La colistina , también conocida como polimixina E , es un medicamento antibiótico que se usa como tratamiento de último recurso para infecciones gramnegativas multirresistentes, incluida la neumonía . [7] [8] Estos pueden involucrar bacterias como Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella pneumoniae o Acinetobacter . [9] Viene en dos formas: el colistimetato de sodio puede inyectarse en una vena , inyectarse en un músculo o inhalarse, y el sulfato de colistina se aplica principalmente en la piel o se toma por vía oral.[10] El colistimetato de sodio [11] es un profármaco ; se produce por la reacción de colistina con formaldehído y bisulfito de sodio, lo que conduce a la adición de un grupo sulfometilo a las aminas primarias de colistina. El colistimetato de sodio es menos tóxico que la colistina cuando se administra por vía parenteral. En soluciones acuosas sufre hidrólisis para formar una mezcla compleja de derivados parcialmente sulfometilados, así como colistina. La resistencia a la colistina comenzó a aparecer a partir de 2015. [12]
Los efectos secundarios comunes de la forma inyectable incluyen problemas renales y problemas neurológicos . [8] Otros efectos secundarios graves pueden incluir anafilaxia , debilidad muscular y diarrea asociada a Clostridium difficile . [8] La forma inhalada puede provocar la constricción de los bronquiolos . [8] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro para el feto. [13] La colistina pertenece a la clase de medicamentos polimixina . [8] Funciona al romper la membrana citoplasmática , lo que generalmente resulta enmuerte celular bacteriana . [8]
La colistina se descubrió en 1947 y el colistimetato de sodio se aprobó para uso médico en los Estados Unidos en 1970. [9] [8] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [14] La Organización Mundial de la Salud clasifica la colistina como de importancia crítica para la medicina humana. [15] Está disponible como medicamento genérico . [16] Se deriva de bacterias del género Paenibacillus . [10]
La colistina ha sido eficaz en el tratamiento de infecciones causadas por especies de Pseudomonas, Escherichia y Klebsiella . Lo siguiente representa los datos de susceptibilidad de la concentración inhibitoria mínima (MIC) para algunos microorganismos médicamente significativos: [17] [18]
Por ejemplo, la colistina en combinación con otros fármacos se usa para atacar la infección por biopelícula de P. aeruginosa en los pulmones de pacientes con fibrosis quística. [19] Las biopelículas tienen un entorno bajo en oxígeno debajo de la superficie donde las bacterias son metabólicamente inactivas y la colistina es muy eficaz en este entorno. Sin embargo, P. aeruginosa reside en las capas superiores de la biopelícula, donde permanece metabólicamente activa. [20] Esto se debe a que las células tolerantes sobrevivientes migran a la parte superior de la biopelícula a través de pili y forman nuevos agregados a través de la detección de quórum . [21]
Hay dos formas de colistina disponibles comercialmente: colistina sulfato y colistimetato de sodio (colistina metanosulfonato de sodio, colistina sulfometato de sodio). El sulfato de colistina es catiónico ; colistimetato de sodio es aniónico . El sulfato de colistina es estable, mientras que el colistimetato de sodio se hidroliza fácilmente a una variedad de derivados metanosulfonados. El sulfato de colistina y el colistimetato de sodio se eliminan del cuerpo por diferentes vías. Con respecto a Pseudomonas aeruginosa , el colistimetato es el profármaco inactivo de la colistina. Los dos medicamentos no son intercambiables.