La buserelina , que se vende bajo la marca Suprefact entre otros, es un medicamento que se usa principalmente en el tratamiento del cáncer de próstata y la endometriosis . [3] [1] [2] También se utiliza para otras indicaciones, como el tratamiento del cáncer de mama premenopáusico , los fibromas uterinos y la pubertad temprana , en la reproducción asistida para la infertilidad femenina y como parte de la terapia hormonal transgénero . [6] [3] [7] Además, la buserelina se utiliza enmedicina veterinaria . [8] El medicamento se usa típicamente en forma de aerosol nasal tres veces al día, pero también está disponible para su uso como solución o implante para inyección en la grasa . [1] [2]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Suprefact, otros |
Otros nombres | Etilamida; HOE-766; HOE-766A; ICI-123215; S-746766; D -Ser (tBu) 6 EA 10 -LHRH; 6- [ O - (1,1-dimetiletil) - D -serina] -9- ( N -etil- L prolinamida) -10-deglycinamide-LHRH (cerdo) |
AHFS / Drugs.com | Información detallada para el consumidor de Micromedex |
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Aerosol nasal , inyección subcutánea , implante subcutáneo [1] [2] |
Clase de droga | Análogo de GnRH ; Agonista de GnRH ; Antigonadotropina |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | Oral : ineficaz [1] Intranasal : 2,5-3,3% [3] Subcutánea : 70% [1] |
Enlace proteico | 15% [1] |
Metabolismo | Hígado , riñones , tracto gastrointestinal ( piroglutamil peptidasa , endopeptidasa similar a quimotripsina ) [1] |
Metabolitos | Buserelina (1 a 5) [4] |
Vida media de eliminación | Intravenosa : 50 a 80 min [5] Subcutánea: 80 min [5] Intranasal: 1 a 2 horas [5] |
Excreción | Orina , bilis [3] [5] |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
| |
Número CAS |
|
PubChem CID |
|
IUPHAR / BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
CHEBI |
|
CHEMBL |
|
Tarjeta de información ECHA | 100.055.493 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 60 H 86 N 16 O 13 |
Masa molar | 1 239 0,447 g · mol -1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
|
Sonrisas
| |
InChI
| |
(verificar) |
Los efectos secundarios de la buserelina están relacionados con la privación de hormonas sexuales e incluyen síntomas de niveles bajos de testosterona y niveles bajos de estrógeno , como sofocos , disfunción sexual , atrofia vaginal y osteoporosis . [3] [1] La buserelina es un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (agonista de GnRH) y actúa previniendo la producción de hormonas sexuales por las gónadas . [3] [1] Puede reducir los niveles de hormonas sexuales en aproximadamente un 95% en ambos sexos. [9] [10] [11] La buserelina es un péptido y un análogo de la GnRH . [12]
La buserelina se patentó por primera vez en 1974 y se aprobó para uso médico en 1985. [13] No está disponible en los Estados Unidos , pero se comercializa ampliamente en otras partes del mundo, incluso en el Reino Unido , Canadá y muchos otros países. [14] [8] [15] El medicamento es uno de los dos únicos análogos de GnRH de uso médico que están disponibles como aerosoles nasales, el otro es la nafarelina . [16] La buserelina está disponible como medicamento genérico . [17] [18]
Usos médicos
Buserelina está aprobado para el tratamiento de cánceres sensibles a hormonas incluyendo el cáncer de próstata y premenopáusicas cáncer de mama , de hormonas sexuales dependientes de las enfermedades uterinas , incluyendo hiperplasia de endometrio , la endometriosis y fibromas uterinos , y en la reproducción asistida para la infertilidad femenina . [6] [3] También se utiliza fuera de la etiqueta para el tratamiento de la pubertad precoz , como un bloqueador de la pubertad en niños trans , y como un componente de la terapia hormonal trans . [3] [7] En la inducción de la ovulación , la buserelina se usa para la supresión hipofisaria como complemento de la administración de gonadotropinas . [19] También se ha evaluado como un aerosol nasal para su uso como anticonceptivo hormonal en mujeres, con una tasa de anovulación del 96% . [3]
Dosis
Para el cáncer de próstata, la dosis de buserelina por inyección subcutánea es de 500 μg tres veces al día (una vez cada 8 horas, 1.500 μg / día en total) durante una semana y luego 200 μg una vez al día a partir de entonces. [20] [21] Si se usa buserelina como aerosol nasal , la dosis para el cáncer de próstata es de 800 μg rociados en las fosas nasales tres veces al día (una vez cada 8 horas, 2400 μg / día en total) durante una semana seguida de 400 μg rociado en las fosas nasales tres veces al día (una vez cada 8 horas, 1.200 μg / día en total) a partir de entonces. [21] [20] Para la endometriosis, la buserelina se usa específicamente como aerosol nasal y la dosis es la misma que se usa para el cáncer de próstata. [20] Se ha encontrado que estas dosis de buserelina tanto para inyección subcutánea como para aerosol nasal disminuyen los niveles de testosterona hasta casi niveles de castración en hombres con cáncer de próstata, aunque la supresión fue más completa con la inyección subcutánea presumiblemente debido a una absorción subóptima con la administración intranasal . [22]
Formas disponibles
La buserelina está disponible en forma de una solución de 1 mg / ml para su uso como aerosol nasal o inyección subcutánea una vez cada 8 horas (tres veces al día) y como implantes de 6,3 mg y 9,45 mg para inyección subcutánea una vez cada dos y tres meses. respectivamente. [1] [2] [23] [24]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones de la buserelina incluyen las siguientes: [1] [2]
- Hipersensibilidad a la buserelina o cualquiera de los otros componentes del medicamento ( existen informes de casos de anafilaxia )
- Cáncer de próstata que no depende de hormonas (ya que no se beneficiará de la supresión de testosterona)
- Personas que se han sometido a una gonadectomía (ya que los niveles hormonales no se verán afectados)
- Embarazo y lactancia (se desconoce si la buserelina podría ser teratogénica )
- Sangrado vaginal anormal no diagnosticado
Efectos secundarios
Durante la fase inicial de la terapia, antes de que los receptores de GnRH se hayan regulado significativamente a la baja , los niveles de testosterona aumentan. [3] [1] Esto puede conducir a una activación tumoral transitoria con dolor óseo (en pacientes con metástasis de cáncer ) y retención urinaria . [3] [1] Los efectos secundarios que se producen más tarde durante el tratamiento son principalmente debido a los bajos niveles de hormonas sexuales y que incluyen la reducción de la libido , disfunción eréctil , sofocos , sequedad vaginal , atrofia vaginal , menorragia , osteoporosis , depresión , astenia , labilidad emocional , dolor de cabeza , mareos y reacciones en el lugar de aplicación. [3] [1]
Sobredosis
La buserelina parece ser segura en caso de sobredosis . [1] [2]
Farmacología
Farmacodinamia
La buserelina es un agonista de GnRH o un agonista del receptor de GnRH . [3] [1] Es un superagonista del receptor de GnRH con una potencia para la inducción de la secreción de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) de aproximadamente 20 a 170 veces la de la propia GnRH. [3] [1] Al activar el receptor de GnRH en la glándula pituitaria , la buserelina induce la secreción de LH y FSH de las gonadotrofas de la pituitaria anterior , que viajan a las gónadas a través del torrente sanguíneo y activan la producción de hormonas sexuales gonadales y estimulan espermatogénesis en hombres e inducir la ovulación en mujeres. [3] [1]
Sin embargo, con la administración crónica de buserelina, el receptor de GnRH se desensibiliza y deja de responder por completo tanto a la buserelina como a la GnRH endógena . [3] [1] Esto se debe a que la GnRH normalmente se libera del hipotálamo en pulsos, lo que mantiene sensible al receptor de GnRH, mientras que la administración crónica de buserelina produce una exposición y una desensibilización más constantes del receptor. [3] [1] La profunda desensibilización del receptor de GnRH da como resultado una pérdida de secreción de LH y FSH de la pituitaria anterior y una interrupción consecuente de la producción de hormonas sexuales gonadales , espermatogénesis marcadamente disminuida o abolida en los hombres y anovulación en las mujeres. [3] [1]
En los hombres, aproximadamente el 95% de la testosterona circulante es producida por los testículos , y el 5% restante proviene de las glándulas suprarrenales . [9] De acuerdo, los análogos de GnRH como la buserelina pueden reducir los niveles de testosterona en aproximadamente un 95% en los hombres. [9] [22] Los niveles de hormonas sexuales, incluidos los de estradiol y progesterona , están profundamente suprimidos de manera similar en las mujeres premenopáusicas. [10] La supresión de los niveles de estradiol es de 95% y los niveles de progesterona son menos de 1 ng / ml (rango normal durante la fase lútea de aproximadamente 10 a 20 ng / ml); los niveles resultantes son equivalentes a los de las mujeres posmenopáusicas . [10] [11]
Se ha descubierto que la buserelina suprime los niveles de testosterona en hombres con cáncer de próstata de 426 ng / dL a 28 ng / dL (en un 93,4%) con 200 μg por inyección subcutánea una vez al día y de 521 ng / dL a 53 ng / dL (por 89,8%) con 400 μg en aerosol nasal una vez cada 8 horas (1200 μg / día en total). [25] La diferencia en la supresión puede deberse a un cumplimiento deficiente. [25] Algunos estudios pequeños también han evaluado la supresión de los niveles de testosterona con el aerosol nasal de buserelina dos veces al día en lugar de tres veces al día. [26] [27] Uno de esos estudios encontró que los niveles de testosterona en hombres con cáncer de próstata se suprimieron durante el tratamiento con buserelina de 332 ng / dL a 215 ng / dL (28,9% menos que los controles) con 200 μg en aerosol nasal dos veces al día (400 μg / día en total), de 840 ng / dL a 182 ng / dL (71,4% menos que los controles) con 500 μg en aerosol nasal dos veces al día (1,000 μg / día en total), y de 598 ng / dL a 126 ng / dL (80,4% menos que los controles) con 50 μg por inyección subcutánea una vez al día. [26]
Farmacocinética
La buserelina es ineficaz por vía oral debido al metabolismo de primer paso en el tracto gastrointestinal . [1] Su biodisponibilidad es de 2.5 a 3.3% por administración intranasal y 70% por inyección subcutánea . [1] La unión de buserelina a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 15%. [1] El metabolismo de la buserelina ocurre en el hígado , los riñones y el tracto gastrointestinal y está mediado por peptidasas , específicamente piroglutamil peptidasa y endopeptidasa similar a quimotripsina . [1] La vida media de eliminación de buserelina independientemente de la vía de administración es de aproximadamente 72 a 80 minutos. [1] La buserelina y sus metabolitos se eliminan en la orina y la bilis , y aproximadamente el 50% de la buserelina se excreta sin cambios en la orina. [1] [5]
Química
La buserelina es un análogo de GnRH o un análogo sintético de GnRH. [3] [1] Es un nonapéptido y también se conoce como [ D -Ser (tBu) 6 , des-Gly-NH 2 10 ] GnRH etilamida o como D -Ser (tBu) 6 EA 10 -GnRH. [3] [1] [28] La buserelina se comercializa para uso médico tanto en su forma de base libre (buserelina) como de sal acetato (acetato de buserelina). [8]
Historia
La buserelina se describió por primera vez en 1976 y se introdujo para uso médico en 1984. [29] [30] La buserelina intranasal fue el primer agonista de GnRH que se demostró que lograba la castración médica en humanos. [31] Esto se observó inicialmente a través de una disminución marcada en los niveles de testosterona circulante en un solo paciente en 1980. [31]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Buserelin es el nombre genérico del medicamento y su DCI y BAN , mientras que el acetato de buserelina es su USAN , BANM y JAN , buséréline es su DCF y buserelina es su DCIT . [32] [8] [33] [14] Mientras Hoechst AG lo estaba desarrollando , la buserelina también se conocía como HOE-766 . [32] [8] [33] [14]
Nombres de marca
Sanofi-Aventis comercializa la buserelina principalmente bajo las marcas Suprefact, Suprefact Depot y Suprecur. [8] [14] También está disponible con otras marcas como Bigonist, Bucel, Buserecur, Fuset, Metrelef, Profact, Profact Depot, Supremon y Zerelin. [8] [14] CinnaFact es una versión genérica del medicamento que produce CinnaGen . [18] La buserelina se comercializa para uso en medicina veterinaria principalmente bajo la marca Receptal, pero también está disponible con las marcas Buserol, Busol, Porceptal y Veterelin. [8] [14]
Disponibilidad
La buserelina se comercializa en el Reino Unido , Irlanda , otros países europeos , Canadá , Nueva Zelanda y Sudáfrica , así como en América Latina , Asia y otras partes del mundo. [8] [14] [15] No está disponible en los Estados Unidos ni en Australia . [8] [14] [34]
Investigar
El acetato de ciproterona antiandrógeno esteroide se ha estudiado para bloquear el brote de testosterona al inicio de la terapia con buserelina en hombres con cáncer de próstata. [35] [36] Si bien el acetato de ciproterona durante dos semanas elimina los signos biológicos y bioquímicos del brote, no se observaron beneficios en los resultados del cáncer de próstata. [35]
Ver también
- Receptor de la hormona liberadora de gonadotropina § Agonistas
Referencias
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac http://products.sanofi.ca/en/suprefact.pdf
- ^ a b c d e f http://products.sanofi.ca/en/suprefact-depot.pdf
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t Brogden RN, Buckley MM, Ward A (1990). "Buserelina. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y perfil clínico". Drogas . 39 (3): 399–437. doi : 10.2165 / 00003495-199039030-00007 . PMID 2109679 .
- ^ K. Höffken (6 de diciembre de 2012). Péptidos en oncología I: agonistas y antagonistas de LH-RH . Springer Science & Business Media. págs. 77–. ISBN 978-88-470-2186-0.
- ^ a b c d e https://www.drugbank.ca/drugs/DB06719
- ^ a b http://adisinsight.springer.com/drugs/800043601
- ^ a b Wilczynski C, Emanuele MA (2014). "Tratar a un paciente transgénero: descripción general de las pautas". Postgrado Med . 126 (7): 121–8. doi : 10.3810 / pgm.2014.11.2840 . PMID 25387220 . S2CID 22639336 .
- ^ a b c d e f g h yo j Index Nominum 2000: Directorio internacional de medicamentos . Taylor y Francis. 2000. págs. 149–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ a b c RAS Hemat (2 de marzo de 2003). Andropatía . Urotext. págs. 120–. ISBN 978-1-903737-08-8.
- ^ a b c Kenneth L. Becker (2001). Principios y práctica de la endocrinología y el metabolismo . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 973–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ a b SL Corson; RJ Derman (15 de diciembre de 1995). Control de fertilidad . Prensa CRC. págs. 249-250. ISBN 978-0-9697978-0-7.
- ^ Ved Srivastava (26 de junio de 2017). Descubrimiento de fármacos basados en péptidos: desafíos y nuevas terapias . Real Sociedad de Química. págs. 182–. ISBN 978-1-78262-732-6.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 514. ISBN 9783527607495.
- ^ a b c d e f g h https://www.drugs.com/international/buserelin.html
- ^ a b https://health-products.canada.ca/dpd-bdpp/
- ^ T. Metin Önerci (17 de agosto de 2013). Fisiología nasal y fisiopatología de los trastornos nasales . Springer Science & Business Media. págs. 208–. ISBN 978-3-642-37250-6.
- ^ E Farkas; M Ryadnov (31 de agosto de 2013). Aminoácidos, péptidos y proteínas . Real Sociedad de Química. págs. 227–. ISBN 978-1-84973-585-8.
- ^ a b https://www.cinnagen.com/Product.aspx?t=2&l=1&Id=59&f=3
- ^ Siristatidis CS, Gibreel A, Basios G, Maheshwari A, Bhattacharya S (2015). "Protocolos de agonistas de la hormona liberadora de gonadotropinas para la supresión hipofisaria en la reproducción asistida" (PDF) . Cochrane Database Syst Rev (11): CD006919. doi : 10.1002 / 14651858.CD006919.pub4 . hdl : 2164/7687 . PMID 26558801 .
- ^ a b c http://www.medbroadcast.com/drug/getdrug/suprefact
- ^ a b John E. Niederhuber; James O. Armitage; James H. Doroshow; Michael B. Kastan, Joel E. Tepper (12 de septiembre de 2013). Libro electrónico de oncología clínica de Abeloff . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 446–. ISBN 978-1-4557-2881-7.
- ^ a b Rajfer J, Handelsman DJ, Crum A, Steiner B, Peterson M, Swerdloff RS (1986). "Comparación de la eficacia del tratamiento con buserelina en aerosol subcutáneo y nasal en la supresión de la esteroidogénesis testicular en hombres con cáncer de próstata". Fertilizar. Esteril . 46 (1): 104–10. doi : 10.1016 / s0015-0282 (16) 49466-5 . PMID 3087785 .
- ^ Kanthi Bansal (30 de mayo de 2013). Manual de endometriosis . JP Medical Ltd. págs. 99–. ISBN 978-93-5090-404-6.
- ^ Alistair Howard Gray; Jane Wright; Vincent Goodey; Lynn Bruce (junio de 2010). Guía de medicamentos inyectables . Prensa farmacéutica. págs. 98–. ISBN 978-0-85369-787-9.
- ^ a b Soloway MS (1988). "Eficacia de buserelina en cáncer de próstata avanzado y comparación con controles históricos". Soy. J. Clin. Oncol . 11 Suppl 1: S29–32. doi : 10.1097 / 00000421-198812001-00006 . PMID 3133944 . S2CID 10101250 .
- ^ a b Faure N, Labrie F, Lemay A, Bélanger A, Gourdeau Y, Laroche B, Robert G (marzo de 1982). "Inhibición de los niveles de andrógenos en suero por administración crónica intranasal y subcutánea de un potente agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LH-RH) en hombres adultos". Fertilizar. Esteril . 37 (3): 416–24. doi : 10.1016 / S0015-0282 (16) 46107-8 . PMID 6800852 .
- ^ Tolis G, Faure N, Koutsilieris M, Lemay A, Klioze S, Yakabow A, Fazekas AT (julio de 1983). "Supresión de la esteroidogénesis testicular por el análogo agonista de GnRH Buserelina (HOE-766) en pacientes con cáncer de próstata: estudios en relación a dosis y vía de administración". J. Steroid Biochem . 19 (1C): 995–8. doi : 10.1016 / 0022-4731 (83) 90045-6 . PMID 6411994 .
- ^ Tommaso Falcone; William W. Hurd (14 de junio de 2017). Medicina y cirugía clínica reproductiva: una guía práctica . Saltador. págs. 9–. ISBN 978-3-319-52210-4.
- ^ Kuhl, H .; Kaplan, H.-G .; Taubert, H.-D. (1976). "Efectos de un nuevo análogo de LH-RH, D -Ser (TBU) 6 -EA 10 -LH-RH, sobre la liberación de gonadotropinas en machos". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 101 (10): 361–364. doi : 10.1055 / s-0028-1104089 . ISSN 0012-0472 . PMID 129323 .
- ^ Informes anuales en química medicinal . Prensa académica. 8 de septiembre de 1989. págs. 351–. ISBN 978-0-08-058368-6.
- ^ a b Labrie F (agosto de 2014). "Agonistas de GnRH y el uso cada vez mayor del bloqueo androgénico combinado en el cáncer de próstata" . Endocr. Relat. Cáncer . 21 (4): R301-17. doi : 10.1530 / ERC-13-0165 . PMID 24825748 .
- ^ a b J. Elks (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 192–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ a b IK Morton; Judith M. Hall (6 de diciembre de 2012). Diccionario conciso de agentes farmacológicos: propiedades y sinónimos . Springer Science & Business Media. págs. 57–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA" . Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos . Consultado el 17 de diciembre de 2017 .
- ^ a b Louis J. Denis; Keith Griffiths; Amir V Kaisary; Gerald P. Murphy (1 de marzo de 1999). Libro de texto de cáncer de próstata: patología, diagnóstico y tratamiento: patología, diagnóstico y tratamiento . Prensa CRC. págs. 308–. ISBN 978-1-85317-422-3.
- ^ Klosterhalfen, H .; Jacobi, GH (1988). "Resultados a largo plazo de una monoterapia con agonistas de LH-RH en pacientes con carcinoma de próstata y reflexiones sobre el llamado bloqueo androgénico total con acetato de ciproterona premedicado": 127-137. doi : 10.1515 / 9783110853674-014 . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda )
Otras lecturas
- Roila F (1989). "Buserelina en el tratamiento del cáncer de próstata". Biomed. Pharmacother . 43 (4): 279–85. doi : 10.1016 / 0753-3322 (89) 90009-7 . PMID 2506941 .
- Trabant H, Widdra W, de Looze S (1990). "Eficacia y seguridad del acetato de buserelina intranasal en el tratamiento de la endometriosis: una revisión de seis ensayos clínicos y comparación con danazol". Prog. Clin. Biol. Res . 323 : 357–82. PMID 2106146 .
- Brogden RN, Buckley MM, Ward A (1990). "Buserelina. Una revisión de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y perfil clínico". Drogas . 39 (3): 399–437. doi : 10.2165 / 00003495-199039030-00007 . PMID 2109679 .
enlaces externos
- Buserelina - AdisInsight