterapéuticos . 5 (6): 777–83. doi : 10.1586 / 14737175.5.6.777 . PMID 16274335 . S2CID 2865644 .  
  17. ^ a b Wolfe TR, Macfarlane TC (mayo de 2006). "Terapia de midazolam intranasal para el estado epiléptico pediátrico". The American Journal of Emergency Medicine . 24 (3): 343–6. doi : 10.1016 / j.ajem.2005.11.004 . PMID 16635708 . 
  18. ^ Sofou K, Kristjánsdóttir R, Papachatzakis NE, Ahmadzadeh A, Uvebrant P (agosto de 2009). "Manejo de convulsiones prolongadas y estado epiléptico en la infancia: una revisión sistemática". Revista de neurología infantil . 24 (8): 918-26. doi : 10.1177 / 0883073809332768 . PMID 19332572 . S2CID 41731847 .  
  19. ^ Brown TB, Lovato LM, Parker D (enero de 2005). "Sedación procedimental en el ámbito de la atención aguda". Médico de familia estadounidense . 71 (1): 85–90. PMID 15663030 . 
  20. ^ O'Connor M, Bucknall T, Manias E (mayo de 2010). "Gestión de la sedación en unidades de cuidados intensivos de Australia y Nueva Zelanda: prácticas y opiniones de médicos y enfermeras". Revista estadounidense de cuidados intensivos . 19 (3): 285–95. doi : 10.4037 / ajcc2009541 . PMID 19770414 . 
  21. ^ McQuaid KR, Laine L (mayo de 2008). "Una revisión sistemática y metanálisis de ensayos controlados aleatorios de sedación moderada para procedimientos endoscópicos de rutina". Endoscopia gastrointestinal . 67 (6): 910-23. doi : 10.1016 / j.gie.2007.12.046 . PMID 18440381 . 
  22. ^ Arcangeli A, Antonelli M, Mignani V, Sandroni C (noviembre de 2005). "Sedación en la PACU: el papel de las benzodiazepinas". Objetivos de fármacos actuales . 6 (7): 745–8. doi : 10.2174 / 138945005774574416 . PMID 16305452 . 
  23. ^ De Cosmo G, Congedo E, Clemente A, Aceto P (noviembre de 2005). "Sedación en la PACU: el papel del propofol". Objetivos de fármacos actuales . 6 (7): 741–4. doi : 10.2174 / 138945005774574425 . PMID 16305451 . 
  24. ^ Rawicz M (octubre-diciembre de 2008). "[Recomendaciones de analgesia y sedación en cuidados intensivos neonatales]". Medycyna Wieku Rozwojowego . 12 (4 Pt 1): 958–67. PMID 19471072 . 
  25. ^ Bellù R, de Waal KA, Zanini R (enero de 2008). Bellù R (ed.). "Opioides para recién nacidos que reciben ventilación mecánica" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (1): CD004212. doi : 10.1002 / 14651858.CD004212.pub3 . PMC 7388902 . PMID 18254040 .  
  26. ^ "Sedación de niños sometidos a tratamiento dental" . www.cochrane.org . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
  27. ^ Huf G, Alexander J, Gandhi P, Allen MH (25 de noviembre de 2016). "Haloperidol más prometazina para la agresión inducida por psicosis" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 11 : CD005146. doi : 10.1002 / 14651858.CD005146.pub3 . PMC 6464403 . PMID 27885664 .  
  28. ^ Liverpool Care Pathway (enero de 2005). "Cuidado de la vía moribunda (lcp) (hospital)" (PDF) . Reino Unido. Archivado desde el original (PDF) el 8 de octubre de 2011.
  29. ^ de Graeff A, Dean M (febrero de 2007). "Terapia de sedación paliativa en las últimas semanas de vida: revisión de la literatura y recomendaciones de estándares". Revista de Medicina Paliativa . 10 (1): 67–85. doi : 10.1089 / jpm.2006.0139 . PMID 17298256 . 
  30. ^ Royal College of Physicians (septiembre de 2009). "Atención nacional de la auditoría agonizante 2009" . Reino Unido. Archivado desde el original el 20 de enero de 2010 . Consultado el 10 de febrero de 2010 . "[E] n sus últimas 24 horas ... el 31% recibió dosis bajas de medicación para [controlar la angustia por agitación o inquietud] ... el 4% restante requirió dosis más altas"
  31. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA, Vennat B, Llorca PM, Eschalier A (noviembre de 2009). "Dependencia de benzodiazepinas: centrarse en el síndrome de abstinencia". Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408-13. doi : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  32. ^ Cox CE, Reed SD, Govert JA, Rodgers JE, Campbell-Bright S, Kress JP, Carson SS (marzo de 2008). "Evaluación económica de propofol y lorazepam para pacientes críticamente enfermos sometidos a ventilación mecánica" . Medicina de cuidados intensivos . 36 (3): 706-14. doi : 10.1097 / CCM.0B013E3181544248 . PMC 2763279 . PMID 18176312 .  
  33. ↑ a b c d Olkkola KT, Ahonen J (2008). "Midazolam y otras benzodiazepinas". Anestésicos modernos . Manual de farmacología experimental. 182 . págs. 335–360. doi : 10.1007 / 978-3-540-74806-9_16 . ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175099 .
  34. ^ Verbeeck RK (diciembre de 2008). "Farmacocinética y ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática". Revista europea de farmacología clínica . 64 (12): 1147–61. doi : 10.1007 / s00228-008-0553-z . PMID 18762933 . S2CID 27888650 .  
  35. ^ Merritt P, Hirshman E, Hsu J, Berrigan M (enero de 2005). "Metamemoria sin la memoria: ¿las personas son conscientes de la amnesia inducida por midazolam?". Psicofarmacología . 177 (3): 336–43. doi : 10.1007 / s00213-004-1958-8 . PMID 15290003 . S2CID 7142863 .  
  36. ↑ a b Rosenbaum A, Kain ZN, Larsson P, Lönnqvist PA, Wolf AR (septiembre de 2009). "El lugar de la premedicación en la práctica pediátrica". Anestesia pediátrica . 19 (9): 817–828. doi : 10.1111 / j.1460-9592.2009.03114.x . PMID 19691689 . S2CID 7743205 .  
  37. ^ Vermeeren A (2004). "Efectos residuales de los hipnóticos: epidemiología e implicaciones clínicas". Medicamentos para el SNC . 18 (5): 297–328. doi : 10.2165 / 00023210-200418050-00003 . PMID 15089115 . S2CID 25592318 .  
  38. ↑ a b c Mencía SB, López-Herce JC, Freddi N (mayo de 2007). "Analgesia y sedación en niños: abordaje práctico para las situaciones más frecuentes" . Jornal de Pediatria . 83 (2 Suppl): S71–82. doi : 10.2223 / JPED.1625 . PMID 17530139 . Archivado desde el original el 4 de octubre de 2011. 
  39. ^ Mancuso CE, Tanzi MG, Gabay M (septiembre de 2004). "Reacciones paradójicas a las benzodiazepinas: revisión de la literatura y opciones de tratamiento" . Farmacoterapia . 24 (9): 1177–85. doi : 10.1592 / phco.24.13.1177.38089 . PMID 15460178 . S2CID 38614605 . Archivado desde el original el 6 de junio de 2011.  
  40. ^ Reves JG, Fragen RJ, Vinik HR, Greenblatt DJ (marzo de 1985). "Midazolam: farmacología y usos". Anestesiología . 62 (3): 310–24. doi : 10.1097 / 00000542-198503000-00017 . PMID 3156545 . S2CID 28308031 .  
  41. ^ a b Bailey PL, Pace NL, Ashburn MA, Moll JW, East KA, Stanley TH (noviembre de 1990). "Hipoxemia y apnea frecuentes tras sedación con midazolam y fentanilo". Anestesiología . 73 (5): 826-30. doi : 10.1097 / 00000542-199011000-00005 . PMID 2122773 . 
  42. ↑ a b Classen DC, Pestotnik SL, Evans RS, Burke JP (1992). "Vigilancia intensiva del uso de midazolam en pacientes hospitalizados y la aparición de parada cardiorrespiratoria". Farmacoterapia . 12 (3): 213–6. doi : 10.1002 / j.1875-9114.1992.tb04512.x (inactivo el 19 de enero de 2021). PMID 1608855 . Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de enero de 2021 ( enlace )
  43. ^ Wright SW, Chudnofsky CR, Dronen SC, Wright MB, Borron SW (marzo de 1990). "Uso de midazolam en el servicio de urgencias". The American Journal of Emergency Medicine . 8 (2): 97–100. doi : 10.1016 / 0735-6757 (90) 90192-3 . PMID 2302291 . 
  44. ^ Yaster M, Nichols DG, Deshpande JK, Wetzel RC (septiembre de 1990). "Sedación intravenosa de midazolam-fentanilo en niños: reporte de caso de paro respiratorio". Pediatría . 86 (3): 463–7. PMID 2388795 . 
  45. ^ West JM, Estrada S, Heerdt M (julio de 1987). "Hipotensión súbita asociada con midazolam y sufentanil". Anestesia y Analgesia . 66 (7): 693–4. doi : 10.1213 / 00000539-198707000-00026 . PMID 2955719 . 
  46. ↑ a b Kawano DF, Ueta J, Sankarankutty AK, Pereira LR, de Freitas O (junio de 2009). "Interacciones medicamentosas relacionadas con el midazolam: detección de situaciones de riesgo para la seguridad del paciente en un hospital universitario brasileño". Revista de seguridad del paciente . 5 (2): 69–74. doi : 10.1097 / PTS.0b013e3181a5dafa . PMID 19920444 . S2CID 12973546 .  
  47. ^ McElhatton PR (noviembre-diciembre de 1994). "Los efectos del uso de benzodiazepinas durante el embarazo y la lactancia". Toxicología reproductiva . 8 (6): 461–75. doi : 10.1016 / 0890-6238 (94) 90029-9 . PMID 7881198 . 
  48. ^ Serreau R (abril de 2010). "[Medicamentos durante la preeclampsia. Riesgos fetales y farmacología]". Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 29 (4): e37–46. doi : 10.1016 / j.annfar.2010.02.016 . PMID 20347563 . 
  49. ^ Fukuda K, Shoda T, Mima H, Uga H (agosto de 2002). "El midazolam induce la expresión de c-Fos y EGR-1 por un mecanismo no GABAérgico" . Anestesia y Analgesia . 95 (2): 373–8, índice. doi : 10.1097 / 00000539-200208000-00024 . PMID 12145054 . 
  50. ^ Cho HH, O'Connell JP, Cooney MF, Inchiosa MA (2007). "Minimización de la tolerancia y abstinencia a la sedación pediátrica prolongada: reporte de caso y revisión de la literatura". Revista de Medicina de Cuidados Intensivos . 22 (3): 173-179. doi : 10.1177 / 0885066607299556 . PMID 17569173 . S2CID 42497090 .  
  51. ^ Potokar J, Coupland N, Wilson S, Rich A, Nutt D (septiembre de 1999). "Evaluación de la sensibilidad del receptor de benzodiazepinas (GBzR) GABA (A) en pacientes con benzodiazepinas" . Psicofarmacología . 146 (2): 180–4. doi : 10.1007 / s002130051104 . PMID 10525753 . S2CID 31542770 . Archivado desde el original el 12 de enero de 2002.  
  52. ↑ a b A Boon N, Davidson S, R Colledge N, Walker B, Hunter JG (2006). Los principios de la práctica de la medicina de Davidson . Edimburgo: Elsevier / Churchill Livingstone. págs. 212-213. ISBN 978-0-443-10057-4.
  53. ↑ a b A Rastegar D, I Fingerhood M (2005). Medicina de la adicción: un manual basado en la evidencia . Filadelfia, PA: Lippincott Williams Wilkins. pag. 80. ISBN 978-0-7817-6154-3.
  54. ^ Baselt RC (2008). Disposición de sustancias químicas y drogas tóxicas en el hombre (8ª ed.). Foster City CA: Publicaciones biomédicas. págs. 1037–40. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  55. ^ Mc Donnell CG, Harte S, O'Driscoll J, O'Loughlin C, Van Pelt FN, Shorten GD, Van Pelt FD (septiembre de 2003). "Los efectos de la terapia concurrente con atorvastatina sobre la farmacocinética del midazolam intravenoso". Anestesia . 58 (9): 899–904. doi : 10.1046 / j.1365-2044.2003.03339.x . PMID 12911366 . S2CID 25382546 .  
  56. ^ Hu Z, Yang X, Ho PC, Chan SY, Heng PW, Chan E, Duan W, Koh HL, Zhou S (2005). "Interacciones hierba-fármaco: una revisión de la literatura". Drogas . 65 (9): 1239–82. doi : 10.2165 / 00003495-200565090-00005 . PMID 15916450 . S2CID 46963549 .  
  57. ^ Arayne MS, Sultana N, Bibi Z (octubre de 2005). "Interacciones de drogas de jugo de fruta de uva". Revista de Pakistán de Ciencias Farmacéuticas . 18 (4): 45–57. PMID 16380358 . 
  58. ^ Barash PG, Cullen BF, Stoelting RK, Cahalan MD (1 de abril de 2009). Anestesia clínica (6ª ed.). Lippincott Williams Wilkins. pag. 588. ISBN 978-0-7817-8763-5. Archivado desde el original el 20 de febrero de 2017.
  59. ^ Spina SP, Ensom MH (marzo de 2007). "Monitorización clínica farmacocinética de midazolam en pacientes críticos". Farmacoterapia . 27 (3): 389–398. doi : 10.1592 / phco.27.3.389 . PMID 17316150 . S2CID 24319062 .  
  60. ↑ a b Udaykumar P (30 de mayo de 2008). Breve libro de texto de farmacología para las ciencias de la salud dental y afines . Editores médicos de Jaypee Brothers. pag. 128. ISBN 978-81-8448-149-5.
  61. ^ Patente estadounidense 4166185 , Armin Walser; Rodney I. Fryer & Louis Benjamin, "Imidazo [1,5-α] [1,4] benzodiazepines", publicado el 28 de agosto de 1979, expedido el 28 de agosto de 1979, asignado a Hoffmann La Roche Inc 
  62. ^ Kaplan JH, Reich DL, Lake CL, Konstadt SN (15 de mayo de 2006). Anestesia cardíaca (5 ed.). Compañía WB Saunders. ISBN 978-1-4160-0253-6.
  63. ^ Malamed SF (16 de octubre de 2002). Sedación: una guía para el manejo del paciente . San Luis: Mosby. pag. 335. ISBN 978-0-323-01226-3.
  64. ^ S Wheeler D, R Wong H, P Shanley T (2007). Medicina pediátrica de cuidados intensivos: ciencia básica y evidencia clínica . Londres: Springer. pag. 984. ISBN 978-1-84628-463-2. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017.
  65. ^ Oparil S, Weber M (22 de abril de 2005). Hipertensión: un compañero de Brenner y Rector's the Riñón (2 ed.). Filadelfia: Elsevier Mosby. pag. 816. ISBN 978-0-7216-0258-5.
  66. ^ Riviere J, Papich MG (30 de marzo de 2009). Farmacología y Terapéutica Veterinaria . Wiley-Blackwell. pag. 358. ISBN 978-0-8138-2061-3. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2012.
  67. ^ "La CIA consideró un potencial suero de la verdad para sospechosos de terrorismo después del 11 de septiembre" .
  68. ^ FDA, ed. (2015). "Libro naranja: productos farmacéuticos aprobados; Midazolam" . Archivado desde el original el 17 de agosto de 2016 . Consultado el 25 de julio de 2015 .
  69. ^ Steib A, Hausberger D, Robillart A, Roche A, Franckhauser D, Dupeyron JP (junio de 2006). "[Consideraciones anestésicas para radiología intervencionista]". Annales Françaises d'Anesthésie et de Réanimation . 25 (6): 615-25. doi : 10.1016 / j.annfar.2006.01.018 . PMID 16632296 . 
  70. ^ Ho KM, Ismail H (mayo de 2008). "Uso de midazolam intratecal para mejorar la analgesia perioperatoria: un metanálisis" . Anestesia y Cuidados Intensivos . 36 (3): 365–73. doi : 10.1177 / 0310057X0803600307 . PMID 18564797 . S2CID 19088163 .  
  71. ^ Beran RG (abril de 2008). "Una perspectiva alternativa sobre el manejo del estado epiléptico". Epilepsia y comportamiento . 12 (3): 349–53. doi : 10.1016 / j.yebeh.2007.12.013 . hdl : 10072/22410 . PMID 18262847 . S2CID 42219786 .  
  72. ^ Junta Internacional de Fiscalización de Estupefacientes (agosto de 2003). "Lista de sustancias psicotrópicas sometidas a fiscalización internacional" (PDF) . incb.org. Archivado desde el original (PDF) el 31 de agosto de 2012 . Consultado el 17 de diciembre de 2008 .
  73. ^ Fideicomiso de atención primaria de Blackpool NHS (2007). "Actualización de la gestión de medicamentos" (PDF) . Reino Unido: Servicio Nacional de Salud . Archivado desde el original (PDF) el 4 de diciembre de 2010.
  74. ^ "Horarios de la DEA de Estados Unidos" . Archivado desde el original el 16 de mayo de 2013.
  75. ^ "Informe mensual" (PDF) . Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP). 5 de julio de 2011. p. 1. Archivado (PDF) desde el original el 23 de enero de 2012.
  76. ^ PR Newswire (6 de septiembre de 2011). "Buccolam de ViroPharma (midazolam, solución oromucosal) obtuvo la autorización de comercialización europea para el tratamiento de las convulsiones agudas" .
  77. ↑ a b Schulz S (10 de diciembre de 2016). "Die fahrlässige Hinrichtung des Ronald Smith" (en alemán). der Spiegel . Archivado desde el original el 10 de diciembre de 2016 . Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
  78. ↑ a b Watkins M (15 de octubre de 2013). "Happ ejecutado con nueva droga" . El sol de Gainesville . Archivado desde el original el 12 de diciembre de 2013.
  79. ^ a b "Estado por estado de inyección letal" . Centro de información sobre la pena de muerte. Archivado desde el original el 3 de abril de 2015 . Consultado el 10 de abril de 2015 .
  80. ^ Ekholm E (29 de abril de 2014). "Una ejecución fallida, Oklahoma retrasa la siguiente" . The New York Times . Archivado desde el original el 13 de marzo de 2017.
  81. ^ Fretland K (30 de abril de 2014). "Ejecución de Oklahoma: Clayton Lockett se retuerce en la camilla en un procedimiento fallido" . The Guardian . Archivado desde el original el 30 de abril de 2014.
  82. ^ Ford D, Fantz A (16 de enero de 2014). "La controvertida ejecución en Ohio utiliza una nueva combinación de fármacos" . CNN . Archivado desde el original el 17 de enero de 2014.
  83. ^ Sanburn J (9 de diciembre de 2016). "La droga utilizada en la ejecución problemática de Alabama tiene una historia controvertida" . Revista Time . Archivado desde el original el 9 de diciembre de 2016 . Consultado el 10 de diciembre de 2016 .
  84. ^ Rebecca H (26 de enero de 2017). "El juez federal bloquea el protocolo de inyección letal de Ohio" . NPR . Archivado desde el original el 16 de marzo de 2017 . Consultado el 15 de marzo de 2017 .
  85. ^ Blinder A (13 de marzo de 2017). "Cuando un sedante común se convierte en un fármaco de ejecución" . The New York Times . ISSN 0362-4331 . Archivado desde el original el 14 de marzo de 2017 . Consultado el 15 de marzo de 2017 . 
  86. ^ "Ohio mata al asesino de un niño de 3 años en la primera ejecución en más de tres años" . 25 de julio de 2017.
  87. ^ "Ohio para reanudar las ejecuciones con un nuevo golpe" . BBC News . 3 de octubre de 2016. Archivado desde el original el 5 de octubre de 2016 . Consultado el 3 de octubre de 2016 .
  88. ^ "Ohio ejecuta a hombre condenado por matar a dos en robos consecutivos" . CBS News. AP.
  89. ^ McCausland P (21 de abril de 2017). "Arkansas ejecuta a Ledell Lee, primer preso del estado ejecutado desde 2005" . NBC . Archivado desde el original el 28 de abril de 2017 . Consultado el 28 de abril de 2017 .
  90. ^ "Tribunal Supremo de Estados Unidos respalda el uso de drogas de ejecución contenciosa" . BBC News Online . 29 de junio de 2015. Archivado desde el original el 1 de julio de 2015 . Consultado el 29 de junio de 2015 .
  91. ^ Porter T (6 de enero de 2019). "El prisionero del corredor de la muerte se suicida después de que se detuvo la ejecución" . Tom Porter el domingo. Newsweek . Consultado el 6 de enero de 2019 .
  92. ^ Bowden J (5 de enero de 2019). "Recluso de Nevada en el corredor de la muerte cuya ejecución se retrasó se suicida" . Reporte. TheHill . Consultado el 6 de enero de 2019 .

Enlaces externos [ editar ]

  • "Midazolam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • "Clorhidrato de midazolam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  • Inchem - Midazolam