La proteína 2 asociada a la subunidad reguladora CDK5 es una proteína que en humanos está codificada por el gen CDK5RAP2 . Tiene un papel necesario en la formación y estabilidad de los microtúbulos del centrosoma [5] y se ha encontrado que está relacionado con la variación del tamaño del cerebro humano en los machos. [6] Existen múltiples variantes de transcripción para este gen, pero se ha determinado la naturaleza completa de solo dos. [7] [8]
CDK5RAP2 |
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Identificadores |
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Alias | CDK5RAP2 , C48, Cep215, MCPH3, proteína asociada a la subunidad reguladora CDK5 2 |
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Identificaciones externas | OMIM : 608201 MGI : 2384875 HomoloGene : 49533 GeneCards : CDK5RAP2 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 9 (humano) [1] |
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| Banda | 9q33.2 | Comienzo | 120,388,869 pb [1] |
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Final | 120.580.170 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 4 (ratón) [2] |
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| Banda | 4 | 4 C2 | Comienzo | 70.216.856 pb [2] |
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Final | 70.410.443 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • unión a los microtúbulos • tubulina unión • GO: proteína de unión 0001948 • proteína quinasa de unión • calmodulina unión • unión gamma-tubulina
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Componente celular | • citoplasma • citosol • polo del huso mitótico • centrosoma • aparato de Golgi • polo del huso • material pericentriolar • centro organizador de microtúbulos • microtúbulos con extremo positivo • unión celular • región perinuclear del citoplasma • citoesqueleto • microtúbulos • exosoma extracelular
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Proceso biológico | • regulación de la diferenciación neuronal • regulación negativa de la replicación del centriolo • neurogénesis • regulación negativa de la diferenciación neuronal • segregación cromosómica • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • desarrollo cerebral • transición G2 / M del ciclo celular mitótico • formación de haces de microtúbulos • regulación de punto de control del huso • establecimiento de la orientación del huso mitótico • replicación del centríolo • organización del centro organizador de los microtúbulos • organización del citoesqueleto de los microtúbulos • acoplamiento del cuerpo basal ciliar a la membrana plasmática • ciclo del centrosoma • regulación de la transición G2 / M del ciclo celular mitótico • regulación positiva de la polimerización de microtúbulos • regulación del punto de control del ensamblaje del huso del ciclo celular mitótico
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001011649 NM_001272039 NM_018249 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001011649 NP_001258968 NP_060719 |
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NP_035869 NP_001300691 NP_666102 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 120,39 - 120,58 Mb | Crónicas 4: 70,22 - 70,41 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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CDK5RAP2 es homóloga a la Drosophila proteína centrosomin (CNN) [9] y paralogous a myomegalin , que en los mamíferos contiene un dominio Olduvai , un dominio implicado en la evolución del tamaño del cerebro humano. [10] [11]
CDK5RAP2 es necesario para la formación , el anclaje y la orientación adecuados de los microtúbulos del centrosoma . Se une al complejo de anillo de γ-tubulina (γTuRC), y esto es necesario para que γTuRC se una al centrosoma. [5] CDK5RAP2 también se une a p25, una forma de CDK5R1 que sirve como subunidad activadora de CDK5 , que participa en la regulación de la diferenciación neuronal . Por tanto, CDK5RAP2 tiene un papel en la diferenciación neuronal. [8] CDK5RAP2 también es necesaria como una proteína de andamiaje en la corona centrosomal de Dictyostelium . [12]
Variación del tamaño del cerebro humano
Un estudio de resonancia magnética ha demostrado un vínculo entre la variación humana común en el gen CDK5RAP2 y la estructura del cerebro. Más específicamente, se encontraron asociaciones entre varios polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y el área de superficie cortical del cerebro y el volumen total del cerebro. Estas asociaciones se encontraron exclusivamente en sujetos masculinos, y todos los SNP se ubicaron en los últimos 7 intrones o aguas abajo del gen. La importancia funcional de estos loci aún no se conoce. Sin embargo, dada su ubicación cerca de los elementos reguladores , es posible que estén involucrados en la regulación de genes , lo que sugiere que una variación común en la estructura del cerebro podría estar asociada con diferencias en la regulación de genes en lugar de la estructura de proteínas, de acuerdo con los hallazgos en otros rasgos humanos complejos . [6] CDK5RAP2 es un parálogo de la miomegalina , que en los mamíferos contiene un dominio Olduvai , un dominio con duplicaciones específicas de humanos que se han implicado en la evolución del tamaño del cerebro humano. [10] [11]
Microcefalia primaria autosómica recesiva
Las mutaciones en CDK5RAP2 causan microcefalia primaria autosómica recesiva tipo 3. [13] [5]
Se ha demostrado que CDK5RAP2 interactúa con CDK5R1 [14] y pericentrina (PCTN). [8]
El gen se descubrió en 2000 [15] y se caracterizó por primera vez en 2007 [5].