La carbohidrato sulfotransferasa 14 es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CHST14 . [5] [6]
CHST14 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CHST14 , ATCS, D4ST1, EDSMC1, HNK1ST, carbohidrato sulfotransferasa 14 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 608429 MGI : 1919386 HomoloGene : 12443 GeneCards : CHST14 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | 15 Crónicas: 40,47 - 40,47 Mb | Crónicas 2: 118,93 - 118,93 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Gene
CHST14, un gen que codifica proteínas , codifica la enzima carbohidrato sulfotransferasa 14 (CHST14) / dermatan 4-O-sulfotransferasa (D4ST1). [5]
En los seres humanos, CHST14 se coloca en el brazo largo (q) del cromosoma 15 en la posición 15.1, desde el par de bases 40,470,961 al par de bases 40,474,571. El gen CHST14 tiene una longitud de 3.611 bases, está compuesto por 376 aminoácidos y tiene una masa molecular de 42997 Da. [5]
Ontología
CHST14 está implicado en el desarrollo fetal de los tejidos conectivos en múltiples sistemas de órganos. [7] También está implicado en la regulación de la proliferación y neurogénesis de las células precursoras neurales. [8] Se ha relacionado con la inhibición de la regeneración de nervios periféricos en adultos. [9]
Función
La dermatan 4-O-sulfotransferasa transfiere enzimáticamente un sulfato activo a la posición 4 de los residuos de N-acetil-D-galactosamina del dermatan sulfato , estabilizando este glicosaminoglicano . [10] El sulfato de dermatán es esencial para la formación de la matriz extracelular y se encuentra ampliamente en la piel, los tendones, el cartílago y la pared aórtica. [11] La mutación de CHST14 da como resultado una deficiencia de dermatán sulfato, que altera los componentes de los glicosaminoglicanos en los fibroblastos y altera el enlace de las fibrillas de colágeno dentro de los haces de colágeno . [10]
Significación clínica
La mutación de CHST14 se asocia con el tipo musculocontractural de los síndromes de Ehlers-Danlos , recientemente especificado como deficiencia de CHST14 / D4ST1. [7] Anteriormente, esta afección se denominaba de forma independiente síndrome del pulgar-pie zambo en aducción, [12] síndrome de Ehlers-Danlos, tipo Kosho, [10] [13] síndrome de Ehlers-Danlos musculocontractural, [14] y tipo Ehlers-Danlos VIB. [15] Actualmente, 40 pacientes de 27 familias han sido diagnosticados con esta mutación autosómica recesiva . [16] La deficiencia de CHST14 / D4ST1 es la primera enfermedad humana identificada que afecta directamente la producción de sulfato de dermatán. [16] "Las características distintivas incluyen malformaciones congénitas (defectos craneofaciales extensos, elasticidad de la piel, laxitud articular, contracturas múltiples) combinadas con fragilidad progresiva de las estructuras afectadas, con mayor incidencia de hematomas, dislocaciones articulares recurrentes, neumotórax , degeneración espinal y otras deformidades. [7]
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000169105 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000074916 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ "Entrez Gene: D4ST1 dermatan 4 sulfotransferase 1" .
- ^ a b c Kosho T (febrero de 2016). "Deficiencia de CHST14 / D4ST1: nueva forma de síndrome de Ehlers-Danlos". Pediatrics International . 58 (2): 88–99. doi : 10.1111 / ped.12878 . PMID 26646600 .
- ^ Bian S, Akyüz N, Bernreuther C, Loers G, Laczynska E, Jakovcevski I, Schachner M (diciembre de 2011). "Dermatan sulfotransferasa Chst14 / D4st1, pero no condroitin sulfotransferasa Chst11 / C4st1, regula la proliferación y neurogénesis de células progenitoras neurales" . Revista de ciencia celular . 124 (Pt 23): 4051–63. doi : 10.1242 / jcs.088120 . PMID 22159417 .
- ^ Akyüz N, Rost S, Mehanna A, Bian S, Loers G, Oezen I, Mishra B, Hoffmann K, Guseva D, Laczynska E, Irintchev A, Jakovcevski I, Schachner M (septiembre de 2013). "La ablación de Dermatan 4-O-sulfotransferasa1 acelera la regeneración del nervio periférico". Neurología experimental . 247 : 517-30. doi : 10.1016 / j.expneurol.2013.01.025 . PMID 23360803 .
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- ^ Kosho T, Takahashi J, Ohashi H, Nishimura G, Kato H, Fukushima Y (octubre de 2005). "Síndrome de Ehlers-Danlos tipo VIB con facies característica, curvaturas disminuidas de la columna vertebral y contracturas articulares en dos niñas no emparentadas". Revista Estadounidense de Genética Médica. Parte A . 138A (3): 282–7. doi : 10.1002 / ajmg.a.30965 . PMID 16158441 .
- ^ a b Mizumoto S, Kosho T, Hatamochi A, Honda T, Yamaguchi T, Okamoto N, Miyake N, Yamada S, Sugahara K (febrero de 2017). "Defecto en el sulfato de dermatán en orina de pacientes con síndrome de Ehlers-Danlos causado por una deficiencia de CHST14 / D4ST1". Bioquímica clínica . 50 (12): 670–677. doi : 10.1016 / j.clinbiochem.2017.02.018 . hdl : 2115/68359 . PMID 28238810 .
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CHST14 y página de detalles del gen CHST14 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Otsuki T, Ota T, Nishikawa T, Hayashi K, Suzuki Y, Yamamoto J, Wakamatsu A, Kimura K, Sakamoto K, Hatano N, Kawai Y, Ishii S, Saito K, Kojima S, Sugiyama T, Ono T, Okano K , Yoshikawa Y, Aotsuka S, Sasaki N, Hattori A, Okumura K, Nagai K, Sugano S, Isogai T (2007). "Secuencia de señales y trampa de palabras clave in silico para la selección de ADNc humanos de longitud completa que codifican proteínas de secreción o de membrana de bibliotecas de ADNc oligocapitadas" . Investigación de ADN . 12 (2): 117–26. doi : 10.1093 / dnares / 12.2.117 . PMID 16303743 .
- Mikami T, Mizumoto S, Kago N, Kitagawa H, Sugahara K (septiembre de 2003). "Especificidades de tres condroitina humana / dermatan N-acetilgalactosamina 4-O-sulfotransferasas distintas demostradas usando dermatán sulfato parcialmente desulfatado como aceptor: implicación de roles diferenciales en la biosíntesis de dermatán sulfato" . La revista de química biológica . 278 (38): 36115–27. doi : 10.1074 / jbc.M306044200 . PMID 12847091 .