Péptido de cobre GHK-Cu es un complejo de cobre de origen natural del tripéptido glicil- L -histidyl- L -lisina. El tripéptido tiene una fuerte afinidad por el cobre (II) y se aisló por primera vez del plasma humano . También se puede encontrar en la saliva y la orina .
Tripéptido | |
Nombres | |
---|---|
Nombre IUPAC 6-Amino-2 - [[2 - [(2-aminoacetil) amino] -3- (1 H -imidazol-5-il) propanoil] amino] hexanoico | |
Otros nombres Glicil- L- histidil- L- lisina; Péptido modulador del crecimiento; Kollaren; Factor de crecimiento de células hepáticas; Factor de crecimiento hepático Cu-GHK; Glicil-histidil-lisina, sal de monocobre | |
Identificadores | |
| |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
PubChem CID | |
UNII |
|
Tablero CompTox ( EPA ) | |
| |
Propiedades | |
C 14 H 24 N 6 O 4 C 14 H 22 CuN 6 O 4 (complejo de Cu) | |
Masa molar | 340,38 g / mol |
130,98 g / L [1] | |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Descripción general
Varios complejos de péptidos de cobre (II) se producen de forma natural. [2] En el plasma humano, el nivel de GHK-Cu es de aproximadamente 200 ng / ml a los 20 años. A los 60 años, el nivel desciende a 80 ng / ml. En humanos, GHK-Cu se propone para promover la cicatrización de heridas , atracción de células inmunes , efectos antioxidantes y antiinflamatorios , estimulación de la síntesis de colágeno y glicosaminoglicanos en fibroblastos de la piel y promoción del crecimiento de vasos sanguíneos. Estudios recientes revelaron su capacidad para modular la expresión de una gran cantidad de genes humanos, generalmente invirtiendo la expresión génica a un estado más saludable. El GHK-Cu sintético se utiliza en cosmética como ingrediente reparador y antienvejecimiento . [3]
Historia
Loren Pickart aisló el péptido de cobre GHK-Cu de la albúmina plasmática humana en 1973. [4] Se notó que el tejido hepático obtenido de pacientes de 60 a 80 años tenía un mayor nivel de fibrinógeno . Sin embargo, cuando las células hepáticas de pacientes ancianos se incubaron en la sangre del grupo más joven, las células más viejas comenzaron a funcionar casi de la misma manera que el tejido hepático más joven. [5] [6] Resultó que este efecto se debía a un pequeño factor peptídico que se comportaba de manera similar al péptido sintético glicil-L-histidil-L-lisina (GHK). Pickart propuso que esta actividad en la albúmina plasmática humana era un tripéptido glicil-L-histidil-L-lisina y que podría funcionar mediante la quelación de iones metálicos. [7]
En 1977, el péptido crecimiento modular ha demostrado ser un glicil- L -histidyl- L -lisina. [8] Se propone que GHK-Cu modula la ingesta de cobre en las células. [9]
Cicatrización de la herida
Estudios bioquímicos
A fines de la década de 1980, el péptido de cobre GHK-Cu comenzó a llamar la atención como un prometedor agente de cicatrización de heridas . A concentraciones de picomolar a nanomolar, GHK-Cu estimuló la síntesis de colágeno en los fibroblastos de la piel , aumentó la acumulación de proteínas totales, glicosaminoglicanos (en una curva bifásica) y ADN en las heridas dérmicas en ratas. También descubrieron que la secuencia GHK está presente en el colágeno y sugirieron que el péptido GHK se libera después de una lesión tisular. [10] [11] Propusieron una clase de moléculas de respuesta de emergencia que se liberan de la matriz extracelular en el sitio de una lesión. [12] GHK-Cu también aumentó la síntesis de decorina , un pequeño proteoglicano involucrado en la regulación de la síntesis de colágeno, la regulación de la cicatrización de heridas y la defensa antitumoral. [13]
También se estableció que GHK-Cu estimula tanto la síntesis de metaloproteinasas , las enzimas que descomponen las proteínas dérmicas, como sus inhibidores (anti-proteasas). El hecho de que GHK-Cu no solo estimula la producción de componentes dérmicos, sino que también regula su degradación sugiere que debe usarse con precaución. [14]
Cicatrización de heridas en animales
Una serie de experimentos con animales estableció una pronunciada actividad de cicatrización de heridas de GHK-Cu. En las heridas dérmicas de los conejos, el GHK-Cu facilitó la cicatrización de las heridas, provocando una mejor contracción de la herida, un desarrollo más rápido del tejido granular y una mejor angiogénesis . También elevó el nivel de enzimas antioxidantes . [15] [16]
Se ha descubierto que GHK-Cu induce una mejora sistémica de la curación en ratas, ratones y cerdos; es decir, el péptido GHK-Cu inyectado en un área del cuerpo (como los músculos del muslo) mejoró la curación en áreas distantes del cuerpo (como las orejas). Estos tratamientos aumentaron considerablemente los parámetros de cicatrización, como la producción de colágeno, la angiogénesis y el cierre de heridas tanto en las cámaras de las heridas como en las heridas de espesor total. [17] En un estudio, se crearon heridas de espesor total de 6 milímetros de diámetro en un colgajo cutáneo isquémico en el lomo de ratas, y durante 13 días los sitios de la herida se trataron diariamente con GHK tópico o un vehículo de hidroxipropil metilcelulosa tópico , o sin tratamiento. Al final del estudio, el tamaño de la herida había disminuido en un 64,5% en el grupo de GHK; en un 45,6% en el grupo tratado con vehículo; y un 28,2% en el grupo de control. [18] La diferencia entre las heridas del grupo GHK y las del grupo de control fue significativa y estuvo acompañada de niveles significativamente más bajos de factor de necrosis tumoral alfa y metaloproteinasas de la matriz que degradan la elastina . [18]
Se incorporó GHK-Cu biotinilado en una membrana de colágeno, que se utilizó como apósito para heridas. Este material enriquecido con GHK-Cu estimuló la contracción de la herida y la proliferación celular , así como aumentó la expresión de enzimas antioxidantes. Se probó el mismo material para la cicatrización de heridas en ratas diabéticas. El tratamiento con GHK-Cu resultó en una contracción y epitelización más rápida de la herida, un nivel más alto de glutatión y ácido ascórbico , una mayor síntesis de colágeno y activación de fibroblastos y mastocitos . [19] Las heridas abiertas isquémicas en ratas tratadas con GHK-cobre cicatrizaron más rápido y tenían una concentración disminuida de metaloproteinasas 2 y 9, así como de factor de necrosis tumoral beta (una citocina inflamatoria importante) en comparación con el vehículo solo o con heridas no tratadas. [18]
Ensayos humanos
Un gel de GHK al 2% mostró resultados prometedores en el tratamiento de 120 pacientes diabéticos, aumentando el porcentaje de cierre de úlceras del 60,8% al 98,5% y disminuyendo el porcentaje de infección del 34% al 7%. La tasa de curación fue tres veces mayor con GHK. [20] Sin embargo, una crema de GHK-Cu al 0,4% no logró alcanzar el objetivo terapéutico en el tratamiento de las úlceras venosas. [21]
La investigación actual
Actividad antiinflamatoria
El péptido GHK tiene propiedades antiinflamatorias , pero el mecanismo sigue sin estar claro. GHK y sus complejos de cobre disminuyeron la secreción de IL-6 dependiente de TNF-alfa en fibroblastos dérmicos humanos normales . Debido a las propiedades antiinflamatorias, los péptidos de cobre podrían reemplazar los corticosteroides o los medicamentos antiinflamatorios no esteroides en el tratamiento de afecciones inflamatorias de la piel. También pueden reducir el eritema inducido por rayos UV . [22]
Reparación de ADN
El tratamiento radioactivo contra el cáncer ralentiza la replicación celular al romper las cadenas de ADN. Un estudio reciente mostró la capacidad de GHK-Cu para restaurar la función de los fibroblastos irradiados a la de las células intactas. Los investigadores utilizaron fibroblastos humanos cultivados obtenidos de la piel del cuello uterino que estaba intacta o expuesta a un tratamiento radiactivo (5000 rad). A una concentración muy baja (1 nanomolar), GHK-Cu estimuló el crecimiento de fibroblastos irradiados y aumentó su producción de factores de crecimiento bFGF y VGF hasta el punto en que llegó a ser incluso mayor que la de las células de control irradiadas e intactas. [23]
Regeneración de nervios
GHK promueve la regeneración nerviosa . Se estudió la regeneración de axones utilizando tubos de colágeno con péptidos incorporados. GHK aumentó la migración de células hematógenas al tubo de colágeno, la producción de factores de crecimiento nervioso, la expresión de integrinas y la tasa de regeneración de fibras nerviosas mielinizadas. Además, GHK también aumentó el recuento de axones y la proliferación de células de Schwann en comparación con el control. [24]
Efecto sobre las células madre
GHK-Cu estimula la proliferación de queratinocitos y aumenta la expresión de integrinas y proteína p63 en las células madre epidérmicas . Dado que se considera que p63 es un marcador importante de células madre y proteína antisenescencia , los autores concluyeron que el GHK-cobre es capaz de recuperar células madre epidérmicas y aumentar su capacidad para reparar tejidos. [25] Se observó una actividad similar para la GHK sin cobre. [26]
Efecto anti-cancerígeno
GHK-Cu invierte la expresión de ciertos genes implicados en la diseminación metastásica del cáncer de colon . GHK-Cu fue eficaz a una concentración muy baja: 1 mkM. [27]
Estudios genómicos
GHK puede modular directamente la expresión génica, lo que puede explicar la diversidad de sus acciones biológicas. Un repositorio de respuestas transcripcionales a compuestos, el mapa de conectividad (cMap), [28] y el software MANTRA para explorar redes de compuestos que producen respuestas transcripcionales similares. La GHK, como uno de los compuestos estudiados, aumentó la producción de ARNm en 268 genes mientras suprimía 167. [29] Se descubrió que la GHK revierte la firma de expresión génica de la destrucción enfisematosa que se encuentra en el tejido pulmonar obtenido de fumadores con EPOC ( Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica ) . La firma de expresión génica asociada con la gravedad del enfisema incluyó 127 genes, involucrados en la inflamación y reparación. Usando el Mapa de Conectividad, los investigadores establecieron que el péptido GHK regulaba negativamente los genes involucrados en la destrucción e inflamación de los pulmones, mientras que regulaba positivamente los genes involucrados en la reparación de tejidos. La adición de GHK 10 nanomolar a los fibroblastos pulmonares de los pulmones de enfisema restauró su capacidad para remodelar el colágeno y ensamblarlo en fibrillas debidamente organizadas. [30]
Uso cosmético
Estudios faciales
El péptido de cobre GHK-Cu se usa ampliamente en cosméticos antienvejecimiento ( nombre INCI : Tripéptido de cobre-1). [31] Varios estudios faciales controlados confirmaron la actividad antienvejecimiento , reafirmante y antiarrugas del péptido de cobre GHK-Cu.
La crema facial que contiene GHK-Cu y melatonina aumentó el colágeno en la piel fotoenvejecida de 20 voluntarias, con mejores resultados que la vitamina C y el ácido retinoico . [32] El estudio no se controló para la aplicación de vehículo de crema solo sin ingredientes activos.
Un estudio facial de 12 semanas en 67 mujeres indicó que la crema GHK-Cu aplicada dos veces al día mejoró la apariencia de la piel envejecida, aumentó el grosor, redujo las arrugas y estimuló fuertemente la proliferación de queratinocitos dérmicos según lo determinado por análisis histológico de biopsias. El mismo estudio encontró que el péptido de cobre GHK-Cu no es tóxico ni irritante. [33]
Crecimiento del cabello
Se encontró que el péptido de cobre GHK-Cu y sus análogos estimulan el crecimiento del cabello . En algunas circunstancias, la eficacia del análogo sintético de GHK-Cu fue similar a la del minoxidil al 5% . [34] Se demostró clínicamente que un producto comercial GraftCyte mejora el resultado del trasplante de cabello . [35] Demostrado que promueve la producción de colágeno, el uso tópico de péptidos de cobre en el cuero cabelludo ayudará a fortalecer el cabello ya existente, mientras estimula el crecimiento en áreas que carecen de grosor. [ cita requerida ]
Cicatrización del acné
Se ha descubierto que los péptidos de cobre GHK-Cu estimulan la cicatrización de la piel y las heridas en el caso de las cicatrices del acné. Se ha descubierto que el péptido humano GHK (glicil-l-histidil-l-lisina) estimula el crecimiento de los vasos sanguíneos y los nervios, aumenta la síntesis de colágeno, elastina y glicosaminoglicanos, así como apoya la función de los fibroblastos dérmicos. Se ha demostrado la capacidad de GHK para mejorar la reparación de tejidos para las cicatrices de la piel y el acné, además del tejido conectivo pulmonar, el tejido óseo, el hígado y el revestimiento del estómago. [36]
Los péptidos de cobre se pueden utilizar como remedio casero para las cicatrices del acné junto con otros tratamientos para mejorar el colágeno, el crecimiento de la elastina y la reparación de la piel. [37]
Química biológica
Enlace de cobre
El reemplazo de histidina por otros aminoácidos mostró que el residuo de glicina juega un papel importante en la unión del cobre, mientras que la lisina puede interactuar con el cobre solo a pH alcalino. A pH fisiológico, la lisina puede interactuar con un receptor celular . La capacidad de GHK para interactuar tanto con el cobre como con un receptor celular puede permitirle transferir cobre hacia y desde las células. El pequeño tamaño de GHK permite viajar rápidamente en el espacio extracelular y su fácil acceso a los receptores celulares. [38]
La estructura molecular del complejo de cobre GHK (GHK-Cu) ha sido determinada por cristalografía de rayos X, espectroscopia EPR, espectroscopia de absorción de rayos X, espectroscopia de RMN, así como otros métodos como la titulación. En el complejo GHK-Cu, el ion Cu (II) está coordinado por el nitrógeno de la cadena lateral imidazol de la histidina, otro nitrógeno del grupo alfa-amino de la glicina y el nitrógeno amida desprotonado del enlace peptídico glicina-histidina. Dado que tal estructura no podría explicar una alta constante de estabilidad del complejo GHK-Cu (log 10 = 16,44 frente a 8,68 del complejo de cobre GH, que es similar a la estructura GHK-Cu), se propuso que participara otro grupo amino. en la formación compleja. El Cu (II) también está coordinado por el oxígeno del grupo carboxilo de la lisina del complejo vecino. Otro grupo carboxilo de lisina de un complejo vecino proporciona el oxígeno apical, lo que da como resultado la configuración piramidal cuadrada-plana. [39] Muchos investigadores propusieron que al pH fisiológico, los complejos GHK-Cu pueden formar estructuras binarias y ternarias que pueden involucrar al aminoácido histidina y / o la región de unión al cobre de la molécula de albúmina. Lau y Sarkar descubrieron también que GHK puede obtener fácilmente cobre 2+ unido a otras moléculas, como el sitio de transporte de cobre de alta afinidad en la albúmina plasmática (constante de unión a albúmina log 10 = 16,2 frente a constante de unión a GHK 16 log 10 = 16,44). Se ha establecido que la actividad redox del cobre (II) se silencia cuando los iones de cobre forman complejos con el tripéptido GHK, lo que permite el suministro de cobre no tóxico a la célula. [40]
Importancia biológica
El cobre es vital para todos los organismos eucariotas , desde los microbios hasta los humanos. Una docena de enzimas (cuproenzimas) utilizan cambios en el estado de oxidación del cobre para catalizar reacciones bioquímicas importantes, incluida la respiración celular ( citocromo c oxidasa ), defensa antioxidante (ceruloplasmina, superóxido dismutasa (SOD), desintoxicación (metalotioneínas), coagulación sanguínea (factores de coagulación sanguínea V y VIII), la producción de melanina (tirosinasa) y la formación de tejido conectivo (lisil peroxidasa). El cobre es necesario para el metabolismo del hierro, la oxigenación, la neurotransmisión , el desarrollo embrionario y muchos otros procesos biológicos esenciales. Otra función del cobre es la señalización, por ejemplo, las células madre requieren un cierto nivel de cobre en los medios para iniciar su diferenciación en las células necesarias para la reparación. Por lo tanto, la capacidad de GHK-Cu para unirse al cobre y modular su nivel tisular es un factor clave que determina su actividad biológica. [41]
Referencias
- ^ "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 24 de marzo de 2012 . Consultado el 15 de mayo de 2011 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
- ^ http://www.copper-peptides.com/Science.html
- ^ Pickart, L (2008). "El tripéptido humano GHK y remodelación de tejidos". Revista de ciencia de biomateriales, edición de polímeros . 19 (8): 969–988. doi : 10.1163 / 156856208784909435 . PMID 18644225 . S2CID 9354138 .
- ^ Pickart, L; Thaler, MM (1973). "Tripéptido en suero humano que prolonga la supervivencia de las células hepáticas normales y estimula el crecimiento en el hígado neoplásico". Nature New Biology . 243 (124): 85–87. PMID 4349963 .
- ^ Pilgeram, L; Pickart, L. (1968). "Control de la biosíntesis de fibrinógeno; el papel de los ácidos grasos libres". Revista de investigación de la aterosclerosis . 8 (1): 155-166. doi : 10.1016 / s0368-1319 (68) 80089-4 . PMID 5642099 .
- ^ Pilgeram, L (2010). "Control de la biosíntesis de fibrinógeno; papel de la relación FFA / Albúmina" . Ingeniería cardiovascular . 10 (2): 78–83. doi : 10.1007 / s10558-010-9092-1 . PMC 2885297 . PMID 20383582 .
- ^ Pickart, L (1973), Un tripéptido en el plasma humano que aumenta la supervivencia de los hepatocitos y el crecimiento de las células del hepatoma , Ph.D. Tesis en Bioquímica: Universidad de California, San Francisco
- ^ Schlesinger, DH; Pickart, L; Thaler, MM (1977). "El tripéptido sérico modulador del crecimiento es glicil-histidil-lisina". Ciencias de la vida celular y molecular . 33 (3): 324–325. doi : 10.1007 / BF02002806 . PMID 858356 . S2CID 29422959 .
- ^ Pickart, L; Freedman, JH; Loker, WJ; et al. (1980). "El tripéptido plasmático modulador del crecimiento puede funcionar facilitando la captación de cobre en las células". Naturaleza . 288 (5792): 715–717. Código Bibliográfico : 1980Natur.288..715P . doi : 10.1038 / 288715a0 . PMID 7453802 . S2CID 4304271 .
- ^ Maquart, FX; Pickart, L; Laurent, M; Gillery, P; Monboisse, JC; Borel, JP (1988). "Estimulación de la síntesis de colágeno en cultivos de fibroblastos por el complejo tripéptido-cobre glicil-L-histidil-L-lisina-Cu2 +" . Cartas FEBS . 238 (2): 343–6. doi : 10.1016 / 0014-5793 (88) 80509-x . PMID 3169264 . S2CID 19289897 .
- ^ Wegrowski, Y .; Maquart, FX; Borel, JP (1992). "Estimulación de la síntesis de glicosaminoglicanos sulfatados por el complejo tripéptido-cobre Glycil-L-histidil-L-lisina-Cu2 +". Ciencias de la vida . 51 (13): 1049-1056. doi : 10.1016 / 0024-3205 (92) 90504-i . PMID 1522753 .
- ^ Maquart, FX; Bellon, G; Pasco, S; Monboisse, JC (2005). "Matrikines en la regulación de la degradación de la matriz extracelular". Biochimie . 87 (3–4): 353–60. doi : 10.1016 / j.biochi.2004.10.006 . PMID 15781322 .
- ^ Siméon, A; Wegrowski, Y; Bontemps, Y; Maquart, FX (2000). "Expresión de glicosaminoglicanos y pequeños proteoglicanos en heridas: modulación por el complejo tripéptido-cobre glicil-L-histidil-L-lisina-Cu (2+)". The Journal of Investigative Dermatology . 115 (6): 962–8. doi : 10.1046 / j.1523-1747.2000.00166.x . PMID 11121126 .
- ^ Siméon, Alain; Emonard, Hervé; Hornebeck, William; Maquart, François-Xavier (2000). "El complejo tripéptido-cobre glicil-L-histidil-L-lisina-Cu2 + estimula la expresión de la metaloproteinasa-2 de la matriz mediante cultivos de fibroblastos". Ciencias de la vida . 67 (18): 2257–2265. doi : 10.1016 / s0024-3205 (00) 00803-1 . PMID 11045606 .
- ^ Gul, NY; Topal, A; Cangul, IT; Yanik, K (2008). "Los efectos del complejo de cobre tripéptido tópico y láser de helio-neón en la cicatrización de heridas en conejos". Dermatología veterinaria . 19 (1): 7–14. doi : 10.1111 / j.1365-3164.2007.00647.x . PMID 18177285 .
- ^ Cangul, IT; Gul, NY; Topal, A; Yilmaz, R (2006). "Evaluación de los efectos del complejo de tripéptido-cobre tópico y óxido de zinc sobre la cicatrización de heridas abiertas en conejos". Dermatología veterinaria . 17 (6): 417–23. doi : 10.1111 / j.1365-3164.2006.00551.x . PMID 17083573 .
- ^ Pickart L. Composiciones para acelerar la cicatrización de heridas en mamíferos que contienen sal cúprica o complejos con aminoácidos o péptidos. Patente de Estados Unidos 5.164.367, 1992.
- ^ a b c Canapp SO Jr, Farese JP, Schultz GS, Gowda S, Ishak AM, Swaim SF, Vangilder J, Lee-Ambrose L, Martin FG (noviembre-diciembre de 2003). "El efecto del complejo de cobre-tripéptido tópico sobre la cicatrización de heridas abiertas isquémicas". Cirugía veterinaria . 32 (6): 515-23. doi : 10.1111 / j.1532-950x.2003.00515.x . PMID 14648529 .CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
- ^ Kartha, R; Jayakumar, R. (2007). "Un enfoque terapéutico para la cicatrización de heridas diabéticas utilizando matrices de colágeno incorporadas GHK biotinilado". Ciencias de la vida . 80 (4): 275–84. doi : 10.1016 / j.lfs.2006.09.018 . PMID 17049946 .
- ^ Mulder DPM1, Gerit D .; Patt PhD2, Leonard M .; Sanders DPM, Lee; et al. (1994). "Mejora de la curación de úlceras en pacientes con diabetes mediante el tratamiento tópico de glicil-l-histidil-l-lisina". Reparación y regeneración de heridas . 2 (4): 259–269. doi : 10.1046 / j.1524-475X.1994.20406.x . PMID 17147644 . S2CID 24405625 .
- ^ Bishop, JB; Phillips, LG; Mustoe, TA; VanderZee, AJ; Wiersema, L; Roach, DE; Heggers, JP; Hill Jr., DP; Taylor, EL; Robson, MC (agosto de 1992). "Un ensayo prospectivo aleatorizado cegado por el evaluador de dos agentes potenciales de cicatrización de heridas para el tratamiento de las úlceras por estasis venosa" . Revista de Cirugía Vascular . 16 (2): 251-257. doi : 10.1016 / 0741-5214 (92) 90115-o . PMID 1495150 .
- ^ Gruchlik, A .; Jurzak, M .; Chodurek, E .; Dzierzewicz, Z. (2012). "Efecto de Gly-Gly-His, Gly-His-Lys y sus complejos de cobre sobre la secreción de IL-6 dependiente de TNF-alfa en fibroblastos dérmicos humanos normales". Acta Poloniae Pharmaceutica . 69 (6): 1303–6. PMID 23285694 .
- ^ Pollard, JD; Quan, S; Kang, T; Koch, RJ (2005). "Efectos del tripéptido de cobre sobre el crecimiento y expresión de factores de crecimiento por fibroblastos normales e irradiados" . Archivos de Cirugía Plástica Facial . 7 (1): 27–31. doi : 10.1001 / archfaci.7.1.27 . PMID 15655171 .
- ^ Ahmed, MR; Basha, SH; Gopinath, D .; Muthusamy, R .; Jayakumar, R. (2005). "Upregulation inicial de factores de crecimiento y mediadores inflamatorios durante la regeneración nerviosa en presencia de tubos de colágeno incorporados con péptidos adhesivos celulares". Revista del sistema nervioso periférico . 10 (1): 17–30. doi : 10.1111 / j.1085-9489.2005.10105.x . PMID 15703015 . S2CID 45020157 .
- ^ Kang, YA; Choi, HR; Na, JI; Eh, CH; Kim, MJ; Youn, SW; Kim, KH; Park, KC (abril de 2009). "El cobre-GHK aumenta la expresión de integrinas y la positividad de p63 por los queratinocitos". Archivos de Investigaciones Dermatológicas . 301 (4): 301–6. doi : 10.1007 / s00403-009-0942-x . PMID 19319546 . S2CID 206973024 .
- ^ Choi, HR; Kang, YA; Ryoo, SJ; Shin, JW; Na, JI; Eh, CH; Park, KC (noviembre de 2012). "Efecto recuperador de células madre del GHK sin cobre en la piel". Revista de ciencia de péptidos . 18 (11): 685–90. doi : 10.1002 / psc.2455 . PMID 23019153 . S2CID 206420349 .
- ^ Hong, Y; Downey, T; Eu, KW; Koh, PK; Cheah, PY (2010). "Una firma 'propensa a metástasis' para pacientes con cáncer colorrectal esporádico competente en la reparación de desajustes en etapa temprana y sus implicaciones para posibles terapias". Metástasis clínica y experimental . 27 (2): 83–90. doi : 10.1007 / s10585-010-9305-4 . PMID 20143136 . S2CID 26719152 .
- ^ Cordero, J (2007). "El Mapa de Conectividad: una nueva herramienta para la investigación biomédica". Nature Reviews Cancer . 7 (1): 54–60. doi : 10.1038 / nrc2044 . PMID 17186018 . S2CID 2930402 .
- ^ Iorio, F .; Bosotti, R .; Scacheri, E .; et al. (2010). "Descubrimiento del modo de acción del fármaco y reposicionamiento de fármacos a partir de respuestas transcripcionales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 107 (33): 14621-14626. Código Bibliográfico : 2010PNAS..10714621I . doi : 10.1073 / pnas.1000138107 . PMC 2930479 . PMID 20679242 .
- ^ Campbell, JD; McDonough, JE; Zeskind, JE; Hackett, TL; Pechkovsky, DV; Brandsma, CA; Suzuki, M .; Gosselink, JV; Liu, G .; Alekseyev, YO; Xiao, J .; Zhang, X .; Hayashi, S .; Cooper, JD; Timens, W .; Postma, DS; Knight, DA; Marc, LE; James, HC; Avrum, S. (2012). "Una firma de expresión génica de la destrucción pulmonar relacionada con enfisema y su reversión por el tripéptido GHK" . Medicina del genoma . 4 (8): 67. doi : 10.1186 / gm367 . PMC 4064320 . PMID 22937864 .
- ^ Gorouhi, F .; Maibach, HI (2009). "Papel de los péptidos tópicos en la prevención y el tratamiento de la piel envejecida" . Revista Internacional de Ciencias Cosméticas . 31 (5): 327–345. doi : 10.1111 / j.1468-2494.2009.00490.x . PMID 19570099 . S2CID 205584531 .
- ^ Abdulghani, AA; Sherr, S; Shirin, S; Solodkina, G; Tapia, EM; Gottlieb, AB (1998). "Efectos de las cremas tópicas que contienen vitamina C, una crema de péptido de unión al cobre y melatonina en comparación con la tretinoína en la ultraestructura de la piel normal: un estudio piloto clínico, histológico y ultraestructural". Manejo de enfermedades y resultados clínicos . 1 : 136-141. doi : 10.1016 / S1088-3371 (98) 00011-4 .
- ^ Finkley MB, Appa Y, Bhandarkar S. Péptido de cobre y piel. Cosmecéuticos y cosmética activa, 2ª edición, P. Eisner y HI Maibach (Eds.) Marcel Dekker, Nueva York. 2005: 549-563
- ^ Uno, Hideo; Kurata, Sotaro (1993). "Los péptidos y agentes químicos afectan el crecimiento del cabello". Revista de Dermatología Investigativa . 101 (1 supl.): 143S – 147S. doi : 10.1111 / 1523-1747.ep12363275 . PMID 8326148 .
- ^ Pérez-Meza, D; Leavitt, M; Trachy, R (1988). "Evaluación clínica de los apósitos húmedos GraftCyte sobre la viabilidad del injerto de cabello y la calidad de la cicatrización". Revista Internacional de Cirugía Estética . 6 : 80–84.
- ^ Pickart-Margolina (2018). "Acciones regenerativas y protectoras del péptido GHK-Cu a la luz de los nuevos datos genéticos" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 19 (7): 7. doi : 10.3390 / ijms19071987 . PMC 6073405 . PMID 29986520 .
- ^ AcneScar.org (2020). "Tratar las cicatrices del acné: cómo eliminar las cicatrices del acné desde la raíz" .
- ^ Conato, Chiara; Gavioli, Riccardo; Guerrini, Remo; Kozłowski, Henryk; Młynarz, Piotr; Pasti, Claudia; Pulidori, Fernando; Remelli, Maurizio (2001). "Complejos de cobre de glicil-histidil-lisina y dos de sus análogos sintéticos: comportamiento químico y actividad biológica". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1526 (2): 199–210. doi : 10.1016 / s0304-4165 (01) 00127-1 . PMID 11325542 .
- ^ Hureau, C .; Eury, H .; Guillot, R .; Bijani, C .; Sayen, S .; Solari, PL; Guillon, E .; Faller, P .; Dorlet, P (2011). "Estructuras de rayos X y solución de complejos Cu (II) GHK y Cu (II) DAHK: influencia en sus propiedades redox". Química: una revista europea . 17 (36): 10151–60. doi : 10.1002 / quím.201100751 . PMID 21780203 .
- ^ Lau, SJ; Sarkar, B. (1981). "La interacción de cobre (II) y glicil-L-histidil-L-lisina, un tripéptido modulador del crecimiento del plasma" . Revista bioquímica . 199 (3): 649–56. doi : 10.1042 / bj1990649 . PMC 1163421 . PMID 7340824 .
- ^ Pickart L. El tripéptido humano GHK (Glycyl-L-histidyl-L-Lysine), el interruptor de cobre y el tratamiento de las condiciones degenerativas del envejecimiento. En Anti-Aging Therapeutics Volume XI, 301-3012. Ed. Por Klatz R. y Goldman R. Chicago, IL, EE. UU .: Academia Estadounidense de Medicina, 2009