Receptor de quimioquinas 6 también conocida como CCR6 es un receptor de quimioquinas CC proteína que en los seres humanos está codificada por el CCR6 gen . [5] CCR6 también ha sido designado recientemente CD196 ( grupo de diferenciación 196). El gen está ubicado en el brazo largo del cromosoma 6 (6q27) en la cadena Watson (más). Tiene una longitud de 139.737 bases y codifica una proteína de 374 aminoácidos (peso molecular 42.494 Da). [5]
• regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico • regulación positiva de la migración de células epiteliales • quimiotaxis de células dendríticas • respuesta de defensa celular • respuesta inmune humoral • respuesta inmune • regulación positiva de la quimiotaxis de células dendríticas • transducción de señales • señalización mediada por calcio • quimiotaxis • quimiotaxis celular • mediada por quimioquinas vía de señalización • migración de leucocitos implicados en la respuesta inflamatoria • isotipo de conmutación a IgA isotipos • regulación positiva de la motilidad del esperma flagelado involucrado en capacitación • linfocitos migración • T migración celular • timocitos migración • DN2 timocitos diferenciación • DN3 timocitos diferenciación • regulación de la migración de células T • vía de señalización de receptor acoplado a proteína G
Esta proteína pertenece a la familia A de la superfamilia de receptores acoplados a proteínas G. El gen se expresa en tejido linfático y no linfático como bazo, ganglios linfáticos, páncreas, colon, apéndice, intestino delgado. CCR6 se expresa en células B , inmaduros células dendríticas (DC), células T ( Th1 , Th2 , Th17 , Treg ), las células asesinas naturales T ( células NKT ) y neutrófilos . [6] El ligando de este receptor es CCL20 o en el otro nombre - proteína inflamatoria de macrófagos 3 alfa ( MIP-3 alfa ). Este receptor de quimiocinas es especial porque se une solo a un ligando de quimiocinas CCL20 en comparación con otros receptores de quimiocinas. [7] CCR6 tiene un papel clave en la conexión entre DC inmaduras una inmunidad adaptativa. [8] Se ha demostrado que este receptor es importante para la maduración del linaje B y la diferenciación de células B impulsada por antígenos , y puede regular la migración y el reclutamiento de células dendríticas y células T durante las respuestas inflamatorias e inmunológicas. Alternativamente, se han descrito variantes de transcripción empalmadas que codifican la misma proteína para este gen. [9]
La interleucina 4 (IL-4) y el interferón gamma (IFNγ) suprimen la expresión de CCR6 en el desarrollo de las células de Langerhans y la interleucina 10 (IL-10) induce la expresión. Puede regular la respuesta inmune en el tejido inflamatorio. [10]
Las células Th17 proinflamatorias expresan CCR6 y su ligando CCL20. CCR6 influye en su migración a sitios de inflamación. Algunas células Th17 migran a través del gradiente de quimiocinas de CCL20 a sitios inflamatorios y ellas mismas pueden expresar más CCL20 para traer más células Th17 y células T reguladoras (Treg). Esto puede provocar una inflamación crónica. En algunos modelos, la falta de CCR6 conduce a una encefalomielitis autoinmune menos grave. [11]
Significación clínica
CCR6 tiene una función en el desarrollo y diseminación metastásica de neoplasias malignas gastrointestinales. [7] Se descubrió que la expresión de CCR6 está regulada al alza en el cáncer colorrectal. [12] Muchos pacientes con cáncer colorrectal tienen metástasis hepáticas. Las células de carcinoma colorrectal expresan CCR6 y CCL20. El alto nivel de CCL20 en el hígado quimioatrae las células del carcinoma colorrectal y causa metástasis en el hígado. [7] [13] Una nueva investigación ha identificado un microARN que es capaz de regular a la baja CCR6 en líneas de células cancerosas. [14]
CCR6 se ha asociado con la enfermedad de Crohn. [15]
Referencias
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enlaces externos
Ubicación del genoma CCR6 humano y página de detalles del gen CCR6 en UCSC Genome Browser .
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Otras lecturas
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