La anhidrasa carbónica 12 es una enzima que en humanos está codificada por el gen CA12 . [5] [6]
CA12 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CA12 , CAXII, HsT18816, CA-XII, T18816, anhidrasa carbónica 12 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 603263 MGI : 1923709 HomoloGene : 20327 GeneCards : CA12 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 15: 63,32 - 63,38 Mb | Crónicas 9: 66,71 - 66,77 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
Las anhidrasas carbónicas (CA) son una gran familia de metaloenzimas de zinc que catalizan la hidratación reversible del dióxido de carbono. Participan en una variedad de procesos biológicos, que incluyen la respiración, la calcificación , el equilibrio ácido-base, la reabsorción ósea y la formación de humor acuoso, líquido cefalorraquídeo , saliva y ácido gástrico. Este producto génico es una proteína de membrana de tipo I que se expresa en gran medida en tejidos normales, como riñón, colon y páncreas, y se ha encontrado que se sobreexpresa en el 10% de los carcinomas renales de células claras . Se han identificado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [6]
Patología
Las mutaciones de pérdida de función en el gen CAXII dan como resultado defectos en los líquidos y las secreciones de carbonato en las siguientes enfermedades:
1) Síndrome similar a la fibrosis quística con niveles normales de proteína reguladora de la conductancia transmembrana ( CFTR ) de la fibrosis quística [7] [8] [9] [10] [11] [12]
2) Pancreatitis [13] [14]
3) Síndrome de Sjögren [14] [15]
4) Xerostomía o síndrome de boca seca [9] [10] [11]
Base molecular del síndrome similar a la fibrosis quística
CAXII, con la mutación His121Gln o Glu143Lys, se localiza en las membranas basolaterales de las células MDCK polarizadas de forma similar a la enzima de tipo salvaje, lo que indica que no hay efectos deletéreos sobre la ubicación subcelular. [14]
Sin embargo, las enzimas mutantes CAXII muestran una actividad reducida. Estas observaciones hicieron muy difícil explicar el mecanismo del trastorno autosómico recesivo de la hiponatremia , que causa pérdida de sal en el sudor debido a la mutación CAXII. [7] [8]
En un estudio separado, los investigadores observaron que la actividad de la enzima mutante se reduce por completo a concentraciones fisiológicas de cloruro de sodio. [14] Por tanto, la pérdida de la función de CAXII en las glándulas sudoríparas y los pulmones es la base molecular para los pacientes con fibrosis quística con niveles normales de CFTR . [14]
Información de alto impacto sobre CAXII
La modulación diferencial del entorno del sitio activo de CAXII mediante puntos cuánticos catiónicos y polilisina ayuda a diseñar activadores e inhibidores específicos de CAXII de la enzima. [16] La inhibición específica de CAXII proporciona una herramienta para interferir con la proliferación celular, lo que resulta en la apoptosis celular en los linfomas de células T. [17]
Contexto analítico, diagnóstico y terapéutico de CAXII
Los niveles séricos de CAXII deben ser aplicables como marcador de serodiagnóstico para el cáncer de pulmón. [18]
Notas
Referencias
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enlaces externos
- Ubicación del genoma humano CA12 y página de detalles del gen CA12 en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
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