El adyuvante de Freund es una solución de antígeno emulsionado en aceite mineral y utilizado como inmunopotenciador (refuerzo). La forma completa , adyuvante completo de Freund (FCA o CFA) está compuesta de micobacterias inactivadas y secas (generalmente M. tuberculosis ), mientras que la forma incompleta (FIA o IFA) carece de los componentes micobacterianos (de ahí solo la emulsión de agua en aceite). Lleva el nombre de Jules T. Freund .
Regulación
El adyuvante completo de Freund es eficaz para estimular la inmunidad mediada por células y conduce a la potenciación de las células T colaboradoras que conduce a la producción de ciertas inmunoglobulinas y células T efectoras. Su uso en humanos está prohibido por las autoridades reguladoras, debido a su toxicidad . Incluso para la investigación con animales existen actualmente pautas asociadas con su uso, debido a su reacción dolorosa y al potencial de daño tisular. Las inyecciones de FCA deben ser subcutáneas o intraperitoneales, porque las inyecciones intradérmicas pueden causar ulceración y necrosis de la piel ; Las inyecciones intramusculares pueden provocar una lesión muscular temporal o permanente , y las inyecciones intravenosas pueden producir una embolia de lípidos pulmonares . [ cita requerida ]
Efectos
Cuando se administró a ratones diabéticos no obesos (NOD) propensos a la diabetes, el adyuvante completo de Freund (FCA) previno la diabetes de aparición juvenil . [1] [2] Cuando se combinó con las células del bazo, se dijo que el FCA había revertido la diabetes. [3] En 2006, se confirmaron estas afirmaciones de que incluso sin células del bazo, el FCA puede restaurar las células beta productoras de insulina en el páncreas de los ratones NOD. [4] Aunque los periódicos han descrito los hallazgos de 2006 como una confirmación de los experimentos anteriores, [5] se publicó un informe de los NIH el 23 de noviembre de 2006 en Science que confirma la participación de las células del bazo en la reversión de la diabetes en etapa terminal. [6] [7]
También se ha investigado en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson , [8] o también se ha utilizado en emulsión con glicoproteína oligodendrocitaria de mielina (MOG), un péptido inductor de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en estudios con animales para pruebas de eficacia de tratamientos de esclerosis múltiple . [9]
Mecanismo
Se sabe que el FCA estimula la producción del factor de necrosis tumoral , que se cree que mata las células T responsables de la destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas . Todavía se cuestiona si el recrecimiento de las células productoras de insulina funcionales se produce debido a la diferenciación y proliferación de las células madre pancreáticas existentes , o si las células del bazo inyectadas se vuelven a diferenciar a una forma productora de insulina. Denise Faustman , cuyo trabajo ha sido fundamental para el desarrollo del protocolo, ha sugerido que ambos mecanismos pueden desempeñar un papel. Sin embargo, en experimentos para verificar y examinar su trabajo, Suri informó que la evidencia basada en ADN no arrojó señales de que las células del bazo fueran necesarias en la regeneración de las células beta de los islotes pancreáticos después del tratamiento con FCA. [10] En los islotes pancreáticos, las células β se regeneran después del tratamiento adyuvante de Freund. [11] Esto está relacionado con la inducción de células Th17 por tratamiento adyuvante y estas células producen interleucina-22 (IL-22). Los islotes pancreáticos expresan niveles elevados de receptor de IL-22 y se ha demostrado que la IL-22 induce la regeneración de las células beta de los islotes. [12]
Ver también
- Adyuvante inmunológico
Referencias
- ^ Sadelain, MW; Qin, HY; Lauzon, J; Singh, B (1990), "Prevención de la diabetes tipo I en ratones NOD mediante inmunoterapia adyuvante" , Diabetes , 39 (5): 583–589, doi : 10.2337 / diabetes.39.5.583 , PMID 2139617
- ^ Qin, HY; Sadelain, MW; Hitchon, C; Lauzon, J; Singh, B (1993), "Las células T inducidas por adyuvantes completos de Freund previenen el desarrollo y la transferencia adoptiva de la diabetes en ratones diabéticos no obesos" , J. Immunol. , 150 (5): 2072-2080, PMID 8436836
- ^ Kodama, S; Kühtreiber, W; Fujimura, S; Dale, EA; Faustman, DL (2003), "Islet Regeneration during the Reversal of Autoinmune Diabetes in NOD Mice" , Science , 302 (5648): 1223-1227, doi : 10.1126 / science.1088949 , PMID 14615542
- ^ Couzin, J. (2006), "Diabetes Studies Conflict on Power of Bazo Cells" , Science , 311 (5768): 1694, doi : 10.1126 / science.311.5768.1694 , PMID 16556811
- ^ Kolata, G. (24 de marzo de 2006), "A Controversial Therapy for Diabetes Is Verified" , The New York Times , consultado el 3 de mayo de 2010 CS1 maint: parámetro desalentado ( enlace )
- ^ Nuevos datos del laboratorio de los NIH confirman el protocolo para revertir la diabetes tipo 1 en ratones , BiologyNewsNet, noviembre de 2006
- ^ Philip E. Ross, Aguantarse a uno mismo , Scientific American, 12 de noviembre de 2006
- ^ Armentero MT, Levandis G, Nappi G, Bazzini E, Blandini F (2006), "Inflamación periférica y neuroprotección: el pretratamiento sistémico con adyuvante completo de Freund reduce la toxicidad de 6-hidroxidopamina en un modelo de roedor de la enfermedad de Parkinson", Neurobiol. Dis. , 24 (3): 492–505, doi : 10.1016 / j.nbd.2006.08.016 , PMID 17023164 .
- ^ Bittner, Stefan; Afzali, Ali M .; Wiendl, Heinz; Meuth, Sven G. (15 de abril de 2014). "Glicoproteína de oligodendrocitos de mielina (MOG35-55) inducida por encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) en ratones C57BL / 6" . Revista de experimentos visualizados (86): 51275. doi : 10.3791 / 51275 . ISSN 1940-087X . PMC 4172026 . PMID 24797125 .
- ^ Suri, A; Calderón, B; Esparza, TJ; Frederick, K; Bittner, P; Unanue, ER (2006), "Reversión inmunológica de la diabetes autoinmune sin reemplazo hematopoyético de células β" , Science , 311 (5768): 1778-1780, doi : 10.1126 / science.1123500 , PMID 16556846
- ^ Huszarik, K; Wright, B; Keller, C; Nikoopour, E (2010). "La inmunoterapia adyuvante aumenta el factor de regeneración de células beta Reg2 en el páncreas de ratones diabéticos" . J. Immunol . 185 (9): 5120–9. doi : 10.4049 / jimmunol.1001596 . PMID 20876350 .
- ^ Hill, T; Krougly, O; Nikoopour, E; Bellemore, S (2013). "La participación de la interleucina-22 en la expresión de genes Reg regenerativos de células beta pancreáticas" . Regeneración celular . 2 (1): 1–11. doi : 10.1186 / 2045-9769-2-2 . PMC 4230743 . PMID 25408874 .
enlaces externos
- Recomendaciones de uso y alternativas al adyuvante completo de Freund . Universidad de Iowa