La proteína reguladora del complemento CD46 también conocida como CD46 ( grupo de diferenciación 46) y la proteína cofactor de membrana es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CD46 . [5] CD46 es un receptor del complemento inhibidor . [6]
CD46 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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3O8E , 1CKL , 2O39 , 3INB , 3L89 , 5FO8 |
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Identificadores |
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Alias | CD46 , AHUS2, MCP, MIC10, TLX, TRA2.10, molécula CD46 |
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Identificaciones externas | OMIM : 120920 MGI : 1203290 HomoloGene : 7832 GeneCards : CD46 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (humano) [1] |
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| Banda | 1q32.2 | Comienzo | 207,752,054 pb [1] |
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Final | 207,795,513 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 1 (ratón) [2] |
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| Banda | 1 H6 | 1 98,41 cm | Comienzo | 195.036.826 pb [2] |
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Final | 195.092.249 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad del receptor del virus • unión a cadherina • GO: unión a proteínas 0001948 • unión al complemento • actividad endopeptidasa • GO: actividad inhibidora de enzimas 0048551 • actividad del receptor de señalización
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Componente celular | • componente integral de la membrana • membrana acrosómica interna • membrana • adhesión focal • membrana plasmática • componente integral de la membrana plasmática • superficie celular • exosoma extracelular • GO: 0016023 vesícula citoplásmica • vesícula acrosómica • citoplasma • aparato de Golgi • membrana plasmática basolateral
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Proceso biológico | • Inmunidad mediada por células T • Respuesta inmune adaptativa • Regulación positiva de la producción de interleucina-10 • Proceso del sistema inmunológico • Secuestro del ligando extracelular del receptor • Regulación positiva de la diferenciación de células T reguladoras • Regulación negativa de la expresión génica • Fertilización única • Regulación positiva del gen expresión • regulación positiva de la proliferación de células T • regulación positiva de la diferenciación de células T de memoria • activación del complemento, vía clásica • regulación positiva de la producción del factor de crecimiento transformante beta • entrada viral en la célula huésped • GO: 0022415 proceso viral • regulación de la vía de señalización Notch • regulación de la activación del complemento • producción de interleucina-10 • respuesta inmune innata • proteólisis • GO: 0048553 regulación negativa de la actividad catalítica • regulación negativa de la activación del complemento
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | NM_002389 NM_153826 NM_172350 NM_172351 NM_172352
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NM_172353 NM_172354 NM_172355 NM_172356 NM_172357 NM_172358 NM_172359 NM_172360 NM_172361 |
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RefSeq (proteína) | NP_002380 NP_722548 NP_758860 NP_758861 NP_758862
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NP_758863 NP_758869 NP_758871 NP_758865 NP_758866 NP_758867 NP_758868 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 1: 207,75 - 207,8 Mb | Crónicas 1: 195,04 - 195,09 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Este gen se encuentra en un grupo en el cromosoma 1q 32 con otros genes que codifican componentes estructurales del sistema del complemento. Se han encontrado al menos catorce variantes de transcripción diferentes que codifican catorce isoformas diferentes para este gen. [7]
La proteína codificada por este gen es una proteína de membrana de tipo I y es una parte reguladora del sistema del complemento .
La proteína codificada tiene actividad de cofactor para la inactivación (a través de la escisión) de los componentes del complemento C3b y C4b por el factor I del suero, que protege a la célula huésped del daño del complemento. [8]
La proteína codificada por este gen puede estar involucrada en la fusión de los espermatozoides con el ovocito durante la fertilización. [9]
La proteína codificada puede actuar como un receptor para la cepa Edmonston del virus del sarampión , [10] herpesvirus humano-6 (HHV-6), adenovirus del grupo B, [11] y pili tipo IV de Neisseria patógena . [12]
La región extracelular de CD46 contiene cuatro repeticiones de consenso cortas (SCR) de aproximadamente 60 aminoácidos que se pliegan en un dominio de barril beta compacto rodeado por bucles flexibles. [13] Como se ha demostrado para CD46 con otros ligandos, se cree que la estructura de la proteína CD46 se linealiza al unirse al HHV-6. Si bien aún no se ha determinado su interacción precisa, se ha demostrado que el segundo y tercer dominios SCR son necesarios para la unión del receptor HHV-6 y la entrada celular. El complejo heterotetrámero gH / gL / gQ1 / gQ2 de HHV-6 se ha identificado como un ligando CD46. [14]
Las muestras de meduloblastoma establecido (un tumor cerebral maligno común en la infancia) expresan CD46, y las muestras de meduloblastoma extraídas de los pacientes tenían un alto nivel de expresión de CD46. Por lo tanto, una vacuna elaborada con la cepa Edmonston del virus del sarampión podría tratar el meduloblastoma. Esta vacuna ya ha sido probada en varios ensayos que involucran otros tipos de tumores que tienen una alta expresión de CD46, incluido un tipo de tumor cerebral adulto. [15]
Recientemente, CD46 ha surgido como un objetivo prometedor para el tratamiento tanto del adenocarcinoma como de los tipos neuroendocrinos de cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC). [16] [17] Se identificó que YS5, una IgG1 humana de longitud completa con alta especificidad para CD46, tiene una alta afinidad de unión por el tejido del cáncer de próstata. [16] YS5 se ha desarrollado en un conjugado anticuerpo-fármaco, FOR46, que se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase I (NCT03575819) para el tratamiento de mCRPC. Desde entonces, se ha desarrollado un agente complementario de formación de imágenes moleculares para la terapia dirigida a CD46. [18]
Se ha demostrado que CD46 interactúa con CD9 , [19] CD151 [19] y CD29 . [19]