La proteína tirosina fosfatasa, tipo receptor, C también conocida como PTPRC es una enzima que, en los seres humanos, está codificada por el gen PTPRC . [5] PTPRC también se conoce como antígeno CD45 (CD significa grupo de diferenciación ), que originalmente se llamaba antígeno común de leucocitos ( LCA ). [6]
PTPRC |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1YGU , 1YGR , 5FMV , 5FN6 , 5FN7 |
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Identificadores |
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Alias | PTPRC , B220, CD45, CD45R, GP180, L-CA, LCA, LY5, T200, proteína tirosina fosfatasa, receptor tipo C, proteína tirosina fosfatasa receptor tipo C |
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Identificaciones externas | OMIM : 151460 MGI : 97810 HomoloGene : 2126 GeneCards : PTPRC |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1q31.3-q32.1 | Comienzo | 198.638.457 pb [1] |
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Final | 198,757,476 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (ratón) [2] |
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| Banda | 1 E4 | 1 60,73 cm | Comienzo | 138.062.861 pb [2] |
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Final | 138.175.708 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad fosfoproteína fosfatasa • actividad fosfatasa • GO: 0001948 unión a proteínas • receptor transmembrana actividad proteína tirosina fosfatasa • unión proteína quinasa • actividad hidrolasa • actividad proteína tirosina fosfatasa
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Componente celular | • componente integral de la membrana • membrana • adhesión focal • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • superficie celular • balsa de membrana • exosoma extracelular • lado externo de la membrana plasmática • membrana granular secretora
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Proceso biológico | • Vía de señalización del receptor de células B • Transición de fase del ciclo celular • Liberación del ión calcio secuestrado en el citosol • Regulación negativa de la actividad de la proteína quinasa • Desarrollo de la médula ósea • Desarrollo de células madre • Desfosforilación de proteínas • Regulación negativa de la vía de señalización mediada por citocinas • Regulación positiva de la migración de células madre hematopoyéticas • regulación del ciclo celular • regulación negativa de la adhesión celular implicado en la migración celular sustrato determinado • regulación negativa de la citotoxicidad mediada por células T • receptor de superficie celular vía de señalización • la proliferación de células B • la diferenciación de células T • regulación positiva de la célula B proliferación • respuesta de defensa de virus • regulación positiva de la proliferación de células T • diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas • regulación positiva de la vía de señalización mediada por el receptor de antígeno • ruta de señalización de receptor de células T • regulación positiva de la proliferación de células madre • desfosforilación • regulación positiva de la proteína ac quinasa actividad • desfosforilación de peptidil-tirosina • desgranulación de neutrófilos
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | |
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ENSG00000081237 ENSG00000262418 |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001267798 NM_002838 NM_080921 NM_080922 |
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NM_001111316 NM_001268286 NM_011210 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001254727 NP_002829 NP_563578 NP_563578.2 NP_002829.3 |
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NP_001104786 NP_001255215 NP_035340 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 198,64 - 198,76 Mb | Crónicas 1: 138,06 - 138,18 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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El producto proteico de este gen, mejor conocido como CD45, es un miembro de la familia de la proteína tirosina fosfatasa (PTP). Los PTP son moléculas de señalización que regulan una variedad de procesos celulares que incluyen el crecimiento celular, la diferenciación, el ciclo mitótico y la transformación oncogénica. CD45 contiene un dominio extracelular, un solo segmento transmembrana y dos dominios catalíticos intracitoplasmáticos en tándem y, por lo tanto, pertenece a la familia de receptores tipo PTP. [ cita requerida ]
CD45 es una proteína transmembrana de tipo I que está presente en varias isoformas en todas las células hematopoyéticas diferenciadas (excepto eritrocitos y células plasmáticas ). [7] Se ha demostrado que CD45 es un regulador esencial de la señalización del receptor de antígenos de células T y B. Funciona mediante la interacción directa con los componentes de los complejos del receptor de antígeno a través de su dominio extracelular (una forma de coestimulación ) o activando varias quinasas de la familia Src necesarias para la señalización del receptor de antígeno a través de su dominio citoplásmico. CD45 también suprime las quinasas JAK y, por lo tanto, funciona como un regulador negativo de la señalización del receptor de citocinas . [ cita requerida ]
Se han informado muchas variantes de transcripciones empalmadas alternativamente de este gen, que codifican distintas isoformas. [6] Los anticuerpos contra las diferentes isoformas de CD45 se utilizan en inmunohistoquímica de rutina para diferenciar entre tipos de células inmunes, así como para diferenciar entre secciones histológicas de linfomas y carcinomas. [8]
La familia de proteínas CD45 consta de varios miembros que son todos productos de un único gen complejo. Este gen contiene 34 exones , lo que produce una proteína masiva con dominios extracelulares y citoplasmáticos que son inusualmente grandes. Los exones 4, 5 y 6 (correspondientes a las regiones proteicas A, B y C) se empalman alternativamente para generar hasta ocho productos proteicos diferentes que presentan combinaciones de cero, uno, dos o los tres exones. [9]
El gran dominio extracelular de CD45 está altamente glicosilado y estas ocho isoformas permiten una amplia variación en la estructura de sus cadenas laterales. Las isoformas afectan la región N-terminal de la proteína, que se extiende linealmente fuera de la célula y lleva las cadenas de glicanos O-unidas. [ cita requerida ]
Las isoformas de CD45 muestran expresión específica de tipo celular y etapa de diferenciación, un patrón que está bastante bien conservado en mamíferos. [10] Estas isoformas se utilizan a menudo como marcadores que identifican y distinguen entre diferentes tipos de células inmunitarias.
Los linfocitos T ingenuos son típicamente positivos para CD45RA, que incluye solo la región de la proteína A. Los linfocitos T activados y de memoria expresan CD45RO, la isoforma CD45 más corta, que carece de las tres regiones A, B y C. Esta isoforma más corta facilita la activación de las células T. [ cita requerida ]
CD45R (también conocido como CD45RABC) contiene los tres posibles exones. Es la proteína más larga y migra a 200 kDa cuando se aísla de las células T. Las células B también expresan CD45R con una glucosilación más intensa, lo que lleva el peso molecular a 220 kDa, de ahí el nombre B220 (isoforma de células B de 220 kDa). La expresión de B220 no se limita a las células B y también se puede expresar en células T activadas, en un subconjunto de células dendríticas y en otras células presentadoras de antígenos. [ cita requerida ]
Se ha demostrado que PTPRC interactúa con:
- GANAB , [11] [12] [13]
- LYN , [14]
- Lck , [15] [16] y
- SKAP1 . [17]
Recientemente se ha demostrado que CD45 interactúa con la proteína HCMV UL11. Esta interacción resulta en la parálisis funcional de células T . [18] Además, se demostró que CD45 es el objetivo de la proteína del adenovirus 19a E3 / 49K de la especie D para inhibir la activación de las células T y NK. [19]
CD45 es una proteína pan-leucocitaria con actividad tirosina fosfatasa involucrada en la regulación de la transducción de señales en la hematopoyesis. CD45 no se colocaliza con balsas lipídicas en células hematopoyéticas no transformadas murinas y humanas, pero la posición de CD45 dentro de balsas lipídicas se modifica durante su transformación oncogénica a leucemia mieloide aguda . CD45 se colocaliza con balsas de lípidos en las células de AML, lo que contribuye a una elevada intensidad de señal de GM-CSF implicada en la proliferación de células leucémicas. [ cita requerida ]
Hay dos alelos identificables de CD45 en ratones: CD45.1 (Ly5.1 históricamente) y CD45.2 (Ly5.2 históricamente). [20] Se cree que estos dos tipos de CD45 son funcionalmente idénticos. Como tales, se utilizan de forma rutinaria en la investigación científica para permitir la identificación de células. Por ejemplo, los leucocitos pueden transferirse de un ratón donante de CD45.1 a un ratón huésped CD45.2 y pueden identificarse posteriormente debido a su expresión de CD45.1. Esta técnica también se utiliza habitualmente al generar quimeras. Un sistema alternativo es el uso de alelos CD90 (Thy1), cuyo sistema CD90.1 / CD90.2 se usa de la misma manera que el sistema CD45.1 / CD45.2. [ cita requerida ]
En 2016, se generó un nuevo ratón knock-in sobre el fondo C57Bl / 6 para ser una cepa congénica perfecta. [21] Este ratón, denominado ratón CD45.1STEM, se diferencia de la cepa C57Bl / 6 por un solo par de bases que da como resultado un único cambio de aminoácido que confiere la diferencia en la reactividad del anti-CD45.1 y anti-CD45. 2 anticuerpos. Esta cepa fue diseñada para ensayos competitivos de trasplante de médula ósea y demostró una equivalencia perfecta, a diferencia del estándar anterior, el ratón "SJL", más formalmente conocido como Pep Boy. [22]