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No confundir con clorfenacemida .

Clorfenamina
Clorfenamina.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesClor-Trimeton; Piriton
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682543
Categoría de embarazo
  • AU : A
Vías de administraciónPor vía oral , IV , IM , SC
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad25 a 50%
Enlace proteico72%
MetabolismoHígado ( CYP2D6 )
Vida media de eliminación13,9–43,4 horas [1]
ExcreciónRiñón
Identificadores
  • 3- (4-Clorofenil) - N , N -dimetil-3- (piridin-2-il) -propan-1-amina
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.004.596 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 16 H 19 Cl N 2
Masa molar274,79  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
solubilidad en agua0,55 g / 100 mL, mg / mL líquido (20 ° C)
  • Clc1ccc (cc1) C (c2ncccc2) CCN (C) C
  • EnChI = 1S / C16H19ClN2 / c1-19 (2) 12-10-15 (16-5-3-4-11-18-16) 13-6-8-14 (17) 9-7-13 / h3- 9,11,15H, 10,12H2,1-2H3 chequeY
  • Clave: SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chequeY
 ☒nortechequeY (¿qué es esto?) (verificar)  

La clorfenamina ( CP , CPM ), también conocida como clorfeniramina , es un antihistamínico que se usa para tratar los síntomas de afecciones alérgicas como la rinitis alérgica (fiebre del heno). [2] Se toma por vía oral. [2] El medicamento hace efecto en 6 horas y dura aproximadamente un día. [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia, inquietud y debilidad. [2] Otros efectos secundarios pueden incluir sequedad de boca y sibilancias. [2] Es un antihistamínico de primera generación y actúa bloqueando el receptor H1 . [2]

La clorfenamina fue patentada en 1948 y entró en uso médico en 1949. [3] Está disponible como medicamento genérico y sin receta . [2] [4]

Usos médicos [ editar ]

Productos combinados [ editar ]

La clorfenamina a menudo se combina con fenilpropanolamina para formar un medicamento para la alergia con propiedades antihistamínicas y descongestionantes , aunque la fenilpropanolamina ya no está disponible en los EE. UU. Después de que los estudios demostraron que aumentaba el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres jóvenes. [5] La clorfenamina sigue estando disponible sin tal riesgo.

La clorfenamina se puede combinar con el opioide hidrocodona . También se comercializan jarabes de liberación inmediata de clorfenamina / dihidrocodeína . El antihistamínico es útil en los casos en que la alergia o el resfriado común es la causa de la tos; también es un potenciador de los opioides, lo que permite una mayor supresión de la tos, analgesia y otros efectos de una determinada cantidad del fármaco por sí mismo. En varios lugares del mundo, se encuentran disponibles preparaciones para la tos y el resfriado que contienen codeína y clorfenamina. [ cita requerida ]

En el medicamento Coricidin , la clorfenamina se combina con el dextrometorfano antitusivo .

Efectos secundarios [ editar ]

Los efectos adversos incluyen somnolencia, mareos, confusión, estreñimiento, ansiedad, náuseas, visión borrosa, inquietud, disminución de la coordinación, boca seca, respiración superficial, alucinaciones, irritabilidad, problemas de memoria o concentración, tinnitus y dificultad para orinar.

Un gran estudio en personas de 65 años o más, vinculó el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia con el uso de clorfenamina y otros antihistamínicos de primera generación, debido a sus propiedades anticolinérgicas . [6]

Farmacología [ editar ]

Farmacodinámica [ editar ]

Clorfenamina [7]
SitioK yo (nM)EspeciesÁrbitro
SERT15,2Humano[8]
NETO1.440Humano[8]
DAT1.060Humano[8]
5-HT 2A3,130Rata[9]
5-HT 2C3,120Rata[10]
H 12,5–3,0Humano[11] [12]
H 2DAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTEDAKOTA DEL NORTE
H 3> 10,000Rata[13]
H 42,910Humano[14]
M 125,700Humano[15]
M 217.000Humano[15]
M 352,500Humano[15]
M 477.600Humano[15]
M 528.200Humano[15]
hERG20,900Humano[dieciséis]
Los valores son K i , a menos que se indique lo contrario. Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. Los valores en los mAChRs y hERG son IC 50 (nM).

La clorfenamina actúa principalmente como un potente antihistamínico H 1 . Es específicamente un potente agonista inverso de la histamina H 1 receptor . [17] [18] El fármaco también se describe comúnmente como poseedor de una actividad anticolinérgica débil al actuar como un antagonista de los receptores muscarínicos de acetilcolina . Se ha informado que el estereoisómero dextrorrotatorio , dexclorfeniramina , posee valores de K d de 15 nM para el H 1 receptor y 1.300 nM para los receptores muscarínicos de acetilcolina en el tejido cerebral humano. [19] [20] Cuanto menor sea el valor de K d , mayor será la afinidad de unión del ligando por su objetivo.

Además de actuar como un agonista inverso en el receptor H 1 , se ha encontrado que la clorfenamina actúa como inhibidor de la recaptación de serotonina (K d = 15,2 nM para el transportador de serotonina ). [8] [21] Solo tiene una afinidad débil por los transportadores de noradrenalina y dopamina (K d = 1.440 nM y 1.060 nM, respectivamente). [8] Un antihistamínico similar, la bromfeniramina , condujo al descubrimiento del inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) zimelidina . [ cita requerida ]

Un estudio encontró que dexchlorphenamine tenía K i valores para el humano clonado H 1 receptor de 2,67 a 4,81 nM mientras levchlorphenamine tenía K i valores de 211 a 361 nM para este receptor, lo que indica que dexchlorphenamine es el enantiómero activo. [22] En otro estudio se encontró que dexchlorphenamine tenía una K i valor de 20 a 30? M para el receptor de acetilcolina muscarínico utilizando tejido de cerebro de rata, mientras que levchlorphenamine tenía una K i valor de 40 a 50? M para este receptor, lo que indica que ambos enantiómeros tienen muy baja afinidad por ella. [23]

Farmacocinética [ editar ]

La vida media de eliminación de la clorfenamina ha variado entre 13,9 y 43,4 horas en adultos después de una dosis única en estudios clínicos. [1]

Química [ editar ]

La clorfenamina es una alquilamina y es parte de una serie de antihistamínicos que incluyen feniramina (Naphcon) y sus derivados halogenados que incluyen fluorfeniramina , dexclorfeniramina (Polaramine), bromfeniramina (Dimetapp), dexbromfeniramina (Drixoral), declorfeniramina y fl uorfeniramina . La alquilamina halogenado antihistamínicos todos muestran isomería óptica , y clorfenamina en los productos indicados es racémico maleato de clorfenamina, mientras que dexchlorphenamine es el dextrorotatorio estereoisómero.

Síntesis [ editar ]

Existen varios métodos patentados para la síntesis de clorfenamina. En un ejemplo, se hace reaccionar 4-clorofenilacetonitrilo con 2-cloropiridina en presencia de amida de sodio para formar 4-clorofenil (2-piridil) acetonitrilo. Al alquilar este con cloruro de 2-dimetilaminoetilo en presencia de amida sódica se obtiene γ- (4-clorfenil) -γ-ciano- N , N -dimetil-2-piridinapropanamina, cuya hidrólisis y descarboxilación conducen a clorfenamina.

Síntesis de clorfeniramina [24]

Un segundo método parte de piridina , que se alquila con 4-clorofenilacetonitrilo, [25] dando 2- (4-clorobencil) piridina. Al alquilarlo con cloruro de 2-dimetilaminoetilo en presencia de amida sódica se obtiene clorfenamina.

Síntesis de clorfeniramina [26]

Sociedad y cultura [ editar ]

Nombres [ editar ]

La clorfenamina es la DCI, mientras que la clorfeniramina es la USAN y la antigua BAN .

Las marcas incluyen Demazin, Allerest 12 Hour, Codral Nighttime, Chlornade, Contac 12 Hour, Exchange Select Allergy Multi-Symptom, ARM Allergy Relief, Ordrine, Ornade Spansules, Piriton, Teldrin, Triaminic y Tylenol Cold / Allergy.

Referencias [ editar ]

  1. ↑ a b Yasuda SU, Wellstein A, Likhari P, Barbey JT, Woosley RL (1995). "Concentración plasmática de clorfeniramina y ocupación del receptor H1 de histamina". Clin. Pharmacol. Ther . 58 (2): 210–20. doi : 10.1016 / 0009-9236 (95) 90199-X . PMID  7648771 . S2CID  35759573 .
  2. ^ a b c d e f g "Monografía de maleato de clorfeniramina, maleato de dexclorfeniramina para profesionales" . Drugs.com . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud.
  3. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 546. ISBN 9783527607495.
  4. ^ "Medicamentos de venta libre para las alergias" . HealthLink BC . Consultado el 15 de julio de 2019 .
  5. ^ "Página de información de fenilpropanolamina (PPA) - La FDA mueve PPA de OTC" (Comunicado de prensa). Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos. 23 de diciembre de 2005. Archivado desde el original el 12 de enero de 2009.
  6. ^ Gray, Shelly L .; Anderson, Melissa L .; Dublín, Sascha; Hanlon, Joseph T .; Hubbard, Rebecca; Walker, Rod; Yu, Onchee; Crane, Paul K .; Larson, Eric B. (26 de enero de 2015). "Uso acumulativo de anticolinérgicos fuertes y demencia incidente: un estudio de cohorte prospectivo" . Pasante de JAMA. Med . 175 (3): 401–7. doi : 10.1001 / jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759 . PMID 25621434 .  
  7. ^ Roth, BL; Driscol, J. "PDSP K i base de datos" . Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP) . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos . Consultado el 14 de agosto de 2017 .
  8. ↑ a b c d e Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E (1997). "Perfil farmacológico de antidepresivos y compuestos relacionados en transportadores de monoaminas humanas". EUR. J. Pharmacol . 340 (2–3): 249–58. doi : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  9. ^ Hoffman BJ, Scheffel U, Lever JR, Karpa MD, Hartig PR (1987). "Dietilamida del ácido N1-metil-2-125I-lisérgico, un ligando preferido para la caracterización in vitro e in vivo de los receptores de serotonina". J. Neurochem . 48 (1): 115–24. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1987.tb13135.x . PMID 3794694 . S2CID 23311638 .  
  10. ^ Sanders-Bush E, Cría M (1988). "Los antagonistas selectivos putativos de 5-HT-2 bloquean los receptores de serotonina 5-HT-1c en el plexo coroideo". J. Pharmacol. Exp. Ther . 247 (1): 169–73. PMID 3139864 . 
  11. ^ Moguilevsky N, Varsalona F, Noyer M, Gillard M, Guillaume JP, Garcia L, Szpirer C, Szpirer J, Bollen A (1994). "Expresión estable del ADNc del receptor de histamina H1 humano en células de ovario de hámster chino. Caracterización farmacológica de la proteína, distribución tisular del ARN mensajero y localización cromosómica del gen" . EUR. J. Biochem . 224 (2): 489–95. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1994.00489.x . PMID 7925364 . 
  12. ^ Arias-Montaño JA, Young JM (1993). "Características de los receptores de histamina H1 en células HeLa". EUR. J. Pharmacol . 245 (3): 291–5. doi : 10.1016 / 0922-4106 (93) 90110-u . PMID 8335064 . 
  13. ^ West RE, Zweig A, Granzow RT, Siegel MI, Egan RW (1990). "Cinética biexponencial de la unión de (R) -alfa- [3H] metilhistamina al receptor de histamina H3 de cerebro de rata". J. Neurochem . 55 (5): 1612–6. doi : 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb04946.x . PMID 2213013 . S2CID 83953993 .  
  14. ^ Nguyen T, Shapiro DA, George SR, Setola V, Lee DK, Cheng R, Rauser L, Lee SP, Lynch KR, Roth BL, O'Dowd BF (2001). "Descubrimiento de un nuevo miembro de la familia de receptores de histamina" . Mol. Pharmacol . 59 (3): 427–33. doi : 10.1124 / mol.59.3.427 . PMID 11179435 . 
  15. ↑ a b c d e Yasuda SU, Yasuda RP (1999). "Afinidades de bromfeniramina, clorfeniramina y terfenadina en los cinco subtipos de receptores colinérgicos muscarínicos humanos". Farmacoterapia . 19 (4): 447–51. doi : 10.1592 / phco.19.6.447.31041 . PMID 10212017 . S2CID 39502992 .  
  16. ^ Suessbrich H, Waldegger S, Lang F, Busch AE (1996). "Bloqueo de los canales HERG expresados ​​en ovocitos de Xenopus por los antagonistas del receptor de histamina terfenadina y astemizol". FEBS Lett . 385 (1–2): 77–80. doi : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00355-9 . PMID 8641472 . S2CID 40355762 .  
  17. ^ Simons, FE (18 de noviembre de 2004). "Avances en antihistamínicos H1". N Engl J Med . 351 (21): 2203–17. doi : 10.1056 / NEJMra033121 . PMID 15548781 . 
  18. ^ Leurs, R .; Church, MK; Taglialatela, M. (abril de 2002). "Antihistamínicos H1: agonismo inverso, acciones antiinflamatorias y efectos cardíacos". Alergia clínica y experimental . 32 (4): 483–651. doi : 10.1046 / j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592 . S2CID 11849647 .  
  19. ^ Richelson E, Nelson A (1984). "Antagonismo por antidepresivos de receptores de neurotransmisores del cerebro humano normal in vitro". J. Pharmacol. Exp. Ther . 230 (1): 94-102. PMID 6086881 . 
  20. ^ Cusack B, Nelson A, Richelson E (1994). "Unión de antidepresivos a los receptores del cerebro humano: centrarse en compuestos de nueva generación". Psicofarmacología . 114 (4): 559–65. doi : 10.1007 / bf02244985 . PMID 7855217 . S2CID 21236268 .  
  21. ^ Carlsson A, Lindqvist M (1969). "Bloqueo de la bomba de membrana monoaminérgica central y periférica por algunos analgésicos y antihistamínicos adictivos". J. Pharm. Pharmacol . 21 (7): 460–4. doi : 10.1111 / j.2042-7158.1969.tb08287.x . PMID 4390069 . S2CID 39627573 .  
  22. ^ Stand RG, Moniri NH, Bakker RA, Choksi NY, Nix WB, Timmerman H, Leurs R (2002). "Un nuevo radioligando de fenilaminotetralina revela una subpoblación de receptores de histamina H (1)". J. Pharmacol. Exp. Ther . 302 (1): 328–36. doi : 10.1124 / jpet.302.1.328 . PMID 12065734 . 
  23. ^ Yamamura HI, Snyder SH (1974). "Unión colinérgica muscarínica en cerebro de rata" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 71 (5): 1725–9. Código Bibliográfico : 1974PNAS ... 71.1725Y . doi : 10.1073 / pnas.71.5.1725 . PMC 388311 . PMID 4151898 .  
  24. ^ D. Papa, E. Schwenk, N. Sperber, Patente de Estados Unidos 2.567.245 (1951)
  25. ^ Djerassi, Carl (1948). "Bromaciones con perbromuro de bromhidrato de piridina". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 70 (1): 417–418. doi : 10.1021 / ja01181a508 . PMID 18918843 . 
  26. ^ D. Papa, E. Schwenk, N. Sperber, Patente de Estados Unidos 2.676.964 (1954)