• componente integral de la membrana • membrana • plasma membrana • cuerpo celular neuronal • dendrita • componente integral de la membrana plasmática • pericarion • presinapsis • axón • neuromuscular unión • Unión Celular • sinapsis
Proceso biológico
• el transporte de iones de sodio • neurotransmisor proceso biosintético • transporte de iones • transporte de colina • transporte transmembrana • acetilcolina proceso biosintético • GO: 0010554 secreción de neurotransmisores • la transmisión sináptica, colinérgicos • neuromuscular transmisión sináptica
El hemicolinio-3 es un inhibidor de la ChT y puede usarse para agotar las reservas de acetilcolina , mientras que el coluracetam es un potenciador de la ChT y puede aumentar la neurotransmisión colinérgica al mejorar la síntesis de acetilcolina .
Función
La colina es un precursor directo de la acetilcolina (ACh), un neurotransmisor del sistema nervioso central y periférico que regula una variedad de funciones autónomas, cognitivas y motoras. SLC5A7 es un transportador de alta afinidad dependiente de Na (+) y Cl (-) que media la captación de colina para la síntesis de acetilcolina en neuronas colinérgicas. [5] [6]
Las mutaciones en el gen SLC5A7 se han asociado con atrofia muscular espinal distal con parálisis de cuerdas vocales ( neuropatía motora hereditaria distal tipo 7A). [7]
La ChT parece ser un sitio de acción de algunas β-neurotoxinas que se encuentran en el veneno de serpiente , que interrumpen la transmisión colinérgica periférica al interferir con la síntesis presináptica de acetilcolina. Se plantea la hipótesis de que estas toxinas bloquean irreversiblemente la ChT. [8] [9]
Organismos modelo
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función de SLC5A7. Una línea de ratón knockout condicional llamada Slc5a7 tm1a (KOMP) Wtsi se generó en el Wellcome Trust Sanger Institute . [10] Los animales machos y hembras se sometieron a un cribado fenotípico estandarizado [11] para determinar los efectos de la deleción. [12] [13] [14] [15] Pruebas de detección adicionales realizadas: - Fenotipado inmunológico en profundidad [16]
Transportador de colina en las células endoteliales microvasculares del cerebro humano
La colina es un reactivo necesario para la síntesis de acetilcolina en el sistema nervioso central. Las neuronas obtienen su colina mediante transportadores de proteínas específicos conocidos como transportadores de colina. En las células endoteliales microvasculares del cerebro humano , dos sistemas inician la absorción de colina. El primer sistema se conoce como proteína 1 similar al transportador de colina, o CTL1. El segundo sistema es la proteína 2 similar al transportador de colina, o CTL2. Estos dos sistemas se encuentran en la membrana plasmática de las células endoteliales microvasculares del cerebro. También se encuentran en la membrana mitocondrial. Se encontró que CTL2 se expresaba en gran medida en las mitocondrias . Mientras tanto, CTL1 se encontró principalmente en la membrana plasmática de esas células microvasculares. [17]
CTL2 es la principal proteína involucrada en la absorción de colina en las mitocondrias para su oxidación, y CTL1 es la principal proteína para la captación de colina del medio extracelular. CTL1 es una proteína dependiente del pH. La absorción de colina a través de las proteínas CTL1 cambia con el pH del medio extracelular. Cuando el pH del medio se cambia de 7,5 a 7,0-5,5, la tasa de absorción de colina por las proteínas CTL1 disminuye considerablemente. La absorción de colina no cambia con la alcalinización del medio extracelular. Además, se encontró que la absorción de colina también está influenciada por la electronegatividad de la membrana plasmática. Cuando aumenta la concentración de iones de potasio, la membrana se despolariza. La absorción de colina disminuye principalmente como resultado de la despolarización de la membrana por los iones de potasio. Se descubrió que la absorción de colina solo se ve afectada por los iones de potasio. Los iones de sodio no afectan la afinidad de CTL1 y CTL2 por la colina. [17]
Fenotipo de ratón knockout slc5a7
Característica
Fenotipo
Todos los datos están disponibles en. [11] [16]
Insulina
Normal
Viabilidad homocigótica en P14
Anormal
Estudio letal recesivo
Normal
Peso corporal
Normal
Evaluación neurológica
Normal
La fuerza de prensión
Normal
Dismorfología
Normal
Calorimetría indirecta
Normal
Prueba de tolerancia a la glucosa
Normal
Respuesta auditiva del tronco encefálico
Normal
DEXA
Normal
Radiografía
Normal
Morfología ocular
Normal
Química Clínica
Normal
Hematología 16 semanas
Normal
Leucocitos de sangre periférica 16 semanas
Normal
Infección por Salmonella
Normal
Ver también
Transportador vesicular de acetilcolina (VAChT)
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000115665 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000023945 - Ensembl , mayo de 2017
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .