La ceftriaxona , que se vende bajo la marca Rocephin , es un antibiótico que se usa para el tratamiento de varias infecciones bacterianas . [2] Estos incluyen infecciones del oído medio , endocarditis , meningitis , neumonía , infecciones de huesos y articulaciones, infecciones intraabdominales, infecciones de la piel, infecciones del tracto urinario , gonorrea y enfermedad inflamatoria pélvica . [2] A veces también se usa antes de la cirugía y después de una herida por mordedura para tratar de prevenir una infección. [2]La ceftriaxona se puede inyectar en una vena o en un músculo . [2]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / ˌ s ɛ f t r aɪ æ k s oʊ n / |
Nombres comerciales | Rocephin, Epicephin, Wintriaxone, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a685032 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso , intramuscular |
Clase de droga | Cefalosporina de tercera generación |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | n / A |
Metabolismo | Despreciable |
Vida media de eliminación | 5,8–8,7 horas |
Excreción | 33-67% riñón , 35-45% biliar |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.070.347 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 18 N 8 O 7 S 3 |
Masa molar | 554,57 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor en el lugar de la inyección y reacciones alérgicas . [2] Otros posibles efectos secundarios incluyen diarrea asociada a C. difficile , anemia hemolítica , enfermedad de la vesícula biliar y convulsiones . [2] No se recomienda en aquellos que han tenido anafilaxia a la penicilina, pero puede usarse en aquellos que han tenido reacciones más leves. [2] La forma intravenosa no debe administrarse con calcio intravenoso . [2] Existe evidencia tentativa de que la ceftriaxona es relativamente segura durante el embarazo y la lactancia. [1] Es una cefalosporina de tercera generación que actúa impidiendo que las bacterias formen una pared celular . [2]
La ceftriaxona fue patentada en 1978 y aprobada para uso médico en 1982. [3] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [4] Está disponible como medicamento genérico . [2]
Uso medico
La ceftriaxona y otros antibióticos de tercera generación se utilizan para tratar organismos que tienden a ser resistentes a muchos otros antibióticos. [5] Debido a la resistencia emergente, la ceftriaxona no debe usarse para el tratamiento de infecciones por Enterobacter . [5] Antes de usar ceftriaxona, es importante determinar la susceptibilidad de la bacteria. [6] Si se está considerando la sepsis, se puede iniciar la terapia empírica antes de las pruebas de susceptibilidad. [5]
Los usos médicos incluyen: [6]
- infecciones del tracto respiratorio inferior
- otitis media bacteriana aguda
- infecciones de la piel y la estructura de la piel
- infecciones del tracto urinario
- gonorrea sin complicaciones
- enfermedad pélvica inflamatoria
- sepsis bacteriana
- infecciones intraabdominales
- meningitis
- profilaxis quirúrgica
- Enfermedad de Lyme [2]
La ceftriaxona también es un fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis bacteriana causada por neumococos , meningococos , Haemophilus influenzae y "bacilos gramnegativos entéricos susceptibles, pero no Listeria monocytogenes ". [7]
En combinación con doxiciclina o azitromicina, la ceftriaxona solía ser recomendada por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los Estados Unidos para el tratamiento de la gonorrea no complicada. Debido al mayor riesgo de desarrollar cepas resistentes a la azitromicina y la alta eficacia de las dosis más altas de ceftriaxona, la guía se ha actualizado a la terapia mono-antibiótica con una dosis más alta de ceftriaxona. [8]
Espectro de actividad
Como otras cefalosporinas de tercera generación, la ceftriaxona es activa contra Citrobacter spp., Serratia marcescens y cepas productoras de betalactamasa de Haemophilus y Neisseria . [5] Sin embargo, a diferencia de la ceftazidima y la cefoperazona , la ceftriaxona no tiene actividad útil contra Pseudomonas aeruginosa . [5] Generalmente no es activo contra especies de Enterobacter , y su uso debe evitarse en el tratamiento de infecciones por Enterobacter , incluso si el aislado parece susceptible, debido a la aparición de resistencias. [5] Algunos organismos, como Citrobacter, Providencia y Serratia , tienen la capacidad de volverse resistentes mediante el desarrollo de cefalosporinasas (estas enzimas hidrolizan las cefalosporinas y las vuelven inactivas). [5]
Formas disponibles
La ceftriaxona está disponible para su administración por vía intramuscular o intravenosa. [6] No se deben utilizar diluyentes que contengan calcio para reconstituir ceftriaxona y no se debe administrar en vías intravenosas que contengan otras soluciones que contengan calcio, ya que podría formarse un precipitado de ceftriaxona-calcio. [6]
Poblaciones específicas
El embarazo
La ceftriaxona pertenece a la categoría B del embarazo. [6] [1] No se ha observado que cause defectos de nacimiento en estudios con animales, pero existe una falta de estudios bien controlados realizados en mujeres embarazadas. [6]
Amamantamiento
Se excretan bajas concentraciones de ceftriaxona en la leche materna que "no se espera que causen efectos adversos en los bebés amamantados". [9] [ verificación fallida ] El fabricante recomienda que se tenga cuidado al administrar ceftriaxona a mujeres que amamantan. [6]
Recién nacidos
Los recién nacidos hiperbilirrubinémicos están contraindicados para el uso de ceftriaxona. [6] Puede competir con la bilirrubina y desplazarla de unirse a la albúmina , aumentando el riesgo de encefalopatía por bilirrubina . [6]
Anciano
Según el prospecto, los estudios clínicos no mostraron diferencias en la eficacia y seguridad de la ceftriaxona en geriatría en comparación con los pacientes más jóvenes, pero "no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores". [6]
Efectos adversos
Aunque generalmente se tolera bien, las reacciones adversas más comunes asociadas con la ceftriaxona son cambios en el recuento de glóbulos blancos, reacciones locales en el lugar de administración, erupción cutánea y diarrea. [10]
Incidencia de efectos adversos superior al 1%:
- Eosinofilia (6%)
- Trombocitosis (5,1%)
- Elevaciones de las enzimas hepáticas (3,1% a 3,3%)
- Diarrea (2,7%)
- Leucopenia (2,1%)
- Elevación en BUN (1,2%)
- Reacciones locales: dolor, sensibilidad, irritación (1%)
- Erupción (1,7%) [10]
Algunos eventos adversos notificados con menos frecuencia (incidencia <1%) incluyen flebitis , picazón, fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, elevaciones de bilirrubina , elevaciones de creatinina , dolor de cabeza y mareos. [10]
Ceftriaxona puede precipitar en la bilis, causando barro biliar , pseudolithiasis biliar y cálculos biliares , especialmente en niños. La hipoprotrombinemia y el sangrado son efectos secundarios específicos. Se informa hemólisis. [11] [12] [13] También se ha informado que causa insuficiencia renal posterior en los niños. [14] Al igual que otros antibióticos, el uso de ceftriaxona puede provocar diarrea asociada a Clostridium difficile que varía desde diarrea leve hasta colitis mortal. [10]
Contraindicaciones
La ceftriaxona no debe usarse en personas con alergia a la ceftriaxona o cualquier componente de la formulación. Aunque existe una reactividad cruzada insignificante entre las penicilinas y las cefalosporinas de tercera generación, [7] [15] aún se debe tener precaución al usar ceftriaxona en pacientes sensibles a la penicilina. [10] Se debe tener precaución en personas que hayan tenido alergias graves a la penicilina en el pasado. [10] No debe usarse en recién nacidos hiperbilirrubinémicos, particularmente aquellos que son prematuros porque se informa que la ceftriaxona desplaza la bilirrubina de los sitios de unión a la albúmina, lo que puede causar encefalopatía por bilirrubina. El uso concomitante con soluciones / productos intravenosos que contienen calcio en neonatos (≤ 28 días) está contraindicado [16] incluso si se administra a través de diferentes vías de infusión debido a casos raros de muerte de precipitaciones de calcio-ceftriaxona en pulmones y riñones neonatales. [10] [17]
Mecanismo de acción
La ceftriaxona es un antibiótico de tercera generación de la familia de antibióticos de las cefalosporinas . [5] Está dentro de la familia de antibióticos β-lactámicos . La ceftriaxona inhibe de forma selectiva e irreversible la síntesis de la pared celular bacteriana al unirse a las transpeptidasas, también llamadas transamidasas, que son proteínas de unión a penicilina (PBP) que catalizan la reticulación de los polímeros de peptidoglicano que forman la pared celular bacteriana. [18] La pared celular de peptidoglicano está formada por unidades de pentapéptido unidas a una cadena principal de polisacárido con unidades alternas de N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico. [19] [20] Las PBP actúan sobre un resto terminal de D-alanil-D-alanina en una unidad de pentapéptido y catalizan la formación de un enlace peptídico entre la penúltima D-alanina y una unidad de glicina en una hebra de peptidoglicano adyacente, liberando la terminal Unidad de D-alanina en el proceso. [18] [20] La estructura de la ceftriaxona imita el resto de D-alanil-D-alanina, y la PBP ataca el anillo beta-lactámico en ceftriaxona como si fuera su sustrato normal de D-alanil-D-alanina. [18] La actividad de reticulación del peptidoglicano de las PBP es un mecanismo de construcción y reparación que normalmente ayuda a mantener la integridad de la pared celular bacteriana, por lo que la inhibición de las PBP conduce al daño y destrucción de la pared celular y finalmente a la lisis celular. [18]
Farmacocinética
Absorción: La ceftriaxona se puede administrar por vía intravenosa e intramuscular y el fármaco se absorbe por completo. [6] [21] No está disponible por vía oral. [22] [23]
Distribución: La ceftriaxona penetra bien en los tejidos y los líquidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo, para tratar las infecciones del sistema nervioso central. [6] [24] El volumen medio de distribución en adultos es de 5,8 a 13,5 litros. [6]
Metabolismo: 33 a 67% de ceftriaxona se excreta por vía renal como fármaco inalterado, pero no se requieren ajustes de dosis en la insuficiencia renal con dosis de hasta 2 gramos por día. [6] El resto se excreta en la bilis como compuestos inactivos del metabolismo de la flora hepática y intestinal. [6] [25] [26]
Eliminación: la vida media de eliminación promedio en adultos sanos es de 5,8 a 8,7 horas. [6] En personas con insuficiencia renal, la vida media de eliminación promedio aumenta a 11,4 a 15,7 horas. [6]
Química
La ceftriaxona está disponible comercialmente como un polvo cristalino de color blanco a naranja amarillento para reconstitución. [6] Las soluciones inyectables de ceftriaxona reconstituidas son de color amarillo claro a ámbar, dependiendo de cuánto tiempo se haya reconstituido la solución, la concentración de ceftriaxona en la solución y el diluyente utilizado. [6] Para reducir el dolor con inyecciones intramusculares, la ceftriaxona se puede reconstituir con lidocaína . [27]
La configuración syn del resto metoxi oxima confiere resistencia a las enzimas beta-lactamasa producidas por muchas bacterias Gram-negativas . [18] La estabilidad de esta configuración da como resultado un aumento de la actividad de la ceftriaxona contra bacterias Gram-negativas que de otro modo serían resistentes. [18] En lugar del grupo acetilo de la cefotaxima, que se hidroliza fácilmente , la ceftriaxona tiene un resto de tiotriazindiona metabólicamente estable. [18]
Investigar
También se ha investigado la eficacia de la ceftriaxona para prevenir la recaída en la adicción a la cocaína. [28]
La ceftriaxona parece aumentar la expresión y la actividad de la bomba del transportador 2 de aminoácidos excitadores en el sistema nervioso central, por lo que tiene el potencial de reducir la toxicidad glutamatérgica. [29] [30]
Se ha demostrado que la ceftriaxona tiene propiedades neuroprotectoras en varios trastornos neurológicos, incluida la atrofia muscular espinal [31] y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). [32] A pesar de los resultados negativos anteriores en la década de 1990, en 2006 se llevó a cabo un gran ensayo clínico para probar la ceftriaxona en pacientes con ELA, pero se detuvo temprano después de que quedó claro que los resultados no cumplirían con los criterios predeterminados de eficacia. [33]
Referencias
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enlaces externos
- "Ceftriaxona" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.