La ciclooxigenasa 1 ( COX-1 ), también conocida como prostaglandina G / H sintasa 1 , prostaglandina-endoperóxido sintasa 1 o prostaglandina H2 sintasa 1 , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PTGS1 . [5] [6] En los seres humanos, es una de las dos ciclooxigenasas .
PTGS1 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | PTGS1 , COX1, COX3, PCOX1, PES-1, PGG / HS, PGHS-1, PGHS1, PHS1, PTGHS, prostaglandina-endoperóxido sintasa 1 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 176805 MGI : 97797 HomoloGene : 743 GeneCards : PTGS1 | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 1.14.99.1 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 9: 122,37 - 122,4 Mb | Crónicas 2: 36,23 - 36,25 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Historia
La ciclooxigenasa (COX) es la enzima central en la vía biosintética hacia las prostaglandinas del ácido araquidónico . Esta proteína se aisló hace más de 40 años y se clonó en 1988. [7] [8]
Gen e isoenzimas
Hay dos isoenzimas de COX codificadas por distintos productos génicos: una COX-1 constitutiva (esta enzima) y una COX-2 inducible , que difieren en su regulación de la expresión y distribución tisular. La expresión de estos dos transcritos está regulada diferencialmente por citoquinas relevantes y factores de crecimiento . [9] Este gen codifica la COX-1, que regula la angiogénesis en las células endoteliales . La COX-1 también participa en la señalización celular y en el mantenimiento de la homeostasis tisular . Se identificó una variante de empalme de COX-1 denominada COX-3 en el SNC de perros, pero no da como resultado una proteína funcional en humanos. También se han descubierto dos proteínas derivadas de COX-1 más pequeñas (las proteínas COX-1 parciales PCOX-1A y PCOX-1B), pero sus funciones precisas aún no se han descrito. [10]
Función
Prostaglandina- endoperóxido sintasa (PTGS), también conocida como ciclooxigenasa (COX), es la enzima clave en la biosíntesis de prostaglandinas. Convierte el ácido araquidónico libre, liberado de los fosfolípidos de la membrana en el sitio de unión del éster sn-2 por la actividad enzimática de la fosfolipasa A2, en prostaglandina (PG) H2. La reacción implica actividad tanto de ciclooxigenasa ( dioxigenasa ) como de hidroperoxidasa ( peroxidasa ). La actividad ciclooxigenasa incorpora dos moléculas de oxígeno al ácido araquidónico o sustratos de ácidos grasos poliinsaturados alternativos, como el ácido linoleico y el ácido eicosapentaenoico . El metabolismo del ácido araquidónico forma un peróxido intermedio lábil, PGG2 , que se reduce al alcohol correspondiente, PGH2, por la actividad hidroperoxidasa de la enzima.
Mientras metaboliza el ácido araquidónico principalmente a PGG2, la COX-1 también convierte este ácido graso en pequeñas cantidades de una mezcla racémica de ácidos 15-hidroxiicosatetraenoicos (es decir, 15-HETE) compuesta de ~ 22% de 15 ( R ) -HETE y ~ 78% 15 ( S ) -HETE estereoisómeros , así como una pequeña cantidad de 11 ( R ) HETE. [11] Los dos estereoisómeros 15-HETE tienen actividades biológicas intrínsecas pero, quizás lo más importante, pueden metabolizarse aún más a una clase principal de agentes antiinflamatorios, las lipoxinas . [12] Además, PGG2 y PGH2 se reorganizan de forma no enzimática en una mezcla de ácidos 12-hidroxiheptadecatrienoico, es decir, 1 2- (S) -hidroxi-5Z, 8E, 10E-ácido heptadecatrienoico (es decir, 12-HHT) y 12- Ácido (S) -hidroxi-5Z, 8Z, 10E-heptadecatrienoico más malonildialdehído . [13] [14] [15] y puede ser metabolizado por CYP2S1 a 12-HHT [16] [17] (ver Ácido 12-hidroxiheptadecatrienoico ). Estos metabolitos alternativos de COX-1 pueden contribuir a sus actividades.
COX-1 promueve la producción del revestimiento mucoso natural que protege el interior del estómago y contribuye a reducir la secreción de ácido y el contenido de pepsina. [18] [19] La COX-1 normalmente está presente en una variedad de áreas del cuerpo, que incluyen no solo el estómago, sino también cualquier lugar de inflamación.
Significación clínica
La COX-1 es inhibida por medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) como la aspirina . El tromboxano A2 , el principal producto de la COX-1 en las plaquetas, induce la agregación plaquetaria. [20] [21] La inhibición de COX-1 es suficiente para explicar por qué la aspirina en dosis bajas es eficaz para reducir los eventos cardíacos.
Ver también
- Ácido araquidónico
- Ciclooxigenasa
- Ciclooxigenasa 2
- AINE
- Descubrimiento y desarrollo de inhibidores selectivos de COX-2
- Inhibidor selectivo de COX-2
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000095303 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000047250 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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