c-Jun es una proteína que en humanos está codificada por el gen JUN . c-Jun, en combinación con c-Fos , forma el factor de transcripción de respuesta temprana AP-1 . Primero se identificó como la proteína de unión a Fos p39 y solo más tarde se redescubrió como el producto del gen JUN. c-jun fue el primer factor de transcripción oncogénico descubierto. [5] El protooncogén c-Jun es el homólogo celular de la oncoproteína viral v-jun ( P05411 ). [6] El homólogo viral v-jun se descubrió en el virus del sarcoma aviar 17 y recibió su nombre de ju-nana., la palabra japonesa para 17. [7] El JUN humano codifica una proteína que es muy similar a la proteína viral, que interactúa directamente con secuencias de ADN diana específicas para regular la expresión génica . Este gen no tiene intrones y está mapeado en 1p32-p31, una región cromosómica involucrada tanto en las translocaciones como en las deleciones en las neoplasias malignas humanas. [8]
JUN | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | JUN , AP-1, AP1, c-Jun, protooncogén Jun, subunidad del factor de transcripción AP-1, p39, cJUN | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 165160 MGI : 96646 HomoloGene : 1679 GeneCards : JUN | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ensembl |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (ARNm) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (proteína) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 58,78 - 58,78 Mb | Crónicas 4: 95,05 - 95,05 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
Función
Regulación
Tanto Jun como sus socios de dimerización en la formación de AP-1 están sujetos a regulación por diversos estímulos extracelulares, que incluyen factores de crecimiento peptídicos, citocinas proinflamatorias , estrés oxidativo y otras formas de estrés celular e irradiación UV . Por ejemplo, la irradiación UV es un potente inductor de la expresión elevada de c-jun. [6]
La transcripción de c-jun está autorregulada por su propio producto, Jun. La unión de Jun (AP-1) a un sitio de unión de AP-1 de alta afinidad en la región promotora de jun induce la transcripción de jun. Esta autorregulación positiva al estimular su propia transcripción puede ser un mecanismo para prolongar las señales de los estímulos extracelulares. Este mecanismo puede tener un significado biológico para la actividad de c-jun en el cáncer. [9] [10]
Además, las actividades de c-jun pueden regularse mediante la vía ERK. Se ha descubierto que la ERK constitutivamente activa aumenta la transcripción y la estabilidad de c-jun a través de CREB y GSK3. Esto da como resultado c-jun activado y sus objetivos aguas abajo como RACK1 y ciclina D1. RACK1 puede mejorar la actividad de JNK, y la señalización de JNK activada posteriormente ejerce una regulación sobre la actividad de c-jun. [11]
Se activa a través de la doble fosforilación por la vía JNK , pero también tiene una función independiente de la fosforilación. El knockout de c-jun es letal, pero los animales transgénicos con un c-jun mutado que no se puede fosforilar (denominado c-junAA) pueden sobrevivir.
La fosforilación de Jun en las serinas 63 y 73 y treonina 91 y 93 aumenta la transcripción de los genes diana c-jun. [12] Por lo tanto, la regulación de la actividad de c-jun se puede lograr a través de la fosforilación N-terminal por las quinasas Jun N-terminales (JNK). Se muestra que la actividad de Jun (actividad AP-1) en la apoptosis inducida por estrés y la proliferación celular está regulada por su fosforilación N-terminal. [13] Otro estudio mostró que la transformación oncogénica por ras y fos también requiere fosforilación N-terminal de Jun en las serinas 63 y 73. [14]
Progresión del ciclo celular
Los estudios han demostrado que se requiere c-jun para la progresión a través de la fase G1 del ciclo celular , y las células nulas de c-jun muestran una mayor detención de G1. C-jun regula el nivel transcripcional de ciclina D1 , que es una de las principales cinasas Rb . Rb es un supresor del crecimiento y se inactiva por fosforilación. Por lo tanto, se requiere c-jun para mantener suficiente actividad quinasa ciclina D1 y permitir la progresión del ciclo celular. [6]
En las células que carecen de c-jun, la expresión de p53 (inductor de detención del ciclo celular) y p21 (inhibidor de CDK y gen diana de p53) aumenta, y esas células presentan defectos del ciclo celular. La sobreexpresión de c-jun en las células da como resultado una disminución del nivel de p53 y p21, y exhibe una proliferación celular acelerada. C-jun reprime la transcripción de p53 uniéndose a un sitio AP-1 variante en el promotor p53. Esos resultados indican que c-jun regula negativamente a p53 para controlar la progresión del ciclo celular. [15]
Actividad anti-apoptótica
La irradiación UV puede activar la expresión de c-jun y la vía de señalización de JNK. C-jun protege las células de la apoptosis inducida por UV y coopera con NF-κB para prevenir la apoptosis inducida por TNFα . La protección contra la apoptosis por c-jun requiere serinas 63/73 (implicadas en la fosforilación de Jun), que no se requieren en el progreso de G1 mediado por c-jun. Esto sugiere que c-jun regula la progresión del ciclo celular y la apoptosis a través de dos mecanismos separados. [6]
Un estudio utilizó la inactivación hepática específica de c-jun en el carcinoma hepatocelular, que mostró un deterioro del desarrollo tumoral correlacionado con un mayor nivel de proteína p53 y el nivel de ARNm del gen diana p53 noxa . Además, c-jun puede proteger a los hepatocitos de la apoptosis, ya que los hepatocitos que carecen de c-jun mostraron una mayor sensibilidad a la apoptosis inducida por TNFα. En los hepatocitos que carecen de c-jun, la deleción de p53 puede restaurar la resistencia al TNFα. Estos resultados indican que c-jun antagoniza la actividad proapoptótica de p53 en el tumor de hígado. [dieciséis]
Significación clínica
Se sabe que el c-jun juega un papel en la proliferación celular y la apoptosis del endometrio a lo largo del ciclo menstrual . El cambio cíclico de los niveles de proteína c-jun es significativo en la proliferación y apoptosis de las células epiteliales glandulares. La expresión estromal persistente de la proteína c-jun puede evitar que las células estromales entren en apoptosis durante la fase secretora tardía. [17]
Cáncer
En un estudio que utilizó cánceres de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), se encontró que c-jun estaba sobreexpresado en el 31% de los casos en tumores pulmonares primarios y metastásicos, mientras que las vías respiratorias de conducción normal y los epitelios alveolares en general no expresaban c-jun. . [18]
Un estudio con un grupo formado por 103 casos de cánceres de mama invasivos de fase I / II mostró que el c-jun activado se expresa predominantemente en el frente invasivo del cáncer de mama y está asociado con la proliferación y la angiogénesis . [19]
Inicio del tumor
Se realizó un estudio con la inactivación hepática específica de c-jun en diferentes etapas del desarrollo del tumor en ratones con carcinomas hepatocelulares inducidos químicamente. El resultado indica que se requiere c-jun en la etapa temprana del desarrollo del tumor, y la deleción de c-jun puede suprimir en gran medida la formación de tumores. Además, se requiere c-jun para la supervivencia de las células tumorales entre las etapas de inicio y progresión. En contraste con eso, la inactivación de c-jun en tumores avanzados no altera la progresión tumoral. [dieciséis]
Cáncer de mama
La sobreexpresión de c-jun en las células MCF-7 puede resultar en un aumento general de la agresividad, como lo demuestra el aumento de la motilidad celular, el aumento de la expresión de una enzima que degrada la matriz MMP-9 , el aumento de la quimioinvasión in vitro y la formación de tumores en ratones desnudos en ausencia de estrógenos exógenos . Las células MCF-7 con sobreexpresión de c-jun dejaron de responder al estrógeno y al tamoxifeno, por lo que se propone que la sobreexpresión de c-jun conduce a un fenotipo independiente de estrógeno en las células de cáncer de mama. El fenotipo observado para las células MCF-7 con sobreexpresión de c-jun es similar al observado clínicamente en el cáncer de mama avanzado, que se había vuelto insensible a las hormonas. [20]
El fenotipo invasivo contribuido por la sobreexpresión de c-jun se confirma en otro estudio. Además, este estudio mostró un aumento de la metástasis hepática in vivo por el cáncer de mama con sobreexpresión de c-jun. Este hallazgo sugiere que c-jun juega un papel fundamental en la metástasis del cáncer de mama. [21]
En los tumores mamarios, se descubrió que el c-jun endógeno desempeña un papel clave en la migración e invasión de las células epiteliales mamarias inducida por ErbB2 . Jun activa transcripcionalmente los promotores de SCF ( factor de células madre ) y CCL5 . La expresión inducida de SCF y CCL5 promueve una población epitelial mamaria autorrenovable. Sugiere que c-jun media la expansión de las células madre del cáncer de mama para mejorar la invasividad del tumor. [22]
Cáncer de vulva
Se ha observado que C-jun se sobreexpresa en muestras de carcinoma de células escamosas de vulva , en asociación con la inactivación inducida por hipermetilación del gen supresor de tumores RARB . [9] De hecho, los niveles de ARNm de c-Jun resultaron más altos en muestras de cáncer de vulva en comparación con las de piel normal y lesiones vulvares preneoplásicas, lo que subraya un vínculo cruzado entre el gen RARB y el oncogén c-Jun. [9]
Diferenciación celular
Diez sarcomas indiferenciados y altamente agresivos mostraron amplificación del gen jun y sobreexpresión de JUN tanto a nivel de ARN como de proteína. La sobreexpresión de c-jun en células 3T3-L1 (una línea celular preadipocítica no tumoral que se asemeja al liposarcoma humano ) puede bloquear o retrasar la diferenciación adipocítica de esas células. [23]
Regeneración de nervios y médula espinal
La lesión del nervio periférico en roedores activa rápidamente la señalización de JNK que a su vez activa c-Jun. Por el contrario, la lesión nerviosa en el sistema nervioso central no lo hace. c-Jun es suficiente para promover la regeneración de axones tanto en el sistema nervioso central como en el periférico, ya que la sobreexpresión tanto en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal como en las neuronas corticales conduce a una mayor regeneración. [24]
Como objetivo farmacológico contra el cáncer
Dado que se ha observado que c-jun se sobreexpresa en el cáncer, [9] varios estudios destacaron la hipótesis de que este gen podría ser un objetivo para la terapia del cáncer. Un estudio mostró que la transformación oncogénica por ras y fos requiere la fosforilación N-terminal de Jun en las serinas 63 y 73 por las quinasas N-terminales de Jun (JNK). En este estudio, el tumor de piel inducido y el osteosarcoma mostraron un desarrollo deficiente en ratones con un mutante Jun incapaz de fosforilación N-terminal. [14] Además, en un modelo de ratón de cáncer intestinal, la abrogación genética de la fosforilación N-terminal de Jun o la inactivación de c-jun específica del intestino atenuaron el desarrollo del cáncer y prolongaron la vida útil. [12] Por lo tanto, apuntar a la fosforilación N-terminal de Jun (o la vía de señalización de JNK) puede ser una estrategia potencial para inhibir el crecimiento tumoral.
En las células cancerosas B16-F10 derivadas del melanoma, la inactivación de c-jun por un inhibidor farmacológico de JNK / jun SP combinado con la eliminación de JunB puede producir un efecto citotóxico, que conduce a la detención celular y la apoptosis. Esta estrategia anti-JunB / Jun puede aumentar la supervivencia de ratones inoculados con células tumorales, lo que sugiere una posible estrategia antitumoral a través de la inhibición de Jun y JunB. [25]
Propiedad anticancerígena de c-jun
La mayoría de los resultados de la investigación muestran que c-jun contribuye al inicio del tumor y aumenta la invasividad. Sin embargo, algunos estudios descubrieron algunas actividades alternativas de c-jun, lo que sugiere que c-jun en realidad puede ser una espada de doble filo en el cáncer.
p16
p16 INK4a es un supresor de tumores y un inhibidor del ciclo celular, y un estudio muestra que c-jun actúa como "guardaespaldas" de p16 INK4a al prevenir la metilación del promotor p16 INK4a . Por tanto, c-jun puede prevenir el silenciamiento del gen p16 INK4a . [ cita requerida ]
Tylophorine
La tioforina es un tipo de alcaloide de origen vegetal con actividad anticancerígena al inducir la detención del ciclo celular. Un estudio demostró que el tratamiento con tiloforina aumentó la acumulación de proteína c-jun. Luego, la expresión de c-jun junto con la tiloforina promueve la detención de G1 en las células del carcinoma mediante la regulación a la baja de la ciclina A2. Por lo tanto, el resultado indica que el mecanismo anticanceroso de la tiloforina está mediado por c-jun. [26]
Interacciones
Se ha demostrado que C-jun interactúa con:
- ATF2 [27] [28] [29]
- AR [30]
- ASCC3 [31]
- ATF3 [29] [32] [33]
- BCL3 [34]
- BCL6 [35]
- BRCA1 [36]
- C-Fos [37] [38] [39] [40] [41] [42] [43]
- CSNK2A1 [44]
- COPS5 [45]
- CREBBP [46]
- CSNK2A2 [44]
- DDX21 , [47]
- DDIT3 [48]
- ERG [49]
- ETS2 , [50]
- FOSL1 [38]
- GTF2B [51]
- MAPK8 [52] [53] [54] [55] [56] [57] [58] [59]
- MyoD [60]
- NACA [61]
- NELFB [62]
- NFE2L1 [43]
- NFE2L2 [43]
- NCOR2 [63]
- NCOA1 [64] [65] [66]
- PIN1 [67]
- RBM39 [68]
- RELA [40]
- RB1 [69]
- RFWD2 [70] [71]
- RUNX1 [72] [73]
- RUNX2 [72] [73]
- SMAD3 [74] [75] [76]
- STAT1 [77]
- STAT3 [77]
- TBP [51]
- TGIF1 [78]
Ver también
- c-Jun quinasas N-terminales
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000177606 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000052684 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Vogt PK (junio de 2002). "Convergencias fortuitas: los inicios de JUN". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 2 (6): 465–9. doi : 10.1038 / nrc818 . PMID 12189388 . S2CID 44145552 .
- ^ a b c d Wisdom R, Johnson RS, Moore C (enero de 1999). "c-Jun regula la progresión del ciclo celular y la apoptosis por distintos mecanismos" . El diario EMBO . 18 (1): 188–97. doi : 10.1093 / emboj / 18.1.188 . PMC 1171114 . PMID 9878062 .
- ^ Maki Y, Bos TJ, Davis C, Starbuck M, Vogt PK (mayo de 1987). "El virus 17 del sarcoma aviar lleva el oncogén jun" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 84 (9): 2848–52. doi : 10.1073 / pnas.84.9.2848 . PMC 304757 . PMID 3033666 .
- ^ "Entrez Gene: JUN jun oncogén" .
- ^ a b c d Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Mazzoni E, Bononi I, Corazza M, Kussini J, Montinari E, Gafà R, Tognon M, Martini F (julio de 2018). "Asociación del gen β del receptor de ácido retinoico con el inicio y la progresión del carcinoma de células escamosas vulvar asociado al liquen escleroso" . Dermatología JAMA . 154 (7): 819–823. doi : 10.1001 / jamadermatol.2018.1373 . PMC 6128494 . PMID 29898214 .
- ^ Angel P, Hattori K, Smeal T, Karin M (diciembre de 1988). "El protooncogén jun está autorregulado positivamente por su producto, Jun / AP-1". Celular . 55 (5): 875–85. doi : 10.1016 / 0092-8674 (88) 90143-2 . PMID 3142689 . S2CID 19043736 .
- ^ Lopez-Bergami P, Huang C, Goydos JS, Yip D, Bar-Eli M, Herlyn M, Smalley KS, Mahale A, Eroshkin A, Aaronson S, Ronai Z (mayo de 2007). "Vías de señalización ERK-JNK recableadas en melanoma" . Célula cancerosa . 11 (5): 447–60. doi : 10.1016 / j.ccr.2007.03.009 . PMC 1978100 . PMID 17482134 .
- ^ a b Nateri AS, Spencer-Dene B, Behrens A (septiembre de 2005). "La interacción de c-Jun fosforilado con TCF4 regula el desarrollo del cáncer intestinal". Naturaleza . 437 (7056): 281–5. Código Bibliográfico : 2005Natur.437..281N . doi : 10.1038 / nature03914 . PMID 16007074 . S2CID 4373376 .
- ^ Behrens A, Sibilia M, Wagner EF (marzo de 1999). "La fosforilación amino-terminal de c-Jun regula la apoptosis inducida por estrés y la proliferación celular". Genética de la naturaleza . 21 (3): 326–9. doi : 10.1038 / 6854 . PMID 10080190 . S2CID 25622141 .
- ^ a b Behrens A, Jochum W, Sibilia M, Wagner EF (mayo de 2000). "La transformación oncogénica por ras y fos está mediada por la fosforilación N-terminal de c-Jun" . Oncogén . 19 (22): 2657–63. doi : 10.1038 / sj.onc.1203603 . PMID 10851065 .
- ^ Schreiber M, Kolbus A, Piu F, Szabowski A, Möhle-Steinlein U, Tian J, Karin M, Angel P, Wagner EF (marzo de 1999). "El control de la progresión del ciclo celular por c-Jun depende de p53" . Genes y desarrollo . 13 (5): 607-19. doi : 10.1101 / gad.13.5.607 . PMC 316508 . PMID 10072388 .
- ^ a b Eferl R, Ricci R, Kenner L, Zenz R, David JP, Rath M, Wagner EF (enero de 2003). "Desarrollo de tumor de hígado. C-Jun antagoniza la actividad proapoptótica de p53". Celular . 112 (2): 181–92. doi : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00042-4 . PMID 12553907 . S2CID 8358992 .
- ^ Udou T, Hachisuga T, Tsujioka H, Kawarabayashi T (2004). "El papel de la proteína c-jun en la proliferación y apoptosis del endometrio a lo largo del ciclo menstrual". Investigación ginecológica y obstétrica . 57 (3): 121–6. doi : 10.1159 / 000075701 . PMID 14691341 . S2CID 29512406 .
- ^ Szabo E, Riffe ME, Steinberg SM, Birrer MJ, Linnoila RI (enero de 1996). "Expresión alterada de cJUN: un evento temprano en la carcinogénesis pulmonar humana". Investigación del cáncer . 56 (2): 305–15. PMID 8542585 .
- ^ Vleugel MM, Greijer AE, Bos R, van der Wall E, van Diest PJ (junio de 2006). "La activación de c-Jun está asociada con la proliferación y la angiogénesis en el cáncer de mama invasivo". Patología humana . 37 (6): 668–74. doi : 10.1016 / j.humpath.2006.01.022 . PMID 16733206 .
- ^ Smith LM, Wise SC, Hendricks DT, Sabichi AL, Bos T, Reddy P, Brown PH, Birrer MJ (octubre de 1999). "La sobreexpresión de cJun en células de cáncer de mama MCF-7 produce un fenotipo tumorigénico, invasivo y resistente a hormonas" . Oncogén . 18 (44): 6063–70. doi : 10.1038 / sj.onc.1202989 . PMID 10557095 .
- ^ Zhang Y, Pu X, Shi M, Chen L, Song Y, Qian L, Yuan G, Zhang H, Yu M, Hu M, Shen B, Guo N (agosto de 2007). "Papel crítico de la sobreexpresión de c-Jun en la metástasis hepática del modelo de xenoinjerto de cáncer de mama humano" . BMC Cancer . 7 : 145. doi : 10.1186 / 1471-2407-7-145 . PMC 1959235 . PMID 17672916 .
- ^ Jiao X, Katiyar S, Willmarth NE, Liu M, Ma X, Flomenberg N, Lisanti MP, Pestell RG (marzo de 2010). "c-Jun induce la invasión celular epitelial mamaria y la expansión de las células madre del cáncer de mama" . La revista de química biológica . 285 (11): 8218–26. doi : 10.1074 / jbc.M110.100792 . PMC 2832973 . PMID 20053993 .
- ^ Mariani O, Brennetot C, Coindre JM, Gruel N, Ganem C, Delattre O, Stern MH, Aurias A (abril de 2007). "La sobreexpresión y amplificación del oncogén JUN bloquean la diferenciación adipocítica en sarcomas altamente agresivos". Célula cancerosa . 11 (4): 361–74. doi : 10.1016 / j.ccr.2007.02.007 . PMID 17418412 .
- ^ Mahar M, Cavalli V (junio de 2018). "Mecanismos intrínsecos de la regeneración de axones neuronales" . Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 19 (6): 323–337. doi : 10.1038 / s41583-018-0001-8 . PMC 5987780 . PMID 29666508 .
- ^ Gurzov EN, Bakiri L, Alfaro JM, Wagner EF, Izquierdo M (enero de 2008). "Dirigirse a las proteínas c-Jun y JunB como posible terapia celular contra el cáncer" . Oncogén . 27 (5): 641–52. doi : 10.1038 / sj.onc.1210690 . PMID 17667939 .
- ^ Yang CW, Lee YZ, Hsu HY, Wu CM, Chang HY , Chao YS, Lee SJ (junio de 2013). "Mecanismos anticancerígenos de tiloforina mediados por c-Jun" . Carcinogénesis . 34 (6): 1304–14. doi : 10.1093 / carcin / bgt039 . PMID 23385061 .
- ^ Newell CL, Deisseroth AB, Lopez-Berestein G (julio de 1994). "Interacción de proteínas nucleares con una secuencia promotora AP-1 / CRE-like en el gen TNF-alfa humano". Revista de biología de leucocitos . 56 (1): 27–35. doi : 10.1002 / jlb.56.1.27 . PMID 8027667 . S2CID 85570533 .
- ^ Kara CJ, Liou HC, Ivashkiv LB, Glimcher LH (abril de 1990). "Un ADNc para una proteína de unión al elemento de respuesta de AMP cíclico humano que es distinta de CREB y se expresa preferentemente en el cerebro" . Biología Molecular y Celular . 10 (4): 1347–57. doi : 10.1128 / MCB.10.4.1347 . PMC 362236 . PMID 2320002 .
- ^ a b Hai T, Curran T (mayo de 1991). "La dimerización de familias cruzadas de factores de transcripción Fos / Jun y ATF / CREB altera la especificidad de unión al ADN" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 88 (9): 3720–4. Código Bibliográfico : 1991PNAS ... 88.3720H . doi : 10.1073 / pnas.88.9.3720 . PMC 51524 . PMID 1827203 .
- ^ Sato N, Sadar MD, Bruchovsky N, Saatcioglu F, Rennie PS, Sato S, Lange PH, Gleave ME (julio de 1997). "La inducción androgénica del gen del antígeno prostático específico es reprimida por la interacción proteína-proteína entre el receptor de andrógenos y AP-1 / c-Jun en la línea celular de cáncer de próstata humano LNCaP" . La revista de química biológica . 272 (28): 17485–94. doi : 10.1074 / jbc.272.28.17485 . PMID 9211894 .
- ^ Jung DJ, Sung HS, Goo YW, Lee HM, Park OK, Jung SY, Lim J, Kim HJ, Lee SK, Kim TS, Lee JW, Lee YC (julio de 2002). "Complejo coactivador de transcripción novedoso que contiene cointegrador de señal activadora 1" . Biología Molecular y Celular . 22 (14): 5203-11. doi : 10.1128 / MCB.22.14.5203-5211.2002 . PMC 139772 . PMID 12077347 .
- ^ Pearson AG, Gray CW, Pearson JF, Greenwood JM, durante MJ, Dragunow M (diciembre de 2003). "ATF3 mejora el brote de neuritas mediado por c-Jun". Investigación del cerebro. Investigación del cerebro molecular . 120 (1): 38–45. doi : 10.1016 / j.molbrainres.2003.09.014 . PMID 14667575 .
- ^ Chen BP, Wolfgang CD, Hai T (marzo de 1996). "Análisis de ATF3, un factor de transcripción inducido por tensiones fisiológicas y modulado por gadd153 / Chop10" . Biología Molecular y Celular . 16 (3): 1157–68. doi : 10.1128 / MCB.16.3.1157 . PMC 231098 . PMID 8622660 .
- ^ Na SY, Choi JE, Kim HJ, Jhun BH, Lee YC, Lee JW (octubre de 1999). "Bcl3, una proteína IkappaB, estimula la activación de la transactivación de la proteína 1 y la proliferación celular" . La revista de química biológica . 274 (40): 28491–6. doi : 10.1074 / jbc.274.40.28491 . PMID 10497212 .
- ^ Vasanwala FH, Kusam S, Toney LM, Dent AL (agosto de 2002). "Represión de la función AP-1: un mecanismo para la regulación de la expresión de Blimp-1 y la diferenciación de linfocitos B por el protooncogén linfoma-6 de células B" . Revista de inmunología . 169 (4): 1922–9. doi : 10.4049 / jimmunol.169.4.1922 . PMID 12165517 .
- ^ Hu YF, Li R (junio de 2002). "JunB potencia la función del dominio 1 de activación de BRCA1 (AD1) a través de una interacción mediada por una bobina enrollada" . Genes y desarrollo . 16 (12): 1509-17. doi : 10.1101 / gad.995502 . PMC 186344 . PMID 12080089 .
- ^ Ito T, Yamauchi M, Nishina M, Yamamichi N, Mizutani T, Ui M, Murakami M, Iba H (enero de 2001). "Identificación de la subunidad del complejo SWI.SNF BAF60a como determinante del potencial de transactivación de los dímeros Fos / Jun" . La revista de química biológica . 276 (4): 2852–7. doi : 10.1074 / jbc.M009633200 . PMID 11053448 .
- ^ a b Pognonec P, Boulukos KE, Aperlo C, Fujimoto M, Ariga H, Nomoto A, Kato H (mayo de 1997). "La interacción entre familias entre las proteínas bHLHZip USF y bZip Fra1 da como resultado una regulación negativa de la actividad de AP1" . Oncogén . 14 (17): 2091–8. doi : 10.1038 / sj.onc.1201046 . PMID 9160889 .
- ^ Glover JN, Harrison SC (enero de 1995). "Estructura cristalina del factor de transcripción bZIP heterodimérico c-Fos-c-Jun unido al ADN". Naturaleza . 373 (6511): 257–61. Código Bibliográfico : 1995Natur.373..257G . doi : 10.1038 / 373257a0 . PMID 7816143 . S2CID 4276971 .
- ^ a b Yang X, Chen Y, Gabuzda D (septiembre de 1999). "La cinasa ERK MAP vincula las señales de las citocinas a la activación de la infección latente por VIH-1 estimulando una interacción cooperativa de AP-1 y NF-kappaB" . La revista de química biológica . 274 (39): 27981–8. doi : 10.1074 / jbc.274.39.27981 . PMID 10488148 .
- ^ Nomura N, Zu YL, Maekawa T, Tabata S, Akiyama T, Ishii S (febrero de 1993). "Aislamiento y caracterización de un nuevo miembro de la familia de genes que codifica la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP CRE-BP1" . La revista de química biológica . 268 (6): 4259–66. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 53604-8 . PMID 8440710 .
- ^ Finkel T, Duc J, Fearon ER, Dang CV, Tomaselli GF (enero de 1993). "Detección y modulación in vivo de interacciones proteína-proteína hélice-bucle-hélice" . La revista de química biológica . 268 (1): 5–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 54105-3 . PMID 8380166 .
- ^ a b c Venugopal R, Jaiswal AK (diciembre de 1998). "Nrf2 y Nrf1 en asociación con proteínas Jun regulan la expresión mediada por elementos de respuesta antioxidante y la inducción coordinada de genes que codifican enzimas desintoxicantes" . Oncogén . 17 (24): 3145–56. doi : 10.1038 / sj.onc.1202237 . PMID 9872330 .
- ^ a b Yamaguchi Y, Wada T, Suzuki F, Takagi T, Hasegawa J, Handa H (agosto de 1998). "Caseína quinasa II interactúa con los dominios bZIP de varios factores de transcripción" . Investigación de ácidos nucleicos . 26 (16): 3854–61. doi : 10.1093 / nar / 26.16.3854 . PMC 147779 . PMID 9685505 .
- ^ Claret FX, Hibi M, Dhut S, Toda T, Karin M (octubre de 1996). "Un nuevo grupo de coactivadores conservados que aumentan la especificidad de los factores de transcripción AP-1". Naturaleza . 383 (6599): 453–7. Código Bibliográfico : 1996Natur.383..453C . doi : 10.1038 / 383453a0 . PMID 8837781 . S2CID 4353893 .
- ^ Sano Y, Tokitou F, Dai P, Maekawa T, Yamamoto T, Ishii S (octubre de 1998). "CBP alivia la inhibición intramolecular de la función ATF-2" . La revista de química biológica . 273 (44): 29098-105. doi : 10.1074 / jbc.273.44.29098 . PMID 9786917 .
- ^ Westermarck J, Weiss C, Saffrich R, Kast J, Musti AM, Wessely M, Ansorge W, Séraphin B, Wilm M, Valdez BC, Bohmann D (febrero de 2002). "La helicasa RHII / Gu de ARN DEXD / H-box es un cofactor para la transcripción activada por c-Jun" . El diario EMBO . 21 (3): 451–60. doi : 10.1093 / emboj / 21.3.451 . PMC 125820 . PMID 11823437 .
- ^ Ubeda M, Vallejo M, Habener JF (noviembre de 1999). "Mejora de CHOP de la transcripción de genes por interacciones con proteínas del complejo Jun / Fos AP-1" . Biología Molecular y Celular . 19 (11): 7589–99. doi : 10.1128 / MCB.19.11.7589 . PMC 84780 . PMID 10523647 .
- ^ Verger A, Buisine E, Carrère S, Wintjens R, Flourens A, Coll J, Stéhelin D, Duterque-Coquillaud M (mayo de 2001). "Identificación de residuos de aminoácidos en el factor de transcripción ETS Erg que median la formación del complejo ternario Erg-Jun / Fos-DNA" (PDF) . La revista de química biológica . 276 (20): 17181–9. doi : 10.1074 / jbc.M010208200 . PMID 11278640 . S2CID 32288807 .
- ^ Basuyaux JP, Ferreira E, Stéhelin D, Butticè G (octubre de 1997). "Los factores de transcripción de Ets interactúan entre sí y con el complejo c-Fos / c-Jun a través de distintos dominios proteicos de manera dependiente e independiente del ADN" . La revista de química biológica . 272 (42): 26188–95. doi : 10.1074 / jbc.272.42.26188 . PMID 9334186 .
- ^ a b Franklin CC, McCulloch AV, Kraft AS (febrero de 1995). "Asociación in vitro entre la familia de proteínas Jun y los factores de transcripción generales, TBP y TFIIB" . La revista bioquímica . 305 (Parte 3): 967–74. doi : 10.1042 / bj3050967 . PMC 1136352 . PMID 7848298 .
- ^ Ishitani T, Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Shibuya H, Gaynor RB, Matsumoto K (diciembre de 2003). "Papel de la proteína TAB3 relacionada con TAB2 en la señalización de IL-1 y TNF" . El diario EMBO . 22 (23): 6277–88. doi : 10.1093 / emboj / cdg605 . PMC 291846 . PMID 14633987 .
- ^ Nishitoh H, Saitoh M, Mochida Y, Takeda K, Nakano H, Rothe M, Miyazono K, Ichijo H (septiembre de 1998). "ASK1 es esencial para la activación de JNK / SAPK por TRAF2". Célula molecular . 2 (3): 389–95. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80283-X . PMID 9774977 .
- ^ Dérijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T, Karin M, Davis RJ (marzo de 1994). "JNK1: una proteína quinasa estimulada por luz ultravioleta y Ha-Ras que se une y fosforila el dominio de activación de c-Jun". Celular . 76 (6): 1025–37. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90380-8 . PMID 8137421 . S2CID 6797795 .
- ^ Yazgan O, Pfarr CM (agosto de 2002). "Regulación de dos isoformas de JunD por quinasas N-terminales de Jun" . La revista de química biológica . 277 (33): 29710–8. doi : 10.1074 / jbc.M204552200 . PMID 12052834 .
- ^ Tada K, Okazaki T, Sakon S, Kobarai T, Kurosawa K, Yamaoka S, Hashimoto H, Mak TW, Yagita H, Okumura K, Yeh WC, Nakano H (septiembre de 2001). "Funciones críticas de TRAF2 y TRAF5 en la activación de NF-kappa B inducida por el factor de necrosis tumoral y la protección contra la muerte celular" . La revista de química biológica . 276 (39): 36530–4. doi : 10.1074 / jbc.M104837200 . PMID 11479302 .
- ^ Meyer CF, Wang X, Chang C, Templeton D, Tan TH (abril de 1996). "Interacción entre c-Rel y la cascada de señalización de la proteína quinasa quinasa quinasa 1 activada por mitógenos en la mediación de la activación del potenciador kappaB" . La revista de química biológica . 271 (15): 8971–6. doi : 10.1074 / jbc.271.15.8971 . PMID 8621542 .
- ^ Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (noviembre de 1995). "Ni los subtipos ERK ni JNK / SAPK MAP quinasa son esenciales para la fosforilación de histonas H3 / HMG-14 o la inducción de c-fos y c-jun". Revista de ciencia celular . 108 (Pt 11): 3599–609. PMID 8586671 .
- ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (julio de 1997). "La proteína quinasa quinasa 7 activada por mitógenos es un activador de la quinasa c-Jun NH2-terminal" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 94 (14): 7337–42. Código Bibliográfico : 1997PNAS ... 94.7337T . doi : 10.1073 / pnas.94.14.7337 . PMC 23822 . PMID 9207092 .
- ^ Bengal E, Ransone L, Scharfmann R, Dwarki VJ, Tapscott SJ, Weintraub H, Verma IM (febrero de 1992). "Antagonismo funcional entre las proteínas c-Jun y MyoD: una asociación física directa". Celular . 68 (3): 507-19. doi : 10.1016 / 0092-8674 (92) 90187-H . PMID 1310896 . S2CID 44966899 .
- ^ Moreau A, Yotov WV, Glorieux FH, St-Arnaud R (marzo de 1998). "Expresión específica de hueso de la cadena alfa del complejo asociado al polipéptido naciente, un coactivador que potencia la transcripción mediada por c-Jun" . Biología Molecular y Celular . 18 (3): 1312-21. doi : 10.1128 / MCB.18.3.1312 . PMC 108844 . PMID 9488446 .
- ^ Zhong H, Zhu J, Zhang H, Ding L, Sun Y, Huang C, Ye Q (diciembre de 2004). "COBRA1 inhibe la actividad transcripcional de AP-1 en células transfectadas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 325 (2): 568–73. doi : 10.1016 / j.bbrc.2004.10.079 . PMID 15530430 .
- ^ Lee SK, Kim JH, Lee YC, Cheong J, Lee JW (abril de 2000). "Silenciador de mediador de receptores de hormonas tiroideas y ácido retinoico, como una nueva molécula correpresora transcripcional de activación de proteína-1, factor nuclear-kappaB y factor de respuesta sérica" . La revista de química biológica . 275 (17): 12470–4. doi : 10.1074 / jbc.275.17.12470 . PMID 10777532 .
- ^ Lee SK, Anzick SL, Choi JE, Bubendorf L, Guan XY, Jung YK, Kallioniemi OP, Kononen J, Trent JM, Azorsa D, Jhun BH, Cheong JH, Lee YC, Meltzer PS, Lee JW (noviembre de 1999). "Un factor nuclear, ASC-2, como coactivador transcripcional amplificado por cáncer esencial para la transactivación dependiente de ligando por receptores nucleares in vivo" . La revista de química biológica . 274 (48): 34283–93. doi : 10.1074 / jbc.274.48.34283 . PMID 10567404 .
- ^ Lee SK, Na SY, Jung SY, Choi JE, Jhun BH, Cheong J, Meltzer PS, Lee YC, Lee JW (junio de 2000). "Activación de proteína-1, factor nuclear-kappaB y factor de respuesta sérica como nuevas moléculas diana del coactivador de transcripción amplificado por cáncer ASC-2" . Endocrinología molecular . 14 (6): 915-25. doi : 10.1210 / mend.14.6.0471 . PMID 10847592 .
- ^ Lee SK, Kim HJ, Na SY, Kim TS, Choi HS, Im SY, Lee JW (julio de 1998). "Coactivador-1 del receptor de esteroides coactiva transactivaciones mediadas por proteína-1 activantes a través de la interacción con las subunidades c-Jun y c-Fos" . La revista de química biológica . 273 (27): 16651–4. doi : 10.1074 / jbc.273.27.16651 . PMID 9642216 .
- ^ Wulf GM, Ryo A, Wulf GG, Lee SW, Niu T, Petkova V, Lu KP (julio de 2001). "Pin1 se sobreexpresa en el cáncer de mama y coopera con la señalización de Ras en el aumento de la actividad transcripcional de c-Jun hacia la ciclina D1" . El diario EMBO . 20 (13): 3459–72. doi : 10.1093 / emboj / 20.13.3459 . PMC 125530 . PMID 11432833 .
- ^ Jung DJ, Na SY, Na DS, Lee JW (enero de 2002). "Clonación molecular y caracterización de CAPER, un novedoso coactivador de la activación de receptores de proteína-1 y estrógenos" . La revista de química biológica . 277 (2): 1229–34. doi : 10.1074 / jbc.M110417200 . PMID 11704680 .
- ^ Nishitani J, Nishinaka T, Cheng CH, Rong W, Yokoyama KK, Chiu R (febrero de 1999). "El reclutamiento de la proteína del retinoblastoma a c-Jun mejora la actividad de transcripción mediada a través del sitio de unión AP-1" . La revista de química biológica . 274 (9): 5454–61. doi : 10.1074 / jbc.274.9.5454 . PMID 10026157 .
- ^ Wertz IE, O'Rourke KM, Zhang Z, Dornan D, Arnott D, Deshaies RJ, Dixit VM (febrero de 2004). "Human De-etiolated-1 regula c-Jun mediante el ensamblaje de una ligasa de ubiquitina CUL4A" (PDF) . Ciencia . 303 (5662): 1371–4. Código Bibliográfico : 2004Sci ... 303.1371W . doi : 10.1126 / science.1093549 . PMID 14739464 . S2CID 40501515 .
- ^ Bianchi E, Denti S, Catena R, Rossetti G, Polo S, Gasparian S, Putignano S, Rogge L, Pardi R (mayo de 2003). "Caracterización de la proteína 1 de fotomorfogénesis constitutiva humana, una ubiquitina ligasa de dedo RING que interactúa con factores de transcripción Jun y modula su actividad transcripcional" . La revista de química biológica . 278 (22): 19682–90. doi : 10.1074 / jbc.M212681200 . PMID 12615916 .
- ^ a b Hess J, Porte D, Munz C, Angel P (junio de 2001). "AP-1 y Cbfa / runt interactúan físicamente y regulan la expresión de MMP13 dependiente de la hormona paratiroidea en osteoblastos a través de un nuevo elemento compuesto 2 / AP-1 específico de osteoblastos" . La revista de química biológica . 276 (23): 20029–38. doi : 10.1074 / jbc.M010601200 . PMID 11274169 .
- ^ a b D'Alonzo RC, Selvamurugan N, Karsenty G, Partridge NC (enero de 2002). "Interacción física de los factores activadores de proteína-1 c-Fos y c-Jun con Cbfa1 para la activación del promotor de colagenasa-3" . La revista de química biológica . 277 (1): 816–22. doi : 10.1074 / jbc.M107082200 . PMID 11641401 .
- ^ Zhang Y, Feng XH, Derynck R (agosto de 1998). "Smad3 y Smad4 cooperan con c-Jun / c-Fos para mediar en la transcripción inducida por TGF-beta". Naturaleza . 394 (6696): 909-13. Código Bibliográfico : 1998Natur.394..909Z . doi : 10.1038 / 29814 . PMID 9732876 . S2CID 4393852 .
- ^ Verrecchia F, Pessah M, Atfi A, Mauviel A (septiembre de 2000). "El factor de necrosis tumoral alfa inhibe la señalización del factor de crecimiento transformante beta / Smad en fibroblastos dérmicos humanos a través de la activación de AP-1" . La revista de química biológica . 275 (39): 30226–31. doi : 10.1074 / jbc.M005310200 . PMID 10903323 .
- ^ Liberati NT, Datto MB, Frederick JP, Shen X, Wong C, Rougier-Chapman EM, Wang XF (abril de 1999). "Smads se unen directamente a la familia Jun de factores de transcripción AP-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (9): 4844–9. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.4844L . doi : 10.1073 / pnas.96.9.4844 . PMC 21779 . PMID 10220381 .
- ^ a b Zhang X, Wrzeszczynska MH, Horvath CM, Darnell JE (octubre de 1999). "Regiones de interacción en Stat3 y c-Jun que participan en la activación transcripcional cooperativa" . Biología Molecular y Celular . 19 (10): 7138–46. doi : 10.1128 / MCB.19.10.7138 . PMC 84707 . PMID 10490649 .
- ^ Pessah M, Prunier C, Marais J, Ferrand N, Mazars A, Lallemand F, Gauthier JM, Atfi A (mayo de 2001). "c-Jun interactúa con el factor de interacción de TG correpresor (TGIF) para suprimir la actividad transcripcional de Smad2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (11): 6198–203. Código bibliográfico : 2001PNAS ... 98.6198P . doi : 10.1073 / pnas.101579798 . PMC 33445 . PMID 11371641 .
Otras lecturas
- Bohmann D, Bos TJ, Admon A, Nishimura T, Vogt PK, Tjian R (diciembre de 1987). "El protooncogén humano c-jun codifica una proteína de unión al ADN con propiedades estructurales y funcionales del factor de transcripción AP-1". Ciencia . 238 (4832): 1386–92. Código Bibliográfico : 1987Sci ... 238.1386B . doi : 10.1126 / science.2825349 . PMID 2825349 .
- Rahmsdorf HJ (diciembre de 1996). "Jun: factor de transcripción y oncoproteína". Revista de Medicina Molecular . 74 (12): 725–47. doi : 10.1007 / s001090050077 . PMID 8974016 . S2CID 2693522 .
- Liu JL, Kung HJ (2001). "MEQ de proteína transformadora de herpesvirus de la enfermedad de Marek: un análogo de c-Jun con un estilo de vida alternativo". Genes de virus . 21 (1–2): 51–64. doi : 10.1023 / A: 1008132313289 . PMID 11022789 . S2CID 2303249 .
- Velázquez Torres A, Gariglio Vidal P (2002). "[Posible papel del factor de transcripción AP1 en la regulación específica de tejido del virus del papiloma humano]". Revista de Investigacion Clinica . 54 (3): 231–42. PMID 12183893 .
- Karamouzis MV, Konstantinopoulos PA, Papavassiliou AG (febrero de 2007). "El factor de transcripción de la proteína activadora-1 en la carcinogénesis del epitelio respiratorio" . Investigación del cáncer molecular . 5 (2): 109-20. doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR-06-0311 . PMID 17314269 .
enlaces externos
- c-jun + Proteínas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- c-jun + Genes en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Antígeno relacionado con Drosophila Jun : la mosca interactiva
- FactorBook C-Jun
- Ubicación del genoma humano JUN y página de detalles del gen JUN en UCSC Genome Browser .