El cefiderocol , vendido bajo la marca Fetroja entre otros, es un antibiótico que se usa para tratar infecciones complicadas del tracto urinario cuando no hay otras opciones disponibles. [2] Está indicado para el tratamiento de la resistencia a múltiples fármacos Gram-negativas bacterias incluyendo Pseudomonas aeruginosa . [3] [4] [5] Se administra mediante inyección en una vena . [6]
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Fetroja, Fetcroja |
Otros nombres | RSC-649266 |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a620008 |
Datos de licencia |
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Vías de administración | Infusión intravenosa |
Clase de droga | Cefalosporinas sideróforas |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Enlace proteico | 56–58% [1] |
Vida media de eliminación | 2,8 horas |
Excreción | principalmente riñón (60-70% sin cambios) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 30 H 34 Cl N 7 O 10 S 2 |
Masa molar | 752,21 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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En septiembre de 2020, el cefiderocol (Fetroja) recibió la aprobación de la FDA [7] como solicitud de nuevo fármaco suplementario (sNDA) para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en el hospital (HABP) y la neumonía bacteriana asociada al ventilador (VABP) cuando es causada por bacterias gramnegativas resistentes a otros antibióticos.
Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, reacciones en el lugar de la infusión, estreñimiento y erupción cutánea. [8]
Pertenece a la familia de medicamentos de las cefalosporinas . [2] [9] El cefiderocol fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en noviembre de 2019 y en la Unión Europea en abril de 2020. [2] [10] [11]
Usos médicos
El cefiderocol se usa para tratar a adultos con infecciones complicadas del tracto urinario, incluidas las infecciones renales causadas por microorganismos gramnegativos susceptibles, que tienen opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas. [2] [9]
En los Estados Unidos, el cefiderocol está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores que tienen opciones de tratamiento alternativas limitadas o nulas para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario (UTI), incluida la pielonefritis causada por los siguientes microorganismos gramnegativos susceptibles: Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Proteus mirabilis , Pseudomonas aeruginosa y complejo Enterobacter cloacae . [6]
Para el tratamiento de la neumonía grave (HABP y VABP), está indicado en pacientes mayores de 18 años cuya neumonía no responde a otros antibióticos de uso más común y se confirma que es causada por uno de los siguientes organismos gramnegativos. :
- Complejo Acinetobacter baumannii
- Escherichia coli
- Complejo de Enterobacter cloacae
- Klebsiella pneumoniae
- Pseudomonas aeruginosa
- Serratia marcescens
Esta indicación está respaldada por el estudio APEKS-NP, [12] donde se comparó cefiderocol con meropenem (un antibiótico ampliamente utilizado para bacterias multirresistentes que causan neumonía, entre otras enfermedades), donde se demostró que no es inferior al meropenem . El criterio de valoración principal del estudio fue la mortalidad por todas las causas el día 14, donde se demostró que ambos antibióticos eran casi igualmente efectivos.
En la Unión Europea, el cefiderocol está indicado para el tratamiento de infecciones por microorganismos aerobios gramnegativos en adultos con opciones de tratamiento limitadas. [11]
Efectos adversos
Se observó un mayor riesgo de muerte en personas tratadas con cefiderocol en comparación con otros antibióticos en un ensayo clínico separado. [8] La mayoría de las muertes ocurrieron en personas hospitalizadas con otros tipos de infecciones bacterianas graves (neumonía, sepsis o infección en la sangre). [8] La causa de la muerte no estaba clara. [8]
El cefiderocol puede causar reacciones alérgicas graves y potencialmente mortales, diarrea grave causada por C. difficile y convulsiones. [8]
El etiquetado de cefiderocol incluye una advertencia con respecto a la mayor tasa de mortalidad por todas las causas observada en personas tratadas con cefiderocol en comparación con las tratadas con otros antibióticos en un ensayo en personas críticamente enfermas con infecciones bacterianas gramnegativas multirresistentes. [2] No se ha establecido la causa del aumento de la mortalidad. [2] Algunas de las muertes se debieron al empeoramiento o complicaciones de la infección, o comorbilidades subyacentes. [2] La tasa de mortalidad por todas las causas más alta se observó en personas tratadas por neumonía adquirida en el hospital o asociada al ventilador (neumonía ienosocomial), infecciones del torrente sanguíneo o sepsis. [2] No se ha establecido la seguridad y eficacia del cefiderocol para el tratamiento de este tipo de infecciones. [2]
Farmacología
Mecanismo de acción
Su mecanismo de entrada a las células bacterianas es mediante la unión al hierro , que se transporta activamente a las células bacterianas junto con el cefiderocol. [6] [13] [14] [15] [16] Se encuentra en una clase de medicamentos conocida como sideróforos , [6] [9] y fue el primer antibiótico sideróforo aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) . [17] Evita los canales de la porina bacteriana mediante el uso del propio sistema de transporte de hierro de la bacteria para su transporte. [18]
Historia
En 2019, el cefiderocol fue aprobado en los Estados Unidos como un fármaco antibacteriano para el tratamiento de adultos de 18 años o más con infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI), incluidas las infecciones renales causadas por microorganismos gramnegativos susceptibles, que tienen alternativas limitadas o nulas. Opciones de tratamiento. [2] [10] [6]
La seguridad y eficacia del cefiderocol se demostró en un estudio (NCT02321800) de 448 participantes con cUTI. [2] [8] De los participantes a los que se les administró cefiderocol, el 72,6% tuvo la resolución de los síntomas y la erradicación de la bacteria aproximadamente siete días después de completar el tratamiento, en comparación con el 54,6% de los participantes que recibieron un antibiótico alternativo. [2] Las tasas de respuesta clínica fueron similares entre los dos grupos de tratamiento. [2] El ensayo incluyó participantes de Europa, Estados Unidos y México. [8]
En el ensayo clínico, los participantes con cUTI fueron elegidos al azar para recibir cefiderocol u otro fármaco antibacteriano llamado imipenem / cilastatina . [8] Ambos tratamientos se administraron por vía intravenosa durante 7 a 14 días y ni los participantes ni los profesionales de la salud sabían qué medicamentos se administraban hasta después de que se completaba el ensayo. [8] No se pudo cambiar a los participantes a un fármaco antibacteriano oral para completar el tratamiento de la cUTI. [8]
El beneficio del cefiderocol se midió mediante la proporción de participantes que lograron la curación o la mejoría de sus síntomas relacionados con la ITUc y una prueba de cultivo de orina negativa en comparación con imipenem / cilastatina. [8]
Cefiderocol recibió una designación de Producto calificado para enfermedades infecciosas de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) y se le otorgó una revisión prioritaria . [2] La FDA otorgó la aprobación de Fetroja, el 14 de noviembre de 2019, a Shionogi & Co., Ltd. [2]
El cefiderocol fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en abril de 2020. [11]
Referencias
- ^ Katsube, T .; Echols, R .; Arjona Ferreira, JC; et al. (2017). "Cefiderocol, una cefalosporina sideróforo para infecciones bacterianas gramnegativas: farmacocinética y seguridad en sujetos con insuficiencia renal" . Revista de farmacología clínica . 57 (5): 584–591. doi : 10.1002 / jcph.841 . PMC 5412848 . PMID 27874971 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o "La FDA aprueba un nuevo fármaco antibacteriano para tratar infecciones complicadas del tracto urinario como parte de los esfuerzos en curso para abordar la resistencia a los antimicrobianos" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) (Nota de prensa). 14 de noviembre de 2019. Archivado desde el original el 16 de noviembre de 2019 . Consultado el 15 de noviembre de 2019 .
Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ Choi, Justin J; McCarthy, Matthew W. (24 de enero de 2018). "Cefiderocol: una nueva cefalosporina sideróforo". Opinión de expertos sobre fármacos en investigación . 27 (2): 193-197. doi : 10.1080 / 13543784.2018.1426745 . PMID 29318906 . S2CID 205768562 .
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Otras lecturas
- Comité de Medicamentos de Uso Humano (27 de febrero de 2020). "Fetcroja: EPAR - Informe de evaluación pública" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos (EMA). EMA / 136096/2020.
enlaces externos
- "Cefiderocol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Tosilato de sulfato de cefiderocol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Ensayo clínico número NCT02321800 para "Un estudio de eficacia y seguridad del cefiderocol intravenoso (S-649266) frente al imipenem / cilastatina en infecciones complicadas del tracto urinario (APEKS-cUTI)" en ClinicalTrials.gov