El miembro transportador de cloruro de potasio 5 (también conocido como: KCC2 y SLC12A5) es un simportador de cloruro de potasio específico de neuronas responsable de establecer el gradiente de iones de cloruro en las neuronas mediante el mantenimiento de concentraciones bajas de cloruro intracelular. [5] Es un mediador crítico de la inhibición sináptica , la protección celular contra la excitotoxicidad [6] [7] y también puede actuar como modulador de la neuroplasticidad . [8] [9] [10] [11] El miembro transportador de cloruro de potasio 5 también se conoce por los nombres: KCC2 (cotransportador de cloruro de potasio 2) para sus sustratos iónicos y SLC12A5por su origen genético del gen SLC12A5 en humanos. [5]
SLC12A5 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | SLC12A5 , KCC2, simportador de cloruro de potasio 5, EIEE34, EIG14, hKCC2, familia de portadores de solutos 12 miembro 5, DEE34 | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 606726 MGI : 1862037 HomoloGene : 10665 GeneCards : SLC12A5 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | 20 de Cr: 46,02 - 46,06 Mb | Crónicas 2: 164,96 - 165 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Los animales con expresión reducida de este transportador presentan graves déficits motores, actividad epileptiforme y espasticidad. [8] Los animales knockout para KCC2 , en los que KCC2 está completamente ausente, mueren postnatalmente debido a insuficiencia respiratoria. [8]
Localización
KCC2 es una proteína de membrana específica de neuronas que se expresa en todo el sistema nervioso central , incluido el hipocampo, el hipotálamo, el tronco encefálico y las motoneuronas de la médula espinal ventral. [10]
A nivel subcelular, se ha encontrado KCC2 en las membranas de los somas y las dendritas de las neuronas, [8] [12] sin evidencia de expresión en los axones . [8] También se ha demostrado que KCC2 se colocaliza con los receptores GABA A , que sirven como canales iónicos activados por ligandos para permitir el movimiento del ión cloruro a través de la membrana celular. En condiciones normales, la apertura de los receptores GABA A permite la entrada hiperpolarizante de iones cloruro para inhibir la activación de las neuronas postsinápticas. [7]
Contrariamente a la intuición, también se ha demostrado que KCC2 se colocaliza en las sinapsis excitadoras . [6] Una explicación sugerida para tal colocalización es un papel protector potencial de KCC2 contra la excitotoxicidad. [6] [7] El influjo de iones debido a la estimulación sináptica excitadora de los canales iónicos en la membrana neuronal provoca una inflamación osmótica de las células a medida que el agua se introduce junto con los iones. KCC2 puede ayudar a eliminar el exceso de iones de la célula para restablecer la homeostasis osmótica .
Estructura
KCC2 es un miembro de la superfamilia de proteínas del cotransportador catiónico-cloruro (CCC) . [13]
Al igual que con todas las proteínas CCC, KCC2 es una proteína de membrana integral con 12 dominios transmembrana y dominios citoplasmáticos N- y C-terminales. Los dominios citoplasmáticos terminales pueden fosforilarse mediante quinasas dentro de la neurona para una regulación rápida.
Dos isoformas: KCC2a, KCC2b
Hay dos isoformas de KCC2: KCC2a y KCC2b. [8] [14] Las dos isoformas surgen de promotores alternativos en el gen SLC12A5 y del empalme diferencial del primer exón de ARNm. [8] [14] Las isoformas difieren en sus N-terminales, y la forma KCC2a constituye la mayor de las dos variantes de empalme. [15]
Los niveles de KCC2a permanecen relativamente constantes durante el desarrollo pre y posnatal. [15]
KCC2b, por otro lado, está escasamente presente durante el desarrollo prenatal y está fuertemente regulado al alza durante el desarrollo posnatal. Se cree que la regulación positiva de la expresión de KCC2b es responsable del "cambio de desarrollo" observado en los mamíferos, desde los efectos postsinápticos despolarizantes de las sinapsis inhibidoras en las redes neuronales tempranas hasta los efectos hiperpolarizantes en las redes neuronales maduras. [8]
Los ratones knockout para KCC2b pueden sobrevivir hasta el día 17 posnatal (P17) debido a la presencia de KCC2a funcional solo, pero exhiben bajo peso corporal, déficits motores y convulsiones generalizadas. [8] Los knockouts completos de KCC2 (tanto KCC2a como KCC2b ausentes) mueren después del nacimiento debido a insuficiencia respiratoria. [8]
Oligomerización
Ambas isoformas de KCC2 pueden formar homomultímeros o heteromultímeros con otros simportadores de K-Cl en la membrana celular para mantener la homeostasis del cloruro en las neuronas. [5] Se han identificado dímeros, trímeros y tetrámeros que involucran a KCC2 en las neuronas del tronco encefálico. [16] La oligomerización puede desempeñar un papel importante en la función y activación del transportador, ya que se ha observado que la proporción de oligómero a monómero aumenta en correlación con el desarrollo del gradiente de iones cloruro en las neuronas. [dieciséis]
Cambios de desarrollo en la expresión.
Los niveles de KCC2 son bajos durante el desarrollo embrionario de los mamíferos, cuando las redes neuronales aún se están estableciendo y las neuronas son muy plásticas (cambiables). Durante esta etapa, las concentraciones de iones de cloruro intracelular son altas debido a la baja expresión de KCC2 y los altos niveles de un transportador conocido como NKCC1 ( cotransportador 1 de cloruro de Na + / K + ), que mueve los iones de cloruro al interior de las células. [17] Por lo tanto, durante el desarrollo embrionario, el gradiente de cloruro es tal que la estimulación de los receptores GABA A y los receptores de glicina en las sinapsis inhibitorias hace que los iones de cloruro fluyan fuera de las células, lo que hace que el entorno neuronal interno sea menos negativo (es decir, más despolarizado ) de lo que sería. estar en reposo. En esta etapa, los receptores GABA A y los receptores de glicina actúan como efectores excitadores en lugar de inhibidores en las neuronas postsinápticas, lo que da como resultado la despolarización e hiperexcitabilidad de las redes neuronales. [8] [10] [11]
Durante el desarrollo posnatal, los niveles de KCC2 están fuertemente regulados al alza mientras que los niveles de NKCC1 están regulados a la baja. [17] Este cambio en la expresión se correlaciona con un cambio en el desarrollo de la concentración de iones de cloruro dentro de las neuronas de concentración intracelular alta a baja. Efectivamente, a medida que se reduce la concentración de iones de cloruro, el gradiente de cloruro a través de la membrana celular se invierte de tal manera que la estimulación del receptor GABA A y del receptor de glicina provoca un influjo de iones de cloruro, lo que hace que el entorno neuronal interno sea más negativo (es decir, más hiperpolarizado ) de lo que sería en descansar. Este es el cambio en el desarrollo de las sinapsis inhibidoras de las respuestas postsinápticas excitatorias de la fase de desarrollo neuronal temprano a las respuestas postsinápticas inhibitorias observadas a lo largo de la madurez.
Función
La literatura actual sugiere que KCC2 cumple tres funciones principales dentro de las neuronas:
- Establecimiento del gradiente de iones cloruro necesario para la inhibición postsináptica
- Protección de las redes neuronales contra la excitotoxicidad inducida por estimulación.
- Contribución a la morfogénesis de la columna dendrítica y la función sináptica glutamatérgica
Inhibición postsináptica
KCC2 es un simportador de potasio (K + ) / cloruro (Cl - ) que mantiene la homeostasis del cloruro en las neuronas. El gradiente electroquímico de cloruro establecido por la actividad de KCC2 es crucial para la inhibición postsináptica clásica a través de los receptores GABA A y los receptores de glicina en el sistema nervioso central. KCC2 utiliza el gradiente de potasio generado por el Na + / K + de la bomba a la unidad de extrusión cloruro de neuronas. [8] De hecho, cualquier alteración del gradiente neuronal de K + afectaría indirectamente la actividad de KCC2.
La pérdida de KCC2 después de un daño neuronal (es decir , isquemia , daño de la médula espinal, trauma físico en el sistema nervioso central) resulta en la pérdida de la regulación inhibitoria y el desarrollo subsecuente de hiperexcitabilidad neuronal, espasticidad motora y actividad similar a convulsiones [10] como GABA Los receptores A y los receptores de glicina pasan de efectos hiperpolarizantes a efectos postsinápticos despolarizantes.
Protección celular
Los altos niveles de estimulación y la afluencia iónica subsiguiente a través de los canales iónicos activados pueden dar como resultado una inflamación celular a medida que el agua obligada osmóticamente es atraída hacia las neuronas junto con los solutos iónicos. Este fenómeno se conoce como excitotoxicidad. [6] Se ha demostrado que KCC2 se activa mediante la inflamación celular y, por lo tanto, puede desempeñar un papel en la eliminación de iones en exceso después de períodos de alta estimulación para mantener el volumen neuronal en estado estable y evitar que las células estallen. [6]
Esta función también puede explicar el hecho de que se sabe que KCC2 se colocaliza cerca de las sinapsis excitadoras, aunque su función principal es establecer el gradiente de cloruro para la inhibición postsináptica. [6] [7]
Morfogénesis y función de las sinapsis glutamatérgicas
Además de controlar la eficacia de las sinapsis GABAérgicas a través de la homeostasis del cloruro, KCC2 juega un papel crítico en la morfogénesis y función de las sinapsis glutamatérgicas dentro del sistema nervioso central. Los estudios sobre el tejido del hipocampo en animales knockout de KCC2 mostraron que las neuronas que carecen de KCC2 tienen un crecimiento dendrítico atrofiado y espinas dendríticas malformadas. [8] Estudios recientes demuestran que KCC2 juega un papel crítico en la estructura y función de las espinas dendríticas [9] que albergan la mayoría de las sinapsis excitadoras en las neuronas corticales. A través de una interacción con el citoesqueleto de actina, KCC2 forma una barrera molecular para la difusión de proteínas transmembrana dentro de las espinas dendríticas, regulando así el confinamiento local de los receptores AMPA y la potencia sináptica. [9]
Se ha propuesto que la regulación a la baja de KCC2 observada después de un trauma neuronal, y el consiguiente cambio despolarizante de las sinapsis mediadas por GABA A , puede ser un aspecto de la desdiferenciación neuronal . La desdiferenciación de las partes dañadas del sistema nervioso permitiría que las redes neuronales regresaran a niveles más altos de plasticidad para volver a cablear las neuronas supervivientes para compensar el daño en la red. [8] [10] [11] Además, la transmisión glutamatérgica reducida tras la regulación a la baja de KCC2 puede servir como un proceso homeostático para compensar la transmisión reducida de GABA debido a la extrusión de cloruro alterada. [9]
Oncogénesis
Las mutaciones en SLC12A5 están asociadas con el cáncer de colon . [18]
Regulación
Regulación transcripcional: señalización del receptor TrkB
KCC2 se regula negativamente en la transcripción después de una lesión del sistema nervioso central por la cascada de transducción de señalización del receptor TrkB (activada por BDNF y NT-4/5 ). [19] [20] [21]
Regulación postraduccional: fosforilación
Se piensa convencionalmente que la fosforilación inactiva o regula a la baja KCC2, sin embargo, hay evidencia reciente que sugiere que la fosforilación en diferentes sitios de la proteína KCC2 determina diferentes resultados de regulación:
- La fosforilación de Wnk1 / Wnk3 y tirosina quinasa (es decir, TrkB ) regula negativamente la actividad de KCC2. [19] [20] [21] [22]
- La fosforilación de PKC del residuo Ser940 del extremo C de la proteína KCC2 regula al alza la actividad de KCC2 aumentando la estabilidad de la superficie. [8] Por el contrario, la desfosforilación de Ser940 conduce a una mayor difusión de la membrana y endocitosis de KCC2. [23]
KCC2 tiene una tasa extremadamente alta de recambio en el plasmalema (minutos), [8] lo que sugiere que la fosforilación sirve como mecanismo principal para la regulación rápida.
Regulación a la baja dependiente de la actividad
KCC2 está regulada negativamente por la actividad excitadora del glutamato sobre la actividad del receptor NMDA y el influjo de Ca 2+ . [11] [22] Este proceso implica una rápida desfosforilación en Ser940 y la escisión de la calpaína proteasa de KCC2, lo que conduce a una mayor difusión de la membrana y endocitosis del transportador, [23] como se demostró en experimentos que utilizan el seguimiento de una sola partícula .
La liberación de glutamato ocurre no solo en las sinapsis excitadoras, sino que también se sabe que ocurre después de un daño neuronal o una lesión isquémica. [11] Por lo tanto, la regulación a la baja dependiente de la actividad puede ser el mecanismo subyacente por el cual se produce la regulación a la baja de KCC2 después de una lesión del sistema nervioso central.
Ver también
- Familia de portadores de solutos
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000124140 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000017740 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c "Entrez Gene: SLC12A5 soluto portador familia 12, (transportador de cloruro de potasio) miembro 5" .
- ^ a b c d e f Watanabe M, Wake H, Moorhouse AJ, Nabekura J (octubre de 2009). "Agrupación de cotransportadores neuronales de K + -Cl - en balsas de lípidos por fosforilación de tirosina" . J. Biol. Chem . 284 (41): 27980–8. doi : 10.1074 / jbc.M109.043620 . PMC 2788850 . PMID 19679663 .
- ^ a b c d Gulyás AI, Sík A, Payne JA, Kaila K, Freund TF (junio de 2001). "El cotransportador de KCl, KCC2, se expresa en gran medida en la vecindad de las sinapsis excitadoras en el hipocampo de rata". EUR. J. Neurosci . 13 (12): 2205-17. doi : 10.1046 / j.0953-816x.2001.01600.x . PMID 11454023 . S2CID 22312687 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p Blaesse P, Airaksinen MS, Rivera C, Kaila K (marzo de 2009). "Cotransportadores de cloruro de cationes y función neuronal". Neurona . 61 (6): 820–38. doi : 10.1016 / j.neuron.2009.03.003 . PMID 19323993 . S2CID 10181096 .
- ^ a b c d Gauvain G, Chamma I, Chevy Q, Cabezas C, Irinopoulou T, Bodrug N, Carnaud M, Lévi S, Poncer JC (septiembre de 2011). "El cotransportador neuronal K-Cl KCC2 influye en el contenido del receptor AMPA postsináptico y la difusión lateral en las espinas dendríticas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 108 (37): 15474–9. doi : 10.1073 / pnas.1107893108 . PMC 3174661 . PMID 21878564 .
- ^ a b c d e Vinay L, Jean-Xavier C (enero de 2008). "Plasticidad de las redes locomotoras de la médula espinal y contribución de cotransportadores catión-cloruro". Brain Res Rev . 57 (1): 103–10. doi : 10.1016 / j.brainresrev.2007.09.003 . PMID 17949820 . S2CID 30698999 .
- ^ a b c d e Ginsberg MD (septiembre de 2008). "Neuroprotección del ictus isquémico: pasado, presente y futuro" . Neurofarmacología . 55 (3): 363–89. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2007.12.007 . PMC 2631228 . PMID 18308347 .
- ^ Báldi R, Varga C, Tamás G (octubre de 2010). "Distribución diferencial de KCC2 a lo largo del eje axo-somato-dendrítico de las células principales del hipocampo". EUR. J. Neurosci . 32 (8): 1319-25. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2010.07361.x . PMID 20880357 . S2CID 11676308 .
- ^ Lee HH, Walker JA, Williams JR, Goodier RJ, Payne JA, Moss SJ (octubre de 2007). "La fosforilación directa dependiente de la proteína quinasa C regula la estabilidad de la superficie celular y la actividad del cotransportador de cloruro de potasio KCC2" . J. Biol. Chem . 282 (41): 29777–84. doi : 10.1074 / jbc.M705053200 . PMID 17693402 .
- ^ a b Stil A, Jean-Xavier C, Liabeuf S, Brocard C, Delpire E, Vinay L, Viemari JC (abril de 2011). "Contribución del cotransportador de cloruro de potasio KCC2 a la modulación de las redes espinales lumbares en ratones". EUR. J. Neurosci . 33 (7): 1212–22. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2010.07592.x . PMID 21255132 . S2CID 9309418 .
- ^ a b Uvarov P, Ludwig A, Markkanen M, Soni S, Hübner CA, Rivera C, Airaksinen MS (mayo de 2009). "Coexpresión y heteromerización de dos isoformas del cotransportador K-Cl neuronal en el cerebro neonatal" . J. Biol. Chem . 284 (20): 13696–704. doi : 10.1074 / jbc.M807366200 . PMC 2679471 . PMID 19307176 .
- ^ a b Blaesse P, Guillemin I, Schindler J, Schweizer M, Delpire E, Khiroug L, Friauf E, Nothwang HG (octubre de 2006). "La oligomerización de KCC2 se correlaciona con el desarrollo de neurotransmisión inhibitoria" . J. Neurosci . 26 (41): 10407-19. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.3257-06.2006 . PMC 6674702 . PMID 17035525 .
- ^ a b Stil A, Liabeuf S, Jean-Xavier C, Brocard C, Viemari JC, Vinay L (diciembre de 2009). "Regulación positiva del desarrollo del cotransportador de cloruro de potasio tipo 2 en la médula espinal lumbar de rata". Neurociencia . 164 (2): 809–21. doi : 10.1016 / j . neurociencia.2009.08.035 . PMID 19699273 . S2CID 41738829 .
- ^ Yu, C; Yu, J; Yao, X; Wu, WK; Lu, Y; Tang, S; Li, X; Bao, L; Li, X; Hou, Y; Wu, R; Jian, M; Chen, R; Zhang, F; Xu, L; Ventilador, F; Él, J; Liang, Q; Wang, H; Hu, X; Él, M; Zhang, X; Zheng, H; Li, Q; Wu, H; Chen, Y; Yang, X; Zhu, S; Xu, X; et al. (2014). "Descubrimiento de origen biclonal y un nuevo oncogén SLC12A5 en cáncer de colon por secuenciación unicelular" . Investigación celular . 24 (6): 701–12. doi : 10.1038 / cr.2014.43 . PMC 4042168 . PMID 24699064 .
- ^ a b Rivera C, Li H, Thomas-Crusells J, Lahtinen H, Viitanen T, Nanobashvili A, Kokaia Z, Airaksinen MS, Voipio J, Kaila K, Saarma M (diciembre de 2002). "La activación de TrkB inducida por BDNF regula negativamente el cotransportador K + -Cl - KCC2 y perjudica la extrusión neuronal de Cl - " . J. Cell Biol . 159 (5): 747–52. doi : 10.1083 / jcb.200209011 . PMC 2173387 . PMID 12473684 .
- ^ a b Rivera C, Voipio J, Thomas-Crusells J, Li H, Emri Z, Sipilä S, Payne JA, Minichiello L, Saarma M, Kaila K (mayo de 2004). "Mecanismo de regulación negativa dependiente de la actividad del cotransportador K-Cl específico de neurona KCC2" . J. Neurosci . 24 (19): 4683–91. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.5265-03.2004 . PMC 6729393 . PMID 15140939 .
- ^ a b Kovalchuk Y, Holthoff K, Konnerth A (octubre de 2004). "Acción de las neurotropinas en una escala de tiempo rápida". Curr. Opin. Neurobiol . 14 (5): 558–63. doi : 10.1016 / j.conb.2004.08.014 . PMID 15464888 . S2CID 41037789 .
- ^ a b Lee HH, Deeb TZ, Walker JA, Davies PA, Moss SJ (mayo de 2011). "La actividad del receptor de NMDA regula a la baja KCC2 dando como resultado corrientes mediadas por el receptor de GABA (A) despolarizantes" . Nat Neurosci . 14 (6): 736–43. doi : 10.1038 / nn.2806 . PMC 3102766 . PMID 21532577 .
- ^ a b Chamma I, Heubl M, Chevy Q, Renner M, Moutkine I, Eugène E, Poncer JC, Lévi S (septiembre de 2013). "Regulación dependiente de la actividad de la difusión, agrupamiento y función de la membrana del transportador K / Cl KCC2 en las neuronas del hipocampo" . J. Neurosci . 33 (39): 15488–503. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.5889-12.2013 . PMC 6618451 . PMID 24068817 .
Otras lecturas
- Chevy Q, Heubl M, Goutierre M, Backer S, Moutkine I, Eugène E, Bloch-Gallego E, Lévi S, Poncer JC (2013). "Tráfico de receptor AMPA impulsado por actividad de puertas KCC2 a través de fosforilación de cofilina" . Revista de neurociencia . 6 (48): 15772–86. doi : 10.1523 / JNEUROSCI.1735-15.2015 . PMC 6605455 . PMID 26631461 .
- Chamma I, Chevy Q, Poncer JC, Levi S (2015). "Papel del cotransportador K-Cl neuronal KCC2 en la neurotransmisión inhibitoria y excitadora" . Neurosci de células frontales . 35 : 15772–86. doi : 10.3389 / fncel.2012.00005 . PMC 3282916 . PMID 22363264 .
- Hebert SC, Mount DB, Gamba G (2004). "Fisiología molecular del catión acoplados Cl - cotransporte: la familia SLC12". Arco de Pflügers . 447 (5): 580–93. doi : 10.1007 / s00424-003-1066-3 . PMID 12739168 . S2CID 21998913 .
- Rivera C, Voipio J, Kaila K (2005). "Dos interruptores de desarrollo en la señalización GABAérgica: el K + -Cl - cotransportador KCC2 y anhidrasa carbónica CAVII" . J. Physiol . 562 (Parte 1): 27–36. doi : 10.1113 / jphysiol.2004.077495 . PMC 1665491 . PMID 15528236 .
- Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, et al. (1996). "Un método de" doble adaptador "para mejorar la construcción de bibliotecas de escopetas". Anal. Biochem . 236 (1): 107-13. doi : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
- Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (abril de 1997). "Secuenciación de cDNA de concatenación a gran escala" . Genome Res . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
- Hirosawa M, Nagase T, Ishikawa K, Kikuno R, Nomura N, Ohara O (octubre de 1999). "Caracterización de clones de ADNc seleccionados por el análisis GeneMark de bibliotecas de ADNc fraccionadas por tamaño de cerebro humano" . DNA Res . 6 (5): 329–36. doi : 10.1093 / dnares / 6.5.329 . PMID 10574461 .
- Hübner CA, Stein V, Hermans-Borgmeyer I, Meyer T, Ballanyi K, Jentsch TJ (mayo de 2001). "La interrupción de KCC2 revela un papel esencial del cotransporte de K-Cl ya en la inhibición sináptica temprana". Neurona . 30 (2): 515–24. CiteSeerX 10.1.1.476.2965 . doi : 10.1016 / S0896-6273 (01) 00297-5 . PMID 11395011 . S2CID 4971832 .
- Sallinen R, Tornberg J, Putkiranta M, Horelli-Kuitunen N, Airaksinen MS, Wessman M (2001). "La localización cromosómica de SLC12A5 / Slc12a5, los genes humanos y de ratón para el cotransportador K (+) - Cl (-) específico de neurona (KCC2) define una nueva región de homología conservada". Cytogenet. Cell Genet . 94 (1–2): 67–70. doi : 10.1159 / 000048785 . PMID 11701957 . S2CID 33299788 .
- Song L, Mercado A, Vázquez N, Xie Q, Desai R, George AL, Gamba G, Mount DB (junio de 2002). "Caracterización molecular, funcional y genómica de KCC2 humano, el cotransportador neuronal K-Cl". Brain Res. Mol. Brain Res . 103 (1–2): 91–105. doi : 10.1016 / S0169-328X (02) 00190-0 . PMID 12106695 .
- Bräuer M, Frei E, Claes L, Grissmer S, Jäger H (julio de 2003). "Influencia de la actividad del cotransportador K-Cl en la activación de canales de Cl sensibles al volumen en osteoblastos humanos" . Soy. J. Physiol., Cell Physiol . 285 (1): C22-30. doi : 10.1152 / ajpcell.00289.2002 . PMID 12637262 .
- Lee H, Chen CX, Liu YJ, Aizenman E, Kandler K (mayo de 2005). "La expresión de KCC2 en neuronas corticales de rata inmaduras es suficiente para cambiar la polaridad de las respuestas de GABA" . EUR. J. Neurosci . 21 (9): 2593–9. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2005.04084.x . PMC 2945502 . PMID 15932617 .
- Mercado A, Broumand V, Zandi-Nejad K, Enck AH, Mount DB (enero de 2006). "Un dominio C-terminal en KCC2 confiere cotransporte constitutivo de K + -Cl-" . J. Biol. Chem . 281 (2): 1016–26. doi : 10.1074 / jbc.M509972200 . PMID 16291749 .
- Vanhatalo S, Palva JM, Andersson S, Rivera C, Voipio J, Kaila K (diciembre de 2005). "Transitorios lentos de actividad endógena y expresión de desarrollo del cotransportador 2 de K + -Cl- en la corteza humana inmadura". EUR. J. Neurosci . 22 (11): 2799–804. doi : 10.1111 / j.1460-9568.2005.04459.x . PMID 16324114 . S2CID 37264065 .
- Lee HH, Walker JA, Williams JR, Goodier RJ, Payne JA, Moss SJ (octubre de 2007). "La fosforilación directa dependiente de la proteína quinasa C regula la estabilidad de la superficie celular y la actividad del cotransportador de cloruro de potasio KCC2" . J. Biol. Chem . 282 (41): 29777–84. doi : 10.1074 / jbc.M705053200 . PMID 17693402 .
- Uvarov P, Ludwig A, Markkanen M, Pruunsild P, Kaila K, Delpire E, Timmusk T, Rivera C, Airaksinen MS (octubre de 2007). "Una nueva isoforma N-terminal del cotransportador K-Cl específico de neurona KCC2" . J. Biol. Chem . 282 (42): 30570–6. doi : 10.1074 / jbc.M705095200 . PMID 17715129 .
enlaces externos
- Cómo la lesión cerebral conduce a convulsiones, problemas de memoria - noticias médicas, 20 de octubre de 2006.
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .