Oncovirus
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Porcentaje de personas infectadas con hepatitis C en 2015. El virus de la hepatitis C es la causa de la hepatitis C y de algunos cánceres como el cáncer de hígado ( carcinoma hepatocelular , abreviado HCC) y linfomas en humanos. [1] [2] [3]

Un oncovirus o virus oncogénico es un virus que puede causar cáncer. [4] Este término se originó a partir de estudios de retrovirus de transformación aguda en la década de 1950-60, [5] cuando se usó el término "oncornavirus" para denotar su origen de virus de ARN . [6] Con las letras "ARN" eliminadas, ahora se refiere a cualquier virus con un genoma de ADN o ARN que cause cáncer y es sinónimo de " virus tumoral " o "virus del cáncer". La gran mayoría de los virus humanos y animales no causan cáncer, probablemente debido a la evolución conjunta entre el virus y su huésped desde hace mucho tiempo.Los oncovirus han sido importantes no solo en epidemiología, sino también en investigaciones de mecanismos de control del ciclo celular como la proteína del retinoblastoma .

La Organización Mundial de la Salud 's Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer estima que en 2002, la infección causada 17,8% de los cánceres humanos, con el 11,9% causada por uno de los siete virus. [7] Un estudio de 2020 de 2.658 muestras de 38 tipos diferentes de cáncer encontró que el 16% estaba asociado con un virus. [8] Estos cánceres podrían prevenirse fácilmente mediante la vacunación (por ejemplo, vacunas contra el virus del papiloma ), diagnosticarse con análisis de sangre simples y tratarse con compuestos antivirales menos tóxicos.

Causalidad

Generalmente, los virus tumorales causan poca o ninguna enfermedad después de la infección en sus huéspedes, o causan enfermedades no neoplásicas como la hepatitis aguda por el virus de la hepatitis B o la mononucleosis por el virus de Epstein-Barr . Una minoría de personas (o animales) desarrollará cánceres después de la infección. Esto ha complicado los esfuerzos para determinar si un virus determinado causa cáncer o no. Los conocidos postulados de Koch , construcciones del siglo XIX desarrolladas por Robert Koch para establecer la probabilidad de que Bacillus anthracis cause ántrax.enfermedad, no son aplicables a enfermedades virales. En primer lugar, esto se debe a que los virus no se pueden aislar realmente en cultivo puro; incluso las técnicas de aislamiento más estrictas no pueden excluir virus contaminantes no detectados con características de densidad similares, y los virus deben cultivarse en células. En segundo lugar, la infección y el transporte asintomáticos del virus es la norma para la mayoría de los virus tumorales, lo que viola el tercer principio de Koch. Relman y Fredericks han descrito las dificultades para aplicar los postulados de Koch a los cánceres inducidos por virus. [9] Finalmente, la restricción del hospedador para los virus humanos hace que sea poco ético transmitir experimentalmente un presunto virus canceroso. Otras medidas, como los criterios de AB Hill , [10] son más relevantes para la virología del cáncer, pero también tienen algunas limitaciones para determinar la causalidad.

Diagrama simplificado de la estructura del virus de Epstein-Barr (EBV).

Los virus tumorales se presentan en una variedad de formas: los virus con un genoma de ADN , como el adenovirus , y los virus con un genoma de ARN, como el virus de la hepatitis C (VHC), pueden causar cánceres, al igual que los retrovirus que tienen genomas de ADN y ARN ( humanos virus T-linfotrópico y virus de la hepatitis B, que normalmente se replica como un virus de ADN de cadena simple y doble mixto, pero también tiene un componente de replicación retroviral). En muchos casos, los virus tumorales no causan cáncer en sus huéspedes nativos, sino solo en especies sin salida. Por ejemplo, los adenovirus no causan cáncer en humanos, sino que son responsables de resfriados, conjuntivitis y otras enfermedades agudas. Solo se vuelven tumorigénicos cuando se infectan con ciertas especies de roedores, como los hámsteres sirios. Algunos virus son tumorigénicos cuando infectan una célula y persisten como episomas circulares o plásmidos, que se replican por separado del ADN de la célula huésped ( virus de Epstein-Barr y herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi). Otros virus solo son cancerígenos cuando se integran en el genoma de la célula huésped como parte de un accidente biológico, como los poliomavirus y los papilomavirus. [ cita requerida ]

Mecanismo viral oncogénico

Ilustración de cómo una célula normal se convierte en una célula cancerosa, cuando se activa un oncogén .

Un mecanismo viral oncogénico directo [11] implica la inserción de genes oncogénicos virales adicionales en la célula huésped o la mejora de genes oncogénicos ya existentes ( protooncogenes ) en el genoma. Por ejemplo, se ha demostrado que vFLIP y vCyclin interfieren con la vía de señalización de TGF-β indirectamente al inducir el clúster mir17-92 del huésped oncogénico. [12]

La oncogenicidad viral indirecta implica una inflamación crónica inespecífica que se produce durante décadas de infección, como es el caso del cáncer de hígado inducido por el VHC. Estos dos mecanismos difieren en su biología y epidemiología: los virus tumorales directos deben tener al menos una copia del virus en cada célula tumoral que exprese al menos una proteína o ARN que hace que la célula se vuelva cancerosa. Debido a que los antígenos de virus extraños se expresan en estos tumores, las personas inmunodeprimidas, como los pacientes con SIDA o trasplantados, tienen un mayor riesgo de padecer estos tipos de cáncer. [ cita requerida ]

Los virus tumorales crónicos indirectos, por otro lado, se pueden perder (al menos teóricamente) de un tumor maduro que ha acumulado suficientes mutaciones y condiciones de crecimiento (hiperplasia) de la inflamación crónica de la infección viral. En este último caso, es controvertido, pero al menos teóricamente posible, que un virus tumoral indirecto pueda sufrir un "golpe y fuga" y, por lo tanto, el virus se pierda del tumor diagnosticado clínicamente. En términos prácticos, esto es poco común si ocurre. [ cita requerida ]

Oncovirus de ADN

Una micrografía que muestra células con expresión anormal de p53 (marrón) en un tumor cerebral.

Los oncovirus de ADN suelen alterar dos familias de proteínas supresoras de tumores: las proteínas tumorales p53 y las proteínas del retinoblastoma (Rb). Es evolutivamente ventajoso para los virus inactivar p53 porque p53 puede desencadenar la detención del ciclo celular o la apoptosis en las células infectadas cuando el virus intenta replicar su ADN. [13] De manera similar, las proteínas Rb regulan muchas funciones celulares esenciales, que incluyen, entre otras, un punto de control crucial del ciclo celular, lo que las convierte en un objetivo para los virus que intentan interrumpir la función celular normal. [14]

Si bien se han descubierto varios oncovirus de ADN, tres se han estudiado extensamente. Los adenovirus pueden conducir a tumores en modelos de roedores pero no causan cáncer en humanos; sin embargo, se han aprovechado como vehículos de administración en terapia génica para enfermedades como la fibrosis quística y el cáncer. [15] El virus Simian 40 (SV40), un poliomavirus , puede causar tumores en modelos de roedores, pero no es oncogénico en humanos. [16] Este fenómeno ha sido una de las principales controversias de la oncogénesis en el siglo XX porque se estima que 100 millones de personas se expusieron inadvertidamente al SV40 a través de las vacunas contra la polio. [16] El virus del papiloma humano-16 (VPH-16) se ha demostrado que conduce a cáncer de cuello uterino y otros cánceres, incluido el cáncer de cabeza y cuello. [17] Estos tres virus tienen mecanismos de acción paralelos, formando un arquetipo para los oncovirus de ADN. Los tres oncovirus de ADN son capaces de integrar su ADN en la célula huésped y usarlo para transcribirlo y transformar las células sin pasar por el punto de control G1 / S del ciclo celular. [ cita requerida ]

Integración de ADN viral

Los oncovirus de ADN transforman las células infectadas integrando su ADN en el genoma de la célula huésped. [18] Se cree que el ADN se inserta durante la transcripción o replicación, cuando las dos hebras hibridadas se separan. [18] Este evento es relativamente raro y generalmente impredecible; no parece haber un predictor determinista del sitio de integración. [18] Después de la integración, el ciclo celular del huésped pierde la regulación de Rb y p53, y la célula comienza a clonarse para formar un tumor. [ cita requerida ]

Punto de control G1 / S

Rb y p53 regulan la transición entre la fase G1 y S , deteniendo el ciclo celular antes de la replicación del ADN hasta que se completen los puntos de control apropiados, como la reparación del daño del ADN. [19] p53 regula el gen p21, que produce una proteína que se une al complejo Cyclin D-Cdk4 / 6. [20] Esto evita la fosforilación de Rb y evita que la célula entre en la fase S. [20] En los mamíferos, cuando Rb está activo (no fosforilado), inhibe la familia de factores de transcripción E2F , que regulan el complejo Ciclina E - Cdk2 , que inhibe a Rb, formando un bucle de retroalimentación positiva, manteniendo la célula en G1 hasta la entrada cruza un umbral.[19] Para llevar a la célula a la fase S de forma prematura, los virus deben inactivar p53, que desempeña un papel central en el punto de control G1 / S, así como Rb, que, aunque está aguas abajo, generalmente se mantiene activo mediante una retroalimentación positiva. círculo. [ cita requerida ]

Inactivación de p53

Los virus emplean varios métodos para inactivar p53. La proteína de adenovirus E1B (55K) evita que p53 regule genes uniéndose al sitio de p53 que se une al genoma. [13] En SV40, el antígeno T grande (LT) es un análogo; LT también se une a varias otras proteínas celulares, como p107 y p130 , en los mismos residuos. [21] LT se une al dominio de unión de p53 en el ADN (en lugar de en la proteína), evitando nuevamente que p53 regule los genes de manera apropiada. [13] En cambio, el VPH degrada p53: la proteína E6 del VPH se une a una proteína celular llamada proteína asociada a E6 (E6-AP, también conocida como UBE3A), formando un complejo que provoca la ubiquitinación rápida y específica de p53. [22]

Inactivación de Rb

Rb es inactivado (permitiendo así que la transición G1 / S progrese sin impedimentos) por oncoproteínas virales diferentes pero análogas. La región temprana de adenovirus 1A (E1A) es una oncoproteína que se une a Rb y puede estimular la transcripción y transformar células. [13] SV40 utiliza la misma proteína para inactivar Rb, LT, para inactivar p53. [20] El VPH contiene una proteína, E7, que puede unirse a Rb de la misma manera. [23] Rb puede inactivarse por fosforilación, o al unirse a una oncoproteína viral, o por mutaciones; las mutaciones que evitan la unión de oncoproteínas también están asociadas con el cáncer. [21]

Variaciones

Los oncovirus de ADN generalmente causan cáncer al inactivar p53 y Rb, lo que permite la división celular no regulada y la creación de tumores. Puede haber muchos mecanismos diferentes que hayan evolucionado por separado; además de los descritos anteriormente, por ejemplo, el virus del papiloma humano inactiva p53 secuestrándolo en el citoplasma. [13]

El SV40 ha sido bien estudiado y no causa cáncer en humanos, pero un análogo descubierto recientemente llamado poliomavirus de células de Merkel se ha asociado con el carcinoma de células de Merkel , una forma de cáncer de piel. [24] Se cree que la característica de unión a Rb es la misma entre los dos virus. [24]

Oncovirus de ARN

En la década de 1960, se creía que el proceso de replicación del virus de ARN era similar al de otros ARN monocatenarios. La replicación de ARN monocatenario implica la síntesis de ARN dependiente de ARN, lo que significa que las enzimas que codifican virus producirían ARN bicatenario parcial. Se demostró que esta creencia era incorrecta porque no se encontró ARN bicatenario en la célula del retrovirus. En 1964, Howard Temin propuso una hipótesis de provirus, pero poco después se descubrió la transcripción inversa en el genoma del retrovirus.

Descripción del virus

Todos los retrovirus tienen tres dominios de codificación principales; gag, pol y env . En la región gag del virus, se mantiene la síntesis de las proteínas internas del virión que componen las proteínas de la matriz, la cápside y la nucleocápside. En pol , se almacena la información de las enzimas de integración y transcripción inversa. En env , se deriva de la superficie y transmembrana para la proteína de la envoltura viral. Hay un cuarto dominio de codificación que es más pequeño, pero existe en todos los retrovirus. Pol es el dominio que codifica la proteasa del virión.

El retrovirus entra en la célula huésped

El retrovirus comienza el viaje hacia la célula huésped uniendo una glicoproteína de superficie al receptor de la membrana plasmática de la célula. Una vez dentro de la célula, el retrovirus pasa por una transcripción inversa en el citoplasma y genera una copia de ADN bicatenario del genoma del ARN. La transcripción inversa también produce estructuras idénticas conocidas como repeticiones terminales largas (LTR). Las repeticiones terminales largas están en los extremos de las cadenas de ADN y regulan la expresión de genes virales. Luego, el ADN viral se transloca al núcleo donde una hebra del genoma retroviral se coloca en el ADN cromosómico con la ayuda del virión intergrase. En este punto, el retrovirus se denomina provirus. Una vez en el ADN cromosómico, el provirus es transcrito por la ARN polimerasa II celular.La transcripción conduce al empalme y a los ARNm de longitud completa y al ARN del virión de la progenie de longitud completa. La proteína del virión y el ARN de la progenie se ensamblan en el citoplasma y abandonan la célula, mientras que las otras copias envían mensajes virales traducidos en el citoplasma.

Clasificación

El sarcoma de Kaposi es un cáncer que puede formar masas en la piel y es causado por el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV), también llamado HHV-8.

Virus de ADN

  • El virus del papiloma humano (VPH), un virus de ADN, causa transformación en las células al interferir con proteínas supresoras de tumores como p53 . Interferir con la acción de p53 permite que una célula infectada con el virus pase a una etapa diferente del ciclo celular, lo que permite que se replique el genoma del virus. Forzar a la célula a entrar en la fase S del ciclo celular podría hacer que la célula se transforme. [25] La infección por el virus del papiloma humano es una de las principales causas de cáncer de cuello uterino , cáncer de vulva , cáncer de vagina , cáncer de pene , cáncer de ano y cánceres de orofaringe con VPH positivos. . [7] [26] [27] [28] [29] [30] [31] Existen casi 200 virus del papiloma humano (VPH) distintos, [29] y muchos tipos de VPH son cancerígenos. [7] [26]
  • El virus de la hepatitis B (VHB) está asociado con el hepatocarcinoma [32]
  • El virus de Epstein-Barr (EBV o HHV-4) está asociado con cuatro tipos de cánceres
  • El citomegalovirus humano (CMV o HHV-5) está asociado con el carcinoma mucoepidermoide y posiblemente con otras neoplasias malignas. [33]
  • El virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV o HHV-8) está asociado con el sarcoma de Kaposi , un tipo de cáncer de piel. [34]
  • El poliomavirus de células de Merkel  , un virus del polioma  , se asocia con el desarrollo del carcinoma de células de Merkel [24].

Virus de ARN

No todos los oncovirus son virus de ADN . También se han asociado algunos virus de ARN , como el virus de la hepatitis C , así como ciertos retrovirus, por ejemplo, el virus linfotrópico T humano (HTLV-1) y el virus del sarcoma de Rous (RSV).

Tabla de resumen

VirusPorcentaje de cánceres [7]Tipos de cáncer asociados
Virus de la hepatitis B (VHB)Hepatocarcinoma [32]
Virus de la hepatitis C (VHC)El VHC es un carcinógeno conocido que causa hepatocarcinoma [35].
Virus linfotrópico T humano (HTLV)0,03Leucemia de células T adultas [36]
Virus del papiloma humano (VPH)5.2Los tipos de VPH 16 y 18 están asociados con cánceres de cuello uterino , [7] [26] [27] [29] [30] ano , [7] [28] [29] pene , [7] [28] [29] vulva , [7] [28] [29] vagina , [7] [28] [29] y cánceres orofaríngeos positivos para VPH . [7] [28] [31] Según las estadísticas de los Estados Unidos, las mujeres se ven más afectadas por los cánceres asociados al VPH (83%) que los hombres (74%). [37]
Herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (HHV-8)0,9Sarcoma de Kaposi , enfermedad de Castleman multicéntrica y linfoma de derrame primario
Poliomavirus de células de Merkel (MCV)N / ACarcinoma de células de Merkel
Virus de Epstein-Barr (EBV)N / ALinfoma de Burkitt , linfoma de Hodgkin , enfermedad linfoproliferativa postrasplante , carcinoma nasofaríngeo [38] y un subtipo de cáncer de estómago . [39]

Porcentaje estimado de nuevos cánceres atribuibles al virus en todo el mundo en 2002. [7] NA indica que no está disponible. La asociación de otros virus con el cáncer humano se investiga continuamente.

Principales virus asociados con el cáncer humano

Proteína principal de la cápside, pentámero L1, virus del papiloma humano 11
La estructura de la hepatitis B virus

Los principales virus asociados con los cánceres humanos son el virus del papiloma humano , los virus de la hepatitis B y C , el virus de Epstein-Barr , el virus linfotrópico T humano , el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV) y el poliomavirus de células de Merkel . Los datos experimentales y epidemiológicos implican un papel causal de los virus y parecen ser el segundo factor de riesgo más importante para el desarrollo del cáncer en humanos, superado solo por el consumo de tabaco. [40] El modo de los tumores inducidos por virus se puede dividir en dos, de transformación aguda o de transformación lenta.. En los virus de transformación aguda, las partículas virales portan un gen que codifica un oncogén hiperactivo llamado oncogén viral (v-onc), y la célula infectada se transforma tan pronto como se expresa v-onc. Por el contrario, en los virus de transformación lenta, el genoma del virus se inserta, especialmente porque la inserción del genoma viral es una parte obligatoria de los retrovirus , cerca de un protooncogén en el genoma del huésped. El promotor viralu otros elementos de regulación de la transcripción, a su vez, provocan la sobreexpresión de ese protooncogén, que a su vez induce una proliferación celular descontrolada. Debido a que la inserción del genoma viral no es específica de los protooncogenes y la posibilidad de inserción cerca de ese protooncogén es baja, los virus de transformación lenta tienen una latencia tumoral muy larga en comparación con los virus de transformación aguda, que ya portan el oncogén viral. [ cita requerida ]

Los virus de la hepatitis, incluidas la hepatitis B y la hepatitis C , pueden inducir una infección viral crónica que conduce al cáncer de hígado en el 0,47% de los pacientes con hepatitis B por año (especialmente en Asia, menos en América del Norte) y en el 1,4% de los portadores de hepatitis C por año. La cirrosis hepática, ya sea por hepatitis viral crónica o alcoholismo, está asociada con el desarrollo de cáncer de hígado, y la combinación de cirrosis y hepatitis viral presenta el mayor riesgo de desarrollo de cáncer de hígado. En todo el mundo, el cáncer de hígado es uno de los cánceres más comunes y mortales debido a la enorme carga de transmisión y enfermedad de la hepatitis viral . [ cita requerida ]

Gracias a los avances en la investigación del cáncer, se han creado vacunas diseñadas para prevenir el cáncer. La vacuna contra la hepatitis B es la primera vacuna que se ha establecido para prevenir el cáncer ( carcinoma hepatocelular ) al prevenir la infección con el virus causante. En 2006, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Aprobó una vacuna contra el virus del papiloma humano , llamada Gardasil . La vacuna protege contra cuatro tipos de VPH, que juntos causan el 70% de los cánceres de cuello uterino y el 90% de las verrugas genitales. En marzo de 2007, el Comité Asesor de Prácticas de Inmunización de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU.(ACIP) recomendó oficialmente que las mujeres de 11 a 12 años reciban la vacuna, e indicó que las mujeres de tan solo 9 años y de 26 años también son candidatas para la inmunización. [ cita requerida ]

Historia

La historia del descubrimiento del virus del cáncer está entrelazada con la historia de la investigación del cáncer y la historia de la virología . El registro más antiguo de cáncer humano es el Código babilónico de Hammurabi (fechado hacia 1754 a. C.), pero la oncología científica solo pudo surgir en el siglo XIX, cuando los tumores se estudiaron a nivel microscópico con la ayuda del microscopio compuesto y lentes acromáticos . La microbiología del siglo XIX acumuló evidencia que implicaba a bacterias, levaduras , hongos y protozoos.en el desarrollo del cáncer. En 1926 se otorgó el Premio Nobel por documentar que un gusano nematodo podría provocar cáncer de estómago en ratas. Pero no se reconoció que el cáncer podría tener orígenes infecciosos hasta mucho más tarde, ya que Dmitri Ivanovsky y Martinus Beijerinck habían descubierto el virus por primera vez a fines del siglo XIX. [41]

Historia de oncovirus no humanos

Conejo con infección por virus del papiloma de Shope .

La teoría de que el cáncer podría ser causado por un virus comenzó con los experimentos de Oluf Bang y Vilhelm Ellerman en 1908 en la Universidad de Copenhague . Bang y Ellerman demostraron que el virus de la leucosis del sarcoma aviar podría transmitirse entre pollos después de la filtración libre de células y, posteriormente, causar leucemia. [42] [43] Esto fue posteriormente confirmado para tumores sólidos en pollos en 1910-1911 por Peyton Rous . [44] [45] Rous en la Universidad Rockefeller extendió los experimentos de Bang y Ellerman para mostrar la transmisión sin células de un sarcoma de tumor sólido a pollos (ahora conocido como sarcoma de Rous). Las razones por las que los pollos son tan receptivos a dicha transmisión pueden implicar características inusuales de estabilidad o inestabilidad en lo que respecta a los retrovirus endógenos . [45] [46] Charlotte Friend confirmó los hallazgos de Bang y Ellerman para tumor líquido en ratones por. [47] En 1933, Richard Shope y Edward Weston Hurst demostraron que las verrugas de conejos de rabo blanco silvestres contenían el virus del papiloma de Shope . [41] En 1936, John Joseph Bittner identificó el virus del tumor mamario del ratón., un "factor extracromosómico" (es decir, virus) que podría transmitirse entre cepas de laboratorio de ratones mediante la lactancia. [48]

A principios de la década de 1950, se sabía que los virus podían eliminar e incorporar genes y material genético en las células. Se sugirió que tales tipos de virus podrían causar cáncer al introducir nuevos genes en el genoma. El análisis genético de ratones infectados con el virus Friend confirmó que la integración retroviral podría alterar los genes supresores de tumores y causar cáncer. [49] Posteriormente se descubrieron e identificaron oncogenes virales como causantes de cáncer. [ cita requerida ] Ludwik Gross identificó el primer virus de la leucemia del ratón ( virus de la leucemia murina ) en 1951 [41] y en 1953 informó sobre un componente de la leucemia del ratónextracto capaz de provocar tumores sólidos en ratones. [50] Este compuesto fue posteriormente identificado como un virus por Sarah Stewart y Bernice Eddy en el Instituto Nacional del Cáncer , después de quien una vez fue llamado "polioma SE". [51] [52] [53] En 1957, Charlotte Friend descubrió el virus Friend , una cepa del virus de la leucemia murina capaz de causar cánceres en ratones inmunocompetentes. [47] Aunque sus hallazgos recibieron una reacción violenta significativa, finalmente fueron aceptados por el campo y cimentaron la validez de la oncogénesis viral. [54]

En 1961, Eddy descubrió el virus vacuolante 40 de los simios ( SV40 ). El Laboratorio Merck también confirmó la existencia de un virus del macaco rhesus que contamina las células utilizadas para fabricar las vacunas contra la poliomielitis Salk y Sabin . Varios años más tarde, se demostró que causaba cáncer en hámsteres sirios , lo que generó preocupación por las posibles implicaciones para la salud humana. El consenso científico ahora está totalmente de acuerdo en que no es probable que esto cause cáncer en humanos. [55] [56]

Historia de los oncovirus humanos

En 1964, Anthony Epstein , Bert Achong e Yvonne Barr identificaron el primer oncovirus humano de las células del linfoma de Burkitt . Un herpesvirus, este virus se conoce formalmente como herpesvirus humano 4, pero más comúnmente llamado virus de Epstein-Barr o EBV. [57] A mediados de la década de 1960, Baruch Blumberg primero aisló físicamente y caracterizó la hepatitis B mientras trabajaba en el Instituto Nacional de Salud (NIH) y más tarde en el Centro de Cáncer Fox Chase . [58] Aunque este agente fue la causa clara de hepatitis y podría contribuir al carcinoma hepatocelular de cáncer de hígado, este vínculo no se estableció firmemente hasta que R. Palmer Beasley y otros realizaron estudios epidemiológicos en la década de 1980 . [59]

En 1980, el primer retrovirus humano, el virus linfotrópico T humano 1 (HTLV-I), fue descubierto por Bernard Poiesz y Robert Gallo en los NIH, [60] [61] e independientemente por Mitsuaki Yoshida y sus colaboradores en Japón. [62] Pero no se sabía con certeza si el HTLV-I promovía la leucemia. En 1981, Yorio Hinuma y sus colegas de la Universidad de Kyoto informaron sobre la visualización de partículas retrovirales producidas por una línea celular de leucemia derivada de pacientes con leucemia / linfoma de células T adultas . Este virus resultó ser HTLV-1 y la investigación estableció el papel causal del virus HTLV-1 en ATL. [41]

Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2020: Experimentos seminales de Harvey J. Alter , Michael Houghton y Charles M. Rice que llevaron al descubrimiento del VHC como el agente causante de la hepatitis no A y no B.

Entre 1984 y 1986, Harald zur Hausen y Lutz Gissman descubrieron el VPH16 y el VPH18 , juntos estos virus Papillomaviridae (VPH) son responsables de aproximadamente el 70% de las infecciones por virus del papiloma humano que causan cánceres de cuello uterino . Por el descubrimiento de que el VPH causa cáncer humano, se otorgó el Premio Nobel de 2008. [63] En 1987, se descubrió el virus de la hepatitis C (VHC) mediante el cribado de una biblioteca de ADNc hecha de tejidos enfermos en busca de antígenos extraños reconocidos por los sueros de los pacientes. Este trabajo fue realizado por Michael Houghton en Chiron , una empresa de biotecnología, y Daniel W. Bradley en elCentros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). [64] Posteriormente, se demostró que el VHC contribuía de manera importante al carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) en todo el mundo. [41]

En 1994, Patrick S. Moore y Yuan Chang de la Universidad de Columbia ), en colaboración con Ethel Cesarman , [65] [66] aislaron el virus del herpes asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV o HHV8) mediante análisis de diferencias representativas . Esta búsqueda fue impulsada por el trabajo de Valerie Beral y sus colegas, quienes dedujeron de la epidemia de sarcoma de Kaposi entre pacientes con SIDA que este cáncer debe ser causado por otro agente infeccioso además del VIH, y que probablemente sea un segundo virus. [67]Estudios posteriores revelaron que KSHV es el "agente KS" y es responsable de los patrones epidemiológicos del KS y cánceres relacionados. [68] En 2008, Yuan Chang y Patrick S. Moore desarrollaron un nuevo método para identificar los virus del cáncer basado en la sustracción por computadora de secuencias humanas de un transcriptoma tumoral , llamado sustracción digital del transcriptoma (DTS). [69] DTS se utilizó para aislar fragmentos de ADN del poliomavirus de células de Merkel de un carcinoma de células de Merkel y ahora se cree que este virus causa entre el 70 y el 80% de estos cánceres. [24]

Ver también

  • Causas infecciosas del cáncer
  • Carcinógeno
  • Oncogénico
  • Oncogén
  • Leucemia / linfoma de células T adultas
  • Bacterias cancerígenas
  • Virus oncolítico , un virus que infecta y destruye las células cancerosas.
  • Proteína de fusión gag-onc
  • Lista de enfermedades infecciosas

Referencias

  1. ^ Ferri, Clodoveo (2015). "Síndrome del VHC: una constelación de trastornos autoinmunes específicos de órganos y no órganos, linfoma no Hodgkin de células B y cáncer" . Revista mundial de hepatología . 7 (3): 327–43. doi : 10.4254 / wjh.v7.i3.327 . ISSN  1948-5182 . PMC  4381161 . PMID  25848462 .
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enlaces externos

  • Oncovirus en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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