La coprina es una micotoxina . Se aisló por primera vez del inkcap común ( Coprinopsis atramentaria ). Ocurre en hongos del género Coprinopsis , [2] siendo el ejemplo más popular el bolete musculoso ( Imperator torsus ). [3] Cuando se combina con el consumo de alcohol , causa el "síndrome de Coprinus". [4] : 284 [5] Inhibe la enzima acetaldehído deshidrogenasa , que participa en el metabolismo del alcohol. Esta inhibición conduce a una acumulación de acetaldehído, lo que provoca una reacción de enjuague con alcohol.. Debido a esto, el hongo se conoce comúnmente como Tippler's Bane.
Nombres | |
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Nombre IUPAC N 5 - (1-hidroxiciclopropil) - L -glutamina | |
Nombre IUPAC preferido Ácido (2 S ) -2-Amino-5 - [(1-hidroxiciclopropil) amino] -5-oxopentanoico | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
ChemSpider | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 8 H 14 N 2 O 4 | |
Masa molar | 202,210 g · mol −1 |
Punto de fusion | 197 a 199 ° C (387 a 390 ° F; 470 a 472 K) [1] |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
Referencias de Infobox | |
Historia
Debido a las similitudes con el envenenamiento por disulfram (disulfuro de tetraetiltiuram), durante mucho tiempo se especuló que el disulfram era el ingrediente activo en el tapón de tinta común . En 1956 se informó que se había aislado disulfram de coprinus, pero este hallazgo no pudo ser replicado. [6] En 1975, se identificó la coprina como el compuesto en el tapón de tinta común, y el mecanismo se identificó en 1979. [7] [8] [9]
Síntomas
Los síntomas de la intoxicación por coprina incluyen enrojecimiento / rubor facial, náuseas , vómitos , malestar , agitación , palpitaciones , hormigueo en las extremidades y, a veces, dolor de cabeza y salivación excesiva . [4] : 288 [10] Esto puede describirse como la reacción de lavado con alcohol . Los síntomas suelen aparecer de cinco a diez minutos después del consumo de alcohol. Si no se consume más alcohol, los síntomas generalmente desaparecerán en dos o tres horas y la gravedad de los síntomas es proporcional a la cantidad de alcohol consumida. El consumo de alcohol puede inducir estos síntomas hasta 5 días después de ingerir coprina. [10] Curiosamente, los síntomas de intoxicación por coprina no aparecen cuando el hongo se ingiere crudo, sino solo cuando se cocina. [6]
Al examinar los casos de intoxicación por coprina en Alemania en 2010, ninguno de los pacientes murió y todos se recuperaron por completo después de abstenerse de consumir alcohol. En un caso no se buscó atención médica en absoluto, y aunque hubo un rango en el tiempo de consumo de etanol después del consumo de hongos, todos los casos habían cocido bien los hongos antes de la ingestión. [11]
Los síntomas de la intoxicación por coprina y el consumo de alcohol son similares a los inducidos por el disulfiram (comercializado como Antabuse ), un fármaco diseñado para tratar el alcoholismo crónico al inducir efectos secundarios graves al consumo de alcohol. Debido a esto, se realizó una investigación sobre el uso de coprina como una droga similar para el alcoholismo. [12] Sin embargo, las pruebas han demostrado que la coprina tiene efectos mutagénicos y reproductivos a largo plazo , lo que la hace inadecuada para un fármaco a largo plazo. [13]
Mecanismo de acción
La coprina se hidroliza a ácido glutámico y 1-aminociclopropanol, que inhibe la enzima acetaldehído deshidrogenasa . [12] El 1-aminociclopropanol se convierte rápidamente en hidrato de ciclopropanona, que se une covalentemente al grupo tiol presente en la enzima, desactivando la actividad deshidrogenasa . [9] Esta inhibición provoca una acumulación de acetaldehído si se ingiere etanol. Dado que el acetaldehído es tóxico y ya no se puede metabolizar al ácido acético menos tóxico , se presentan los síntomas característicos de la intoxicación por coprina. Sin embargo, como se muestra en el mecanismo a continuación, el enlace covalente es reversible, que es lo que permite que los síntomas disminuyan si no se consume más alcohol. [9]
El 1-aminociclopropanol también desactiva la actividad esterasa de la acetaldehído deshidrogenasa, pero de forma menos significativa. [14]
Síntesis
La coprina es el primer compuesto descubierto con un grupo ciclopropanona natural . [8] La síntesis química se puede llevar a cabo de forma eficaz mediante la realización de una reacción de N-acilación en 1-aminociclopropanol. [8] El tratamiento de isocianatociclopropano con ácido clorhídrico conduce al clorhidrato de 1-aminociclopropanol. Agregar hidróxido de sodio para crear 1-aminociclopropanol desestabilizará la estructura, por lo que la síntesis debe realizarse utilizando el clorhidrato . La adición del hidrocloruro al anhídrido N-ftaloil-L-glutámico sufrirá acilación. Por último, el grupo de bloqueo se elimina utilizando hidrazina , produciendo coprina. [8] El enantiómero , isocoprina, se forma en cantidades insignificantes en la síntesis a pequeña escala, pero se sintetiza en cantidades mayores en la síntesis industrial a gran escala. [8]
Referencias
- ^ RÖMPP Online - Versión 3.4 , Stuttgart: Thieme Chemistry, 2009
- ^ "Toxicidad del hongo disulfiramike" . Medscape . 2017-01-07.
- ^ Kiwitt U, Laatsch H. (1994). "Coprin in Boletus torosus : Beruht die angebliche Alkoholunverträglichkeit durch den Verzehr des Netzstieligen Hexenröhrlings ( Boletus luridus ) auf einer Verwechslung?" [Coprine en Boletus torosus : ¿Es la supuesta hipersensibilidad al alcohol por ingestión de B. luridus causada por un error?] (PDF) . Zeitschrift für Mykologie (en alemán). 60 (2): 423–30.
- ^ a b Benjamin, Denis R. (1995). Hongos: venenos y panaceas: un manual para naturalistas, micólogos y médicos . Nueva York: WH Freeman and Company. ISBN 978-0-7167-2600-5.
- ^ Michelot, D. (1992). "Envenenamiento por Coprinus atramentarius". Toxinas naturales . 1 (2): 73–80. doi : 10.1002 / nt.2620010203 . PMID 1344910 .
- ^ a b Buck, Robert W. (5 de octubre de 1961). "Toxinas de hongos - una breve revisión de la literatura" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 265 (14): 681–686. doi : 10.1056 / NEJM196110052651406 . PMC 1574797 .
- ^ Lindberg, Per; Bergman, Rolf; Wickberg, Börje (1975). "Aislamiento y estructura de la coprina, un nuevo derivado de ciclopropanona fisiológicamente activo de Coprinus atramentarius y su síntesis a través de 1-aminociclopropanol". Revista de la Sociedad Química, Comunicaciones químicas (23): 946. doi : 10.1039 / C39750000946 .
- ^ a b c d e Lindberg, Per; Bergman, Rolf; Wickberg, Börje (1977). "Aislamiento y estructura de coprina, el inhibidor de aldehído deshidrogenasa in vivo en Coprinus atramentarius; síntesis de coprina y derivados de ciclopropanona relacionados". Revista de la Sociedad Química, Perkin Transactions 1 (6): 684. doi : 10.1039 / P19770000684 .
- ^ a b c Wiseman, Jeffrey S .; Abeles, Robert H. (mayo de 2002). "Mecanismo de inhibición de la aldehído deshidrogenasa por el hidrato de ciclopropanona y la toxina del hongo coprina". Bioquímica . 18 (3): 427–435. doi : 10.1021 / bi00570a006 . PMID 369602 .
- ^ a b "Síndromes de intoxicación por hongos" . Asociación Micológica de América del Norte . Consultado el 23 de abril de 2020 .
- ^ Haberl, Bettina; Pfab, Rudolf; Berndt, Sigmar; Greifenhagen, Christoph; Zilker, Thomas (3 de marzo de 2011). "Serie de casos: Intolerancia al alcohol con síndrome similar a Coprine después del consumo del hongo (Pers.:Fr.) Quél., 1886 (Pecoso Dapperling)". Toxicología clínica . 49 (2): 113-114. doi : 10.3109 / 15563650.2011.554840 . PMID 21370948 . S2CID 43434106 .
- ^ a b Koppaka, Vindhya; Thompson, David C .; Chen, Ying; Ellermann, Manuel; Nicolaou, Kyriacos C .; Juvonen, Risto O .; Petersen, Dennis; Deitrich, Richard A .; Hurley, Thomas D .; Vasiliou, Vasilis; Sibley, David R. (julio de 2012). "Inhibidores de la aldehído deshidrogenasa: una revisión completa de la farmacología, el mecanismo de acción, la especificidad del sustrato y la aplicación clínica" . Revisiones farmacológicas . 64 (3): 520–539. doi : 10.1124 / pr.111.005538 . PMC 3400832 . PMID 22544865 .
- ^ Michelot, Didier (1992). "Envenenamiento por Coprinus atramentarius". Toxinas naturales . 1 (2): 73–80. doi : 10.1002 / nt.2620010203 . PMID 1344910 .
- ^ Marchner, Hans; Tottmar, Olof (julio de 1983). "Estudios in vitro sobre la inactivación de la aldehído deshidrogenasa mitocondrial de hígado de rata por los compuestos sensibilizantes al alcohol cianamida, 1-aminociclopropanol y disulfiram". Farmacología bioquímica . 32 (14): 2181–2188. doi : 10.1016 / 0006-2952 (83) 90224-1 . PMID 6870943 .