CD137 es un miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral ( TNF ). Sus nombres alternativos son miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFRSF9), 4-1BB e inducido por activación de linfocitos (ILA). Es de interés para los inmunólogos como molécula coestimuladora de punto de control inmunológico .
TNFRSF9 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | TNFRSF9 , 4-1BB , CD137, CDw137, ILA, miembro 9 de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 9 de la superfamilia del receptor del TNF | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602250 MGI : 1101059 HomoloGene : 1199 GeneCards : TNFRSF9 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 7,92 - 7,94 Mb | Crónicas 4: 150,91 - 150,95 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Expresión
CD137 se expresa mediante células T activadas de los linajes CD4 + y CD8 + . [5] Aunque se cree que funciona principalmente coestimulando esos tipos de células para apoyar su activación por las células presentadoras de antígeno que expresan su ligando (CD137L), CD137 también se expresa en células dendríticas, células B, células NK, neutrófilos y macrófagos. [6]
Efectos específicos sobre las células
La actividad mejor caracterizada de CD137 es su actividad coestimuladora para las células T activadas. La reticulación de CD137 mejora la proliferación de células T, la secreción de IL-2, la supervivencia y la actividad citolítica. Además, puede mejorar la actividad inmunológica para eliminar tumores en ratones.
Interacciones
Se ha demostrado que CD137 interactúa con TRAF2 . [7] [8]
Como objetivo de las drogas
Utomilumab
Utomilumab (PF-05082566) se dirige a este receptor para estimular un ataque más intenso del sistema inmunológico contra los cánceres. [9] Es un anticuerpo monoclonal IgG2 completamente humano. [10] Se encuentra en los primeros ensayos clínicos. [9] A junio de 2016[actualizar]5 ensayos clínicos están activos. [11]
Ver también
- Ligando 4-1BB
- Urelumab
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000049249 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028965 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ Wehler TC, Karg M, Distler E, Konur A, Nonn M, Meyer RG, et al. (Noviembre de 2008). "Identificación rápida y clasificación de células T CD4 (+) y CD8 (+) reactivas a virus viables basadas en la expresión de CD137 activada por antígenos". Revista de métodos inmunológicos . 339 (1): 23–37. doi : 10.1016 / j.jim.2008.07.017 . PMID 18760281 .
- ^ Vinay DS, Kwon BS (julio de 2011). "Señalización 4-1BB más allá de las células T" . Inmunología celular y molecular . 8 (4): 281–4. doi : 10.1038 / cmi.2010.82 . PMC 4002439 . PMID 21217771 .
- ^ Jang IK, Lee ZH, Kim YJ, Kim SH, Kwon BS (enero de 1998). "Las señales humanas 4-1BB (CD137) están mediadas por TRAF2 y activan el factor nuclear-kappa B". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 242 (3): 613-20. doi : 10.1006 / bbrc.1997.8016 . PMID 9464265 .
- ^ Arch RH, Thompson CB (enero de 1998). "4-1BB y Ox40 son miembros de una subfamilia de receptores del factor de crecimiento nervioso del factor de necrosis tumoral (TNF) que se unen a factores asociados al receptor de TNF y activan el factor nuclear kappaB" . Biología Molecular y Celular . 18 (1): 558–65. doi : 10.1128 / MCB.18.1.558 . PMC 121523 . PMID 9418902 .
- ^ a b El medicamento contra el cáncer de Pfizer se muestra prometedor en combinación con Keytruda de Merck. Mayo de 2016
- ^ Estudio de fase 1 de Utomilumab (PF-05082566) en combinación con rituximab en pacientes con LNH CD20 + (Estudio B1641001)
- ^ PF-05082566 ensayos
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano TNFRSF9 y página de detalles del gen TNFRSF9 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Kwon BS, Weissman SM (marzo de 1989). "Secuencias de ADNc de dos genes de células T inducibles" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (6): 1963–7. Código Bibliográfico : 1989PNAS ... 86.1963K . doi : 10.1073 / pnas.86.6.1963 . PMC 286825 . PMID 2784565 .
- Schwarz H, Tuckwell J, Lotz M (diciembre de 1993). "Un receptor inducido por la activación de linfocitos (ILA): un nuevo miembro de la familia del receptor del factor de crecimiento nervioso / factor de necrosis tumoral humana". Gene . 134 (2): 295–8. doi : 10.1016 / 0378-1119 (93) 90110-O . PMID 8262389 .
- Sica G, Chen L (2000). "Características bioquímicas e inmunológicas del ligando y receptor 4-1BB (CD137) y posibles aplicaciones en la terapia del cáncer". Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis . 47 (5): 275–9. PMID 10604232 .
- Schwarz H (marzo de 2005). "Actividades biológicas de la transducción de señal inversa a través del ligando CD137" . Revista de biología de leucocitos . 77 (3): 281–6. doi : 10.1189 / jlb.0904558 . PMID 15618293 .
- Kwon BS, Weissman SM (marzo de 1989). "Secuencias de ADNc de dos genes de células T inducibles" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (6): 1963–7. Código Bibliográfico : 1989PNAS ... 86.1963K . doi : 10.1073 / pnas.86.6.1963 . PMC 286825 . PMID 2784565 .
- Zhou Z, Kim S, Hurtado J, Lee ZH, Kim KK, Pollok KE, Kwon BS (febrero de 1995). "Caracterización del homólogo humano de 4-1BB y su ligando". Cartas de inmunología . 45 (1–2): 67–73. doi : 10.1016 / 0165-2478 (94) 00227-I . PMID 7622190 .
- Alderson MR, Smith CA, Tough TW, Davis-Smith T, Armitage RJ, Falk B, et al. (Septiembre de 1994). "Caracterización molecular y biológica del 4-1BB humano y su ligando". Revista europea de inmunología . 24 (9): 2219-27. doi : 10.1002 / eji.1830240943 . PMID 8088337 . S2CID 35822854 .
- Schwarz H, Tuckwell J, Lotz M (diciembre de 1993). "Un receptor inducido por la activación de linfocitos (ILA): un nuevo miembro de la familia del receptor del factor de crecimiento nervioso / factor de necrosis tumoral humana". Gene . 134 (2): 295–8. doi : 10.1016 / 0378-1119 (93) 90110-O . PMID 8262389 .
- Schwarz H, Blanco FJ, von Kempis J, Valbracht J, Lotz M (abril de 1996). "ILA, un miembro de la familia del receptor del factor de crecimiento nervioso / factor de necrosis tumoral humana, regula la proliferación y supervivencia de los linfocitos T" . Sangre . 87 (7): 2839–45. doi : 10.1182 / blood.V87.7.2839.bloodjournal8772839 . PMID 8639902 .
- Loo DT, Chalupny NJ, Bajorath J, Shuford WW, Mittler RS, Aruffo A (marzo de 1997). "Análisis de la unión de 4-1BBL y laminina a 4-1BB murino, un miembro de la superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, y comparación con 4-1BB humano" . La Revista de Química Biológica . 272 (10): 6448–56. doi : 10.1074 / jbc.272.10.6448 . PMID 9045669 .
- Schwarz H, Arden K, Lotz M (junio de 1997). "CD137, un miembro de la familia de receptores del factor de necrosis tumoral, se encuentra en el cromosoma 1p36, en un grupo de genes relacionados, y se colocaliza con varias neoplasias malignas". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 235 (3): 699–703. doi : 10.1006 / bbrc.1997.6870 . PMID 9207223 .
- Arch RH, Thompson CB (enero de 1998). "4-1BB y Ox40 son miembros de una subfamilia de receptores del factor de crecimiento nervioso del factor de necrosis tumoral (TNF) que se unen a factores asociados al receptor de TNF y activan el factor nuclear kappaB" . Biología Molecular y Celular . 18 (1): 558–65. doi : 10.1128 / MCB.18.1.558 . PMC 121523 . PMID 9418902 .
- Jang IK, Lee ZH, Kim YJ, Kim SH, Kwon BS (enero de 1998). "Las señales humanas 4-1BB (CD137) están mediadas por TRAF2 y activan el factor nuclear-kappa B". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 242 (3): 613-20. doi : 10.1006 / bbrc.1997.8016 . PMID 9464265 .
- Kim YJ, Kim SH, Mantel P, Kwon BS (marzo de 1998). "El 4-1BB humano regula la coestimulación de CD28 para promover las respuestas de las células Th1" . Revista europea de inmunología . 28 (3): 881–90. doi : 10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199803) 28:03 <881 :: AID-IMMU881> 3.0.CO; 2-0 . PMID 9541583 .
- Saoulli K, Lee SY, Cannons JL, Yeh WC, Santana A, Goldstein MD, et al. (Junio de 1998). "Coestimulación dependiente de TRAF2 independiente de CD28 de células T en reposo por ligando 4-1BB" . La Revista de Medicina Experimental . 187 (11): 1849–62. doi : 10.1084 / jem.187.11.1849 . PMC 2212301 . PMID 9607925 .
- Langstein J, Michel J, Schwarz H (noviembre de 1999). "CD137 induce proliferación y endomitosis en monocitos". Sangre . 94 (9): 3161–8. doi : 10.1182 / sangre.V94.9.3161 . PMID 10556203 .
- Jang LK, Lee ZH, Kim HH, Hill JM, Kim JD, Kwon BS (diciembre de 2001). "Una nueva proteína de repetición rica en leucina (LRR-1): posible participación en la transducción de señales mediada por 4-1BB". Moléculas y Células . 12 (3): 304-12. PMID 11804328 .
- Cooper D, Bansal-Pakala P, Croft M (febrero de 2002). "4-1BB (CD137) controla la expansión clonal y la supervivencia de las células T CD8 in vivo pero no contribuye al desarrollo de citotoxicidad" . Revista europea de inmunología . 32 (2): 521–9. doi : 10.1002 / 1521-4141 (200202) 32: 2 <521 :: AID-IMMU521> 3.0.CO; 2-X . PMID 11828369 .
- Wilcox RA, Chapoval AI, Gorski KS, Otsuji M, Shin T, Flies DB, et al. (Mayo de 2002). "Vanguardia: expresión del receptor CD137 funcional por células dendríticas" . Revista de inmunología . 168 (9): 4262–7. doi : 10.4049 / jimmunol.168.9.4262 . PMID 11970964 .
- Shulzhenko N, Morgun A, Chinellato AP, Rampim GF, Diniz RV, Almeida DR, Gerbase-DeLima M (marzo de 2002). "La expresión génica intrainjerto CD27 pero no CD70 y 4-1BB es un factor de riesgo para el rechazo agudo de aloinjerto cardíaco en humanos". Procedimientos de trasplante . 34 (2): 474–5. doi : 10.1016 / S0041-1345 (02) 02600-3 . PMID 12009595 .
- Pauly S, Broll K, Wittmann M, Giegerich G, Schwarz H (julio de 2002). "CD137 es expresado por células dendríticas foliculares y coestimula la activación de linfocitos B en centros germinales". Revista de biología de leucocitos . 72 (1): 35–42. PMID 12101260 .