La coproporfirinógeno-III oxidasa, mitocondrial (abreviada como CPOX ) es una enzima que en humanos está codificada por el gen CPOX . [5] [6] [7] Un defecto genético en la enzima resulta en una producción reducida de hemo en los animales. La afección médica asociada con este defecto enzimático se llama coproporfiria hereditaria . [8] [9]
CPOX | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CPOX , CPO, CPX, HCP, coproporfirinógeno oxidasa, COX, HARPO | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 612732 MGI : 104841 HomoloGene : 76 GeneCards : CPOX | ||||||||||||||||||||||||
Número CE | 1.3.3.3 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 3: 98,58 - 98,59 Mb | Crónicas 16: 58,67 - 58,72 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Coprogen_oxidas | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | Coprogen_oxidas | |||||||
Pfam | PF01218 | |||||||
InterPro | IPR001260 | |||||||
PROSITE | PDOC00783 | |||||||
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CPOX, la sexta enzima de la ruta biosintética del hemo , convierte el coproporfirinógeno III en protoporfirinógeno IX a través de dos pasos secuenciales de descarboxilación oxidativa . [10] La actividad de la enzima CPOX, ubicada en la membrana mitocondrial , se mide en linfocitos . [11]
Función
CPOX es una enzima involucrada en el sexto paso del metabolismo de las porfirinas que cataliza la descarboxilación oxidativa del coproporfirinógeno III a protoporfirinógeno IX en las vías biosintéticas del hemo y la clorofila . [6] [12] La proteína es un homodímero que contiene dos átomos de hierro unidos internamente por molécula de proteína nativa. [13] La enzima está activa en presencia de oxígeno molecular que actúa como aceptor de electrones. La enzima está ampliamente distribuida y se ha encontrado en una variedad de fuentes eucariotas y procariotas .
Estructura
Gene
El CPOX humano es una enzima mitocondrial codificada por un gen CPOX de 14 kb que contiene siete exones ubicados en el cromosoma 3 en q11.2. [7]
Proteína
CPOX se expresa como un precursor de 40 kDa y contiene una señal de direccionamiento mitocondrial amino terminal. [14] Después del procesamiento proteolítico , la proteína está presente como una forma madura de un homodímero con una masa molecular de 37 kDa. [15]
Significación clínica
La coproporfiria hereditaria (HCP) y la harderoporfiria son dos trastornos fenotípicamente separados que se refieren a la deficiencia parcial de CPOX. La sintomatología neurovisceral predomina en el HCP. Además, puede estar asociado con dolor abdominal y / o fotosensibilidad cutánea. La hiperexcreción de coproporfirina III en orina y heces se ha registrado en pruebas bioquímicas. [16] HCP es un trastorno hereditario autosómico dominante, mientras que la harderoporfiria es una variante eritropoyética rara de HCP y se hereda de forma autosómica recesiva. Clínicamente, se caracteriza por anemia hemolítica neonatal . En ocasiones, la presencia de lesiones cutáneas con marcada excreción fecal de harderoporfirina también se describe en pacientes harderoporfíricos. [17]
Hasta la fecha, se han descrito más de 50 mutaciones de CPOX que causan HCP. [18] La mayoría de estas mutaciones dan como resultado la sustitución de residuos de aminoácidos dentro del marco estructural de CPOX. [19] En términos de la base molecular de HCP y harderoporfiria, se demostraron mutaciones de CPOX en pacientes con harderoporfiria en la región del exón 6, donde también se identificaron mutaciones en aquellos con HCP. [20] Como solo los pacientes con mutación en esta región (K404E) desarrollarían harderoporfiria, esta mutación condujo a una disminución del segundo paso de la reacción de descarboxilación durante la conversión del coproporfirinógeno en protoporfirinógeno , lo que implica que el sitio activo de la enzima involucrada en el El segundo paso de descarboxilación se encuentra en el exón 6. [18]
Interacciones
Se ha demostrado que CPOX interactúa con la cetoisocoproporfirina atípica (KICP) en sujetos humanos con exposición al mercurio (Hg). [21]
Referencias
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- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022742 - Ensembl , mayo de 2017
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Coproporfirinógeno + III + Oxidasas en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE .