La quinasa 4 dependiente de ciclina, también conocida como proteína quinasa 4 de división celular, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen CDK4 . CDK4 es un miembro de la familia de quinasas dependientes de ciclina .
CDK4 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CDK4 , CMM3, PSK-J3, quinasa dependiente de ciclina 4, quinasa dependiente de ciclina 4 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 123829 MGI : 88357 HomoloGene : 55429 GeneCards : CDK4 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12:57.75 - 57.76 Mb | Crónicas 10: 127,06 - 127,07 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las proteínas quinasas Ser / Thr . Esta proteína es muy similar a los productos génicos de S. cerevisiae cdc28 y S. pombe cdc2. Es una subunidad catalítica del complejo de proteína quinasa que es importante para la progresión de la fase G1 del ciclo celular . La actividad de esta quinasa está restringida a la fase G1-S, que está controlada por las subunidades reguladoras ciclinas tipo D y el inhibidor de CDK p16 INK4a . Se demostró que esta quinasa es responsable de la fosforilación del producto del gen del retinoblastoma ( Rb ). [5] Componente Ser / Thr-quinasa de los complejos de ciclina D-CDK4 (DC) que fosforilan e inhiben a miembros de la familia de proteínas del retinoblastoma (RB), incluida la RB1, y regulan el ciclo celular durante la transición G1 / S. La fosforilación de RB1 permite la disociación del factor de transcripción E2F de los complejos RB / E2F y la posterior transcripción de los genes diana E2F que son responsables de la progresión a través de la fase G1. Hipofosforila RB1 en la fase G1 temprana. Los complejos de ciclina D-CDK4 son integradores importantes de diversas señales mitogénicas y antimitogénicas. También fosforila SMAD3 de una manera dependiente del ciclo celular y reprime su actividad transcripcional. Componente del complejo ternario, ciclina D / CDK4 / CDKN1B, necesario para la translocación nuclear y la actividad del complejo ciclina D-CDK4. [6]
Significación clínica
Se encontró que las mutaciones en este gen, así como en sus proteínas relacionadas, incluidas las ciclinas de tipo D, p16 (INK4a), CDKN2A y Rb, estaban asociadas con la tumorigénesis de una variedad de cánceres. Una mutación puntual específica de CDK4 (R24C) se identificó por primera vez en pacientes con melanoma. Esta mutación se introdujo también en modelos animales y se estudió a fondo su papel como oncogén conductor del cáncer. Hoy en día, la CDK4 desregulada se considera una diana terapéutica potencial en algunos tipos de cáncer y se están probando varios inhibidores de CDK4 para el tratamiento del cáncer en ensayos clínicos. [7] [8]
Se han informado múltiples sitios de poliadenilación de este gen. [5]
Está regulado por Ciclina D .
Inhibidores
Ribociclib son inhibidores de CDK4 y CDK6 aprobados por la FDA de EE. UU. Para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno positivo / HER2 negativo. [9]
Ver también inhibidor de CDK para inhibidores de varias CDK.
Interacciones
Se ha demostrado que la quinasa 4 dependiente de ciclina interactúa con:
- CDC37 , [10] [11] [12] [13]
- CDKN1B , [14] [15]
- CDKN2B , [16] [17]
- CDKN2C , [10] [18]
- CEBPA , [19]
- CCND1 , [14] [15] [20] [21] [22] [23]
- CCND3 , [14] [16] [24] [25]
- DBNL , [10]
- MyoD , [26] [27]
- P16 , [10] [20] [21] [23] [28] [29]
- PCNA , [21] [30] y
- SERTAD1 . [20] [29]
Referencias
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enlaces externos
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- Ubicación del gen humano CDK4 en UCSC Genome Browser .
- Detalles del gen humano CDK4 en UCSC Genome Browser .