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| Combinación de | |
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| Ceftolozano | Antibiótico cefalosporina |
| Tazobactam | Inhibidor de betalactamasas |
| Datos clinicos | |
| Nombres comerciales | Zerbaxa |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a615010 |
| Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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| Vías de administración | Intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 23 H 30 N 12 O 8 S 2 |
| Masa molar | 666,69 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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El ceftolozano / tazobactam , vendido bajo la marca Zerbaxa , es una combinación de medicamentos antibióticos que se usa para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario e infecciones intraabdominales complicadas en adultos. [3] [2] [4] Ceftolozane es una cefalosporina de antibiótico , desarrollado para el tratamiento de infecciones con bacterias gram-negativas que son resistentes a los antibióticos convencionales. [5] Se estudió para las infecciones del tracto urinario , las infecciones intraabdominales y la neumonía bacteriana asociada al ventilador .
Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas (malestar), dolor de cabeza, estreñimiento, diarrea y fiebre. [2] [4]
El ceftolozano es un tipo de antibiótico llamado cefalosporina, que pertenece al grupo más amplio de antibióticos llamados betalactámicos. [2] Funciona al interferir con la producción de moléculas que las bacterias necesitan para construir sus paredes celulares protectoras. [2] Esto causa debilidad en las paredes de las células bacterianas que luego se vuelven propensas al colapso, lo que finalmente conduce a la muerte de las bacterias [2]
El tazobactam bloquea la acción de las enzimas bacterianas llamadas betalactamasas. [2] Estas enzimas permiten que las bacterias descompongan los antibióticos betalactámicos como el ceftolozano, lo que las hace resistentes a la acción del antibiótico. [2] Al bloquear la acción de estas enzimas, el tazobactam permite que el ceftolozano actúe contra bacterias que de otro modo serían resistentes al ceftolozano. [2]
El ceftolozano se combina con el inhibidor de la β-lactamasa tazobactam , que protege al ceftolozano de la degradación. [6] Fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en diciembre de 2014, [4] [7] y en la Unión Europea en septiembre de 2015. [2]
Usos médicos [ editar ]
Ceftolozano / tazobactam está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos causadas por microorganismos susceptibles designados:
- Infecciones intraabdominales complicadas ; [2] [3]
- Pielonefritis aguda ; [2] [3]
- Infecciones complicadas del tracto urinario . [2] [3]
- Adquirida en el hospital neumonía bacteriana y asociado-Ventilador neumonía bacteriana (HABP / VABP) [3]
Estructura química [ editar ]
El ceftolozano contiene un 7-aminotiadiazol, que aumenta la actividad frente a organismos gramnegativos, así como un grupo alcoximino, que proporciona estabilidad frente a muchas β-lactamasas. El ceftolozano tiene un resto de ácido dimetilacético que contribuye a mejorar la actividad contra Pseudomonas aeruginosa . La adición de una cadena lateral voluminosa (un anillo pirazol) en la posición 3 evita la hidrólisis del anillo β-lactámico a través de un impedimento estérico. [8]
El tazobactam es un inhibidor de la β-lactamasa de penicilinato sulfona, que evita la hidrólisis del enlace amida de las moléculas de β-lactama por las enzimas β-lactamasa. [9]
Mecanismo de acción [ editar ]
El ceftolozano ejerce actividades bactericidas contra infecciones gramnegativas y grampositivas susceptibles al inhibir las proteínas de unión a penicilina (PBP) esenciales, que son necesarias para la reticulación de peptidoglicanos para la síntesis de la pared celular bacteriana, lo que da como resultado la inhibición de la síntesis de la pared celular y la muerte celular posterior . El ceftolozano es un inhibidor de las PBP de Pseudomonas aeruginosa (p. Ej., PBP1b, PBP1c y PBP3) y E. coli (p. Ej., PBP3). [10] [11]
El tazobactam es un potente inhibidor de la β-lactamasa de la mayoría de las β-lactamasas de clase A y C. El tazobactam tiene poca actividad in vitro clínicamente relevante contra las bacterias debido a su afinidad reducida por las proteínas de unión a penicilina; sin embargo, es un inhibidor irreversible de algunas betalactamasas (ciertas penicilinasas y cefalosporinasas) y puede unirse covalentemente a algunas betalactamasas bacterianas mediadas por plásmidos y cromosomas. [10]
La adición de tazobactam refuerza la respuesta terapéutica al ceftolozano, dándole la capacidad de tratar una gama más amplia de infecciones bacterianas y organismos resistentes. [12]
Farmacocinética [ editar ]
Absorción y distribución [ editar ]
El ceftolozano-tazobactam está disponible como una combinación fija 2: 1 (de modo que una dosis de 1,5 g de ceftolozano-tazobactam se compone de 1 g de ceftolozano y 500 mg de tazobactam). [13]El ceftolozano-tazobactam se administra por vía intravenosa. Tanto para ceftolozano como para tazobactam, la concentración plasmática máxima se produce inmediatamente después de una perfusión de 60 minutos, con un tiempo hasta la concentración máxima de aproximadamente una hora. La unión del ceftolozano a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 16% al 21%, mientras que la unión del tazobactam es aproximadamente del 30%. El volumen medio de distribución en estado estacionario en varones adultos sanos después de una dosis única de 1,5 g IV es de 13,5 L para ceftolozano y 18,2 L para tazobactam, que es similar al volumen de líquido extracelular. La distribución tisular de ceftalozona-tazobactam es rápida y muestra una buena penetración en el pulmón, lo que lo convierte en un tratamiento ideal para la neumonía bacteriana. [12]
Metabolismo y eliminación [ editar ]
El metabolismo y la excreción de ceftolozano son similares a los de la mayoría de los agentes antimicrobianos β-lactámicos. El ceftolozano no se metaboliza de manera significativa y, por lo tanto, se elimina predominantemente inalterado en la orina. [14] [15] El tazobactam se metaboliza parcialmente a un metabolito inactivo y tanto el fármaco como el metabolito se excretan en la orina (80% como fármaco inalterado). [dieciséis]
La vida media del ceftolozano es de 2,5 a 3,0 horas y la vida media del tazobactam es de aproximadamente 1,0 hora; el aclaramiento de ambos fármacos es directamente proporcional a la función renal. El tazobactam se excreta principalmente por vía renal a través de una secreción tubular activa. La coadministración de ceftolozano con tazobactam no da como resultado una interacción, ya que el ceftolozano se elimina principalmente por filtración glomerular. [17] [16]
Espectro de actividad [ editar ]
La actividad in vitro de ceftolozano-tazobactam se ha examinado en cinco estudios de vigilancia de aislados de Europa y América del Norte. [18] En estos estudios, el ceftolozano-tazobactam se destacó por su actividad contra Pseudomonas aeruginosa , una causa moderadamente común de infecciones adquiridas en el hospital que comúnmente es multirresistente. El noventa por ciento de los aislados de Pseudomonas aeruginosa fueron inhibidos por un ceftolozano-tazobactam a una concentración de 4 μg / mL ( MIC 90 ), lo que lo convierte en el antibiótico antipseudomonas más potente en uso clínico.
En estos mismos estudios, ceftolozano-tazobactam exhibió valores de MIC 90 de <1 μg / ml para Escherichia coli , Citrobacter koseri , Morganella morganii , Proteus mirabilis , especies de Salmonella y Serratia marcescens . Se observa una actividad algo más pobre para las especies de Klebsiella y Enterobacter , siendo la MIC 90 para la expresión de betalactamasa de espectro extendido Klebsiella pneumoniae > 32 μg / mL.
Reacciones adversas a medicamentos [ editar ]
El perfil de eventos adversos de ceftolozano / tazobactam de dos ensayos de fase 2 (que comparan ceftolozano solo o en combinación con tazobactam con ceftazidima o meropenem) sugiere que ceftolozano / tazobactam se tolera bien. Los EA más comunes notificados con ceftolozano / tazobactam fueron dolor de cabeza (5,8%), estreñimiento (3,9%), hipertensión (3%), náuseas (2,8%) y diarrea (1,9%). [19]
Interacciones farmacológicas [ editar ]
Según los datos de ensayos anteriores y los ensayos clínicos en curso, no se han asociado interacciones significativas entre medicamentos o entre alimentos y medicamentos con la administración de ceftolozano / tazobactam. Sin embargo, las interacciones fármaco-fármaco similares a las observadas con la clase de antimicrobianos cefalosporina y los inhibidores de la β-lactamasa deben considerarse como interacciones potenciales hasta que se hayan aclarado completamente las interacciones fármaco-fármaco adicionales. Además, como resultado de la acumulación del fármaco en la insuficiencia renal, se debe tener precaución cuando se coadministra ceftolozano / tazobactam con otros medicamentos de eliminación renal debido a una posible nefrotoxicidad [19].
Síntesis química [ editar ]
Los investigadores de Cubist Pharmaceuticals (antes de la adquisición de Cubist por Merck) descubrieron y desarrollaron una síntesis de sulfato de ceftolozano basada en un acoplamiento mediado por paladio en presencia del núcleo de cefalosporina, lo que marca un avance significativo en la química de los antibióticos de cefalosporina. Se determinó que esta química es general para la familia de antibióticos cefalosporínicos. Los elementos clave de la reacción de acoplamiento fueron el uso de un ligando de fosfito deficiente en electrones diseñado junto con la adición de un reactivo eliminador de cloruro exógeno, que funcionó mediante la precipitación in situ de cloruro de potasio. Este trabajo se describe solo en la literatura de patentes. [20]
Historia [ editar ]
La eficacia de ceftolozano / tazobactam para tratar infecciones intraabdominales complicadas (cIAI) en combinación con metronidazol se estableció en un ensayo clínico con un total de 979 adultos. [4] Los participantes fueron asignados al azar para recibir ceftolozano / tazobactam más metronidazol o meropenem . [4] Los resultados mostraron que ceftolozano / tazobactam más metronidazol fue eficaz para el tratamiento de cIAI. [4]
La eficacia de ceftolozano / tazobactam para tratar infecciones complicadas del tracto urinario (cUTI) se estableció en un ensayo clínico en el que se asignaron al azar 1.068 adultos para recibir ceftolozano / tazobactam o levofloxacino . [4] El ceftolozano / tazobactam demostró su eficacia en el tratamiento de las ITUc. [4]
Se demostró que ceftolozano / tazobactam es al menos tan eficaz como otros antibióticos para curar infecciones en tres estudios principales. [2]
Un estudio involucró a 1.083 participantes que en su mayoría tenían infección renal o, en algunos casos, una infección complicada del tracto urinario. [2] El ceftolozano / tazobactam trató con éxito la infección en aproximadamente el 85% de los casos en los que se administró (288 de 340), en comparación con el 75% (266 de 353) de los que recibieron otro antibiótico llamado levofloxacino. [2]
El segundo estudio involucró a 993 participantes con infecciones intraabdominales complicadas. [2] Se comparó ceftolozano / tazobactam con otro antibiótico, meropenem. [2] Ambos medicamentos curaron al 94% de los participantes (353 de 375 que recibieron ceftolozano / tazobactam y 375 de 399 que recibieron meropenem). [2]
El tercer estudio involucró a 726 participantes que usaban un ventilador y que tenían neumonía adquirida en el hospital o neumonía asociada al ventilador. [2] Encontró que el ceftolozano / tazobactam era al menos tan efectivo como el meropenem: la infección se había resuelto en el 54% de los participantes (197 de 362) después de 7 a 14 días de tratamiento con ceftolozano / tazobactam en comparación con el 53% de los participantes ( 194 de 362) sobre meropenem. [2]
Referencias [ editar ]
- ^ "Uso de ceftolozano / tazobactam (Zerbaxa) durante el embarazo" . Drugs.com . 14 de junio de 2019 . Consultado el 14 de mayo de 2020 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u "EPAR de Zerbaxa" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . Consultado el 14 de mayo de 2020 .El texto se copió de esta fuente que es © Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
- ^ a b c d e "Inyección de zerbaxaceftolozano y tazobactam, polvo, liofilizado, para solución" . DailyMed . 3 de junio de 2019 . Consultado el 14 de mayo de 2020 .
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Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .Enlaces externos [ editar ]
- "Mezcla de ceftolozano con tazobactam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.