El antígeno de linfocitos B CD20 o CD20 se expresa en la superficie de todas las células B comenzando en la fase pro-B ( CD45 R +, CD117 +) y aumentando progresivamente en concentración hasta la madurez. [5]
MS4A1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | MS4A1 , B1, Bp35, CD20, CVID5, LEU-16, MS4A2, S7, membrana que abarca 4 dominios A1, FMC7 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 112210 MGI : 88321 HomoloGene : 7259 GeneCards : MS4A1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 60,46 - 60,47 Mb | Crónicas 19: 11,25 - 11,27 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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En los seres humanos, el CD20 está codificado por el gen MS4A1 . [6] [7]
Este gen codifica un miembro de la familia de genes 4A que atraviesa la membrana . Los miembros de esta familia de proteínas nacientes se caracterizan por características estructurales comunes y límites de empalme intrón / exón similares y muestran patrones de expresión únicos entre células hematopoyéticas y tejidos no linfoides. Este gen codifica una molécula de superficie de linfocitos B que desempeña un papel en el desarrollo y diferenciación de las células B en células plasmáticas . Este miembro de la familia se localiza en 11q12, entre un grupo de miembros de la familia. El corte y empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [7]
Función
La proteína no tiene un ligando natural conocido [8] y su función es permitir una respuesta inmune óptima de las células B, específicamente contra los antígenos independientes de T. [9] Se sospecha que actúa como un canal de calcio en la membrana celular . CD20 se induce en el contexto de interacciones microambientales por la señalización de quimiocinas CXCR4 / SDF1 (CXCL12) y la función molecular de CD20 se ha relacionado con la propensión a la señalización del receptor de células B (BCR) en este contexto.
Expresión
El CD20 se expresa en todas las etapas del desarrollo de las células B excepto en la primera y la última; está presente en las células pro-B tardías a través de las células de memoria , pero no en las células pro-B tempranas ni en los blastos plasmáticos y las células plasmáticas . [10] [11] Se encuentra en linfomas de células B , leucemia de células pilosas , leucemia linfocítica crónica de células B y células madre de cáncer de melanoma . [12]
Se puede usar inmunohistoquímica para determinar la presencia de CD20 en células en cortes de tejido histológico . Debido a que CD20 permanece presente en las células de la mayoría de las neoplasias de células B y está ausente en neoplasias de células T de apariencia similar , puede ser muy útil para diagnosticar afecciones como linfomas de células B y leucemias. Sin embargo, la presencia o ausencia de CD20 en tales tumores no es relevante para el pronóstico, siendo la progresión de la enfermedad muy similar en ambos casos. Las células CD20 positivas también se encuentran a veces en casos de enfermedad de Hodgkin , mieloma y timoma . [13]
Anticuerpo FMC7 ( F Linders M edical C Entre) parece reconocer una variante conformacional de CD20 [14] [15] también conocido como el antígeno FMC7. [dieciséis]
Significación clínica
CD20 es el objetivo de los anticuerpos monoclonales rituximab , ocrelizumab , obinutuzumab , ofatumumab , ibritumomab tiuxetan , tositumomab y ublituximab , que son todos agentes activos en el tratamiento de todos los linfomas de células B , leucemias y enfermedades autoinmunes mediadas por células B.
El ofatumumab anti-CD20 mAB ( Genmab ) fue aprobado por la FDA en octubre de 2009 para la leucemia linfocítica crónica .
El anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) fue aprobado por la FDA en noviembre de 2013 para la leucemia linfocítica crónica .
Otras terapias de anticuerpos anti-CD20 en desarrollo (ensayos clínicos de fase II o III en 2008) incluyen:
- Obinutuzumab para el lupus eritematoso sistémico ,
- Rituximab para la encefalomielitis miálgica [ cita requerida ]
- Ocaratuzumab para el linfoma folicular y la artritis reumatoide ,
- Ocrelizumab para la esclerosis múltiple (la artritis reumatoide se suspendió en 2010),
- TRU-015 (por Trubion ), (descontinuado en 2010 [17] )
- IMMU-106 ( veltuzumab ). [18] para el linfoma no Hodgkin o (2015) trombocitopenia inmunitaria .
Células B, CD20 y diabetes mellitus
Un enlace entre el sistema inmune 's células B y la diabetes mellitus se ha determinado. [19] En los casos de obesidad , la presencia de tejidos grasos que rodean los principales sistemas de órganos del cuerpo produce necrosis celular y desensibilidad a la insulina a lo largo del límite entre ellos. Finalmente, el contenido de las células grasas que de otro modo habrían sido digeridas por la insulina se vierte al torrente sanguíneo. Una respuesta inflamatoria que moviliza tanto las células T como las B da como resultado la creación de anticuerpos contra estas células, lo que hace que respondan menos a la insulina por un mecanismo aún desconocido y promueve la hipertensión , la hipertrigliceridemia y la arteriosclerosis , características del síndrome metabólico . Los ratones obesos a los que se les administraron anticuerpos anti-CD-20 de células B, sin embargo, no se volvieron menos sensibles a la insulina y, como resultado, no desarrollaron diabetes mellitus o síndrome metabólico, el mecanismo propuesto es que los anticuerpos anti-CD20 hicieron que los anticuerpos de células T fueran disfuncionales. y por lo tanto impotente para causar desensibilidad a la insulina mediante una respuesta autoinmune modulada por anticuerpos de células B. La protección proporcionada por el anti-CD-20 duró aproximadamente cuarenta días, el tiempo que le toma al cuerpo reponer su suministro de células B, después de lo cual fue necesario repetirlo para restaurarlo. Por lo tanto, se ha argumentado que la diabetes mellitus debe reclasificarse como una enfermedad autoinmune en lugar de una puramente metabólica y centrar el tratamiento en la modulación del sistema inmunológico. [19]
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Antígeno CD20 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Las representaciones de la forma se encuentran aquí y más detalles aquí.
- Ubicación del genoma humano MS4A1 y página de detalles del gen MS4A1 en UCSC Genome Browser .
- Ubicación del genoma humano MS4A2 y página de detalles del gen MS4A2 en UCSC Genome Browser .