Cabotegravir (nombre comercial Vocabria ) es un medicamento que se usa para el tratamiento del VIH / SIDA en adultos. Está disponible en forma de comprimidos y como inyección intramuscular , así como en combinación inyectable con rilpivirina bajo la marca Cabenuva . Las formas de inyección se aplican una vez al mes o una vez cada dos meses. [2] [4]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Vocabria |
Otros nombres | S / GSK1265744, GSK744 |
AHFS / Drugs.com | Vocabria |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Por vía oral , intramuscular |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | > 99% |
Metabolismo | UGT1A1 |
Metabolitos | glucurónido |
Vida media de eliminación | comprimidos: 41 horas inyección: 5,6–11,5 semanas |
Excreción | 47% a través de las heces, 27% a través de la orina |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank |
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ChemSpider | |
UNII |
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KEGG | |
CHEBI |
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CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 19 H 17 F 2 N 3 O 5 |
Masa molar | 405,358 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Es un inhibidor de la integrasa con una estructura de carbamoil piridona similar a la del dolutegravir . [5]
Usos médicos
Cabotegravir en combinación con rilpivirina está indicado para el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en adultos. La inyección combinada está destinada al tratamiento de mantenimiento de adultos que tienen niveles indetectables de VIH en sangre ( carga viral inferior a 50 copias / ml) con su tratamiento antirretroviral actual y cuando el virus no ha desarrollado resistencia a inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos ( INNTI) e inhibidores de la transferencia de la cadena de integrasa . Los comprimidos se utilizan para comprobar si una persona tolera el tratamiento antes de iniciar la terapia de inyección. [6] [7]
Los dos medicamentos son los primeros medicamentos antirretrovirales que vienen en una formulación inyectable de acción prolongada. [6] Esto significa que en lugar de píldoras diarias, las personas reciben inyecciones intramusculares mensualmente o cada dos meses. [6]
Contraindicaciones e interacciones.
Cabotegravir no debe combinarse con los fármacos rifampicina , rifapentina , carbamazepina , oxcarbazepina , fenitoína o fenobarbital , que inducen la enzima UGT1A1 . Estos medicamentos disminuyen significativamente las concentraciones de cabotegravir en el cuerpo y, por lo tanto, pueden reducir su eficacia. [4] Además, inducen la enzima CYP3A4 , que conduce a concentraciones reducidas de rilpivirina en el cuerpo. [8]
Efectos adversos
Los efectos secundarios más frecuentes de la terapia de combinación inyectable con rilpivirina son reacciones en el lugar de la inyección (hasta en un 84% de los pacientes) como dolor e hinchazón , así como dolor de cabeza (hasta un 12%) y fiebre o sensación de calor (en 10%). Para los comprimidos, el dolor de cabeza y la sensación de calor fueron algo menos frecuentes. Los efectos secundarios menos comunes (menos del 10%) de ambas formulaciones son trastornos depresivos , insomnio y erupciones cutáneas . [4]
Farmacología
Mecanismo de acción
Cabotegravir es un inhibidor de la transferencia de la cadena de integrasa . Esto significa que bloquea la enzima integrasa del virus HI , lo que evita que su genoma se integre en el ADN de las células humanas . Dado que este es un paso necesario para que el virus se replique , su propagación se ve obstaculizada. [4]
Farmacocinética
Cuando se toma por vía oral, el cabotegravir alcanza los niveles más altos en plasma sanguíneo después de tres horas. La ingesta del fármaco junto con la comida aumenta ligeramente sus concentraciones en sangre, pero esto no es clínicamente relevante. Después de la inyección en el músculo, el cabotegravir se absorbe lentamente en el torrente sanguíneo y alcanza sus niveles más altos en plasma sanguíneo después de aproximadamente siete días. [4]
Más del 99% de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas . El fármaco se inactiva en el organismo por glucuronidación , principalmente por la enzima UGT1A1, y en mucho menor grado por UGT1A9 . Sin embargo, más del 90% de la sustancia circulante son cabotegravir inalterado. La vida media biológica es de 41 horas para los comprimidos y de 5,6 a 11,5 semanas para la inyección. [4]
La eliminación solo se ha estudiado para la administración oral : la mayor parte del fármaco se elimina a través de las heces en forma inalterada (47%). No se sabe cuánto de esta cantidad proviene de la bilis y cuánto no se absorbió en primer lugar. (La bilis en realidad contiene el glucurónido, pero este podría descomponerse nuevamente en la luz intestinal para dar la sustancia original que se observa en las heces). En menor medida, se excreta a través de la orina (27%), casi exclusivamente como el glucurónido. [4]
Farmacogenómica
Los metabolizadores lentos de UGT1A1 tienen concentraciones de cabotegravir aumentadas de 1,3 a 1,5 veces en el cuerpo. Esto no se considera clínicamente significativo. [4]
Química
Cabotegravir es un polvo cristalino de color blanco a blanquecino que es prácticamente insoluble en soluciones acuosas por debajo de pH 9, y ligeramente soluble por encima de pH 10. Es ligeramente ácido con un p K a de 7,7 para el ácido enólico y 1,1 (calculado) para la carboxamida . La molécula tiene dos átomos de carbono asimétricos ; sólo una de las cuatro configuraciones posibles está presente en el medicamento. [10]
Formulación
En los estudios, el agente se empaquetó en nanopartículas (GSK744LAP) que confieren una vida media biológica de 21 a 50 días [ cita requerida ] después de una dosis única. La inyección comercializada alcanza su vida media prolongada no a través de nanopartículas, sino con una suspensión del ácido cabotegravir libre. Los comprimidos contienen sal sódica de cabotegravir . [10]
Historia
Cabotegravir se examinó en los ensayos clínicos HPTN 083 y HPTN 084. [11] [12] En 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización del medicamento Vocabria destinado al tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en combinación con la inyección de rilpivirina. [13] La EMA también recomendó que se otorgue una autorización de comercialización para que las inyecciones de rilpivirina y cabotegravir se usen juntas para el tratamiento de personas con infección por VIH-1. [6]
sociedad y Cultura
Nombres
Cabotegravir es el nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN) [14] y el nombre común internacional (DCI). [15]
Investigar
Profilaxis previa a la exposición
En 2020, se publicaron los resultados de algunos estudios que demostraron el éxito en el uso de cabotegravir inyectable para la profilaxis previa a la exposición de acción prolongada (PrEP) con mayor eficacia que la combinación emtricitabina / tenofovir que se usaba ampliamente para la PrEP en ese momento. [16] [17]
Referencias
- ^ "Información del producto Vocabria" . Health Canada . Consultado el 22 de enero de 2021 .
- ^ a b "La FDA aprueba el primer régimen de medicamentos inyectables de liberación prolongada para adultos que viven con el VIH" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 21 de enero de 2021 . Consultado el 21 de enero de 2021 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Vocabria EPAR" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 22 de enero de 2021 .
- ^ a b c d e f g h "Vocabria: EPAR - Información de producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 5 de enero de 2021.
- ^ Borrell, Brendan (2014). "La inyección de acción prolongada previene la infección con un análogo del VIH". Naturaleza . doi : 10.1038 / nature.2014.14819 . S2CID 184399045 .
- ^ a b c d "Se recomendó la aprobación de la primera terapia antirretroviral inyectable de acción prolongada para el VIH" (Comunicado de prensa). Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 16 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .
- ^ Información sobre medicamentos profesionales de Vocabria FDA . Consultado el 24 de febrero de 2021.
- ^ Monografía de rilpivirina. Consultado el 23 de febrero de 2021.
- ^ Patel, Mitesh; Eberl, H. Christian; Wolf, Andrea; Pierre, Esaie; Polli, Joseph W .; Zamek-Gliszczynski, Maciej J. (2019). "Base mecanicista de la disposición de cabotegravir-glucurónido en seres humanos" . Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 370 (2): 269–277. doi : 10.1124 / jpet.119.258384 . PMID 31175220 . S2CID 182950312 .
- ^ a b "Vocabria: EPAR - Informe de evaluación pública" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . 5 de enero de 2021.
- ^ "HPTN083 - Prevención ahora" . Red de ensayos de prevención del VIH . Consultado el 2 de diciembre de 2017 .
- ^ "HPTN084 - Prevención ahora" . Red de ensayos de prevención del VIH . Consultado el 2 de diciembre de 2017 .
- ^ "Vocabria: pendiente de decisión de la CE" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). 16 de octubre de 2020 . Consultado el 16 de octubre de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ "USAN adoptados" (PDF) . Asociación Médica Estadounidense . Consultado el 19 de septiembre de 2014 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2015). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 73". Información sobre medicamentos de la OMS . 29 (1): 70–1. hdl : 10665/331088 .
- ^ Ryan, Benjamin (7 de julio de 2020). "PrEP inyectable es incluso más eficaz que Truvada diaria" . Poz . Consultado el 9 de noviembre de 2020 .
- ^ Ryan, Benjamin (9 de noviembre de 2020). "Para las mujeres, el cabotegravir inyectable es más eficaz que Truvada como PrEP" . Poz . Consultado el 9 de noviembre de 2020 .
enlaces externos
- "Cabotegravir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.