La coproporfiria hereditaria ( HCP ) es un trastorno de la biosíntesis del hem , clasificado como porfiria hepática aguda . [1] La HCP es causada por una deficiencia de la enzima coproporfirinógeno oxidasa , codificada por el gen CPOX , y se hereda de forma autosómica dominante , aunque se han identificado individuos homocigotos . A diferencia de la porfiria aguda intermitente , los individuos con HCP pueden presentar hallazgos cutáneos similares a los encontrados en la porfiria cutánea tarda.además de los ataques agudos de dolor abdominal, vómitos y disfunción neurológica característicos de las porfirias agudas. Al igual que otras porfirias, ciertos fármacos, factores ambientales estresantes o cambios en la dieta pueden inducir ataques de HCP. Las pruebas bioquímicas y moleculares se pueden utilizar para delimitar el diagnóstico de una porfiria e identificar el defecto genético específico. En general, las porfirias son enfermedades raras. La incidencia combinada de todas las formas de la enfermedad se ha estimado en 1: 20.000. La incidencia exacta de HCP es difícil de determinar debido a su reducida penetrancia .
Coproporfiria hereditaria | |
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Coproporfirinógeno III | |
Especialidad | Endocrinología |
Signos y síntomas
Clínicamente, los pacientes afectados con HCP se presentan de manera similar a aquellos con otras porfirias agudas, como la porfiria aguda intermitente (AIP) y la porfiria variegata (VP). Los pacientes con HCP y VP pueden presentar síntomas compartidos entre las porfirias aguda y cutánea. Esto incluye los ataques agudos de dolor abdominal, náuseas , vómitos, diarrea , taquicardia , hipertensión y convulsiones , así como los hallazgos cutáneos observados en la porfiria cutánea tarda (PCT), a saber, aumento de la fragilidad de la piel, lesiones ampollosas después de la exposición a la luz solar y aumento de la cicatrización. . [2]
Los individuos con HCP pueden ser asintomáticos en ausencia de factores desencadenantes. Los desencadenantes comunes incluyen ciertas drogas, alcohol, cambios hormonales y cambios en la dieta. [1] La luz solar y otra luz ultravioleta pueden desencadenar las manifestaciones cutáneas. Los individuos homocigotos para mutaciones CPOX pueden presentar estos hallazgos a una edad más temprana que los heterocigotos. [1]
Genética
La HCP es causada por mutaciones en CPOX , que codifica la enzima coproporfirinógeno oxidasa . Esta enzima es responsable del sexto paso en la ruta biosintética del hemo, que convierte el coproporfirinógeno III en protoporfirinógeno IX. [3] CPOX se encuentra en 3q11.2-q12.1 , [1] tiene 6 intrones y 7 exones y produce una cadena de ARNm de 2675 bases de longitud. [4] Se hereda de forma autosómica dominante , lo que significa que una deficiencia del 50% de la actividad enzimática normal es suficiente para causar síntomas. [3] Dado que la aptitud reproductiva no se ve afectada, se ha informado de individuos homocigotos afectados. [1] Junto con otras porfirias agudas, el HCP muestra una penetrancia reducida , lo que significa que no todos los individuos que portan una mutación que causa una enfermedad expresarán síntomas. [2]
Los individuos que son homocigotos para una mutación específica (K404E) o heterocigotos compuestos con un alelo nulo en CPOX tienen una porfiria eritropoyética más grave, harderoporfiria , [5] caracterizada por ictericia neonatal , hiperbilirrubinemia , hepatoesplenomegalia y lesiones cutáneas tras la exposición a la luz ultravioleta. [6] HCP es una enfermedad rara, pero la incidencia exacta es difícil de determinar debido a la reducida penetrancia de las porfirias agudas. En general, la incidencia de todas las porfirias se estima en 1: 20.000 en los Estados Unidos. [2] La incidencia de harderoporfiria es aún menor, con menos de 10 casos reportados en todo el mundo. [1]
Diagnóstico
El diagnóstico de cualquier porfiria a menudo se retrasa debido a la rareza de la enfermedad, así como a los hallazgos variados e inespecíficos que presentan los pacientes. Se recomienda la medición de porfobilinógeno en orina a pie de cama como prueba de detección para pacientes con sospecha de porfiria aguda. El porfobilinógeno elevado es indicativo de una porfiria aguda, y se pueden realizar pruebas adicionales para delimitar el tipo específico. [3] [7]
La identificación de una porfiria específica se basa en los resultados de los hallazgos de laboratorio, incluidos los análisis de sangre , orina y heces . La HCP se puede distinguir de la mayoría de las otras porfirias agudas por los hallazgos cutáneos. La VP se presenta de manera similar, pero se puede distinguir en función del análisis de porfirina en orina y heces, generalmente realizado mediante cromatografía líquida de alta resolución con detección de fluorescencia . [8] Los resultados de las pruebas bioquímicas para detectar porfirias son más informativos cuando se recogen muestras durante un ataque agudo. [7] Normalmente, el metabolito distintivo de HCP y VP es la presencia de protoporfirina en el plasma y las heces de las personas afectadas por VP. [2]
La coproporfirina elevada es un hallazgo común en la orina, conocida como coproporfirinuria, ya que es la especie de porfirina predominante en la orina. Este es un hallazgo inespecífico que no se debe necesariamente a una porfiria aguda. La coproporfirinuria puede ser causada por otros factores estresantes de la vía biosintética del hemo, como enfermedad hepática, envenenamiento por plomo y ciertos trastornos de la médula ósea . [9]
Tratamiento
No existe cura para la HCP causada por la actividad deficiente de la coproporfirinógeno oxidasa. El tratamiento de los síntomas agudos de HCP es el mismo que para otras porfirias agudas. La hemina intravenosa (como hemo arginato o hematina) es la terapia recomendada para los ataques agudos. [3] [7] Los ataques agudos pueden ser lo suficientemente graves como para causar la muerte si no se tratan rápida y correctamente. Por lo general, se requiere hospitalización para la administración de hemina, y la selección adecuada de fármacos es clave para evitar exacerbar los síntomas con fármacos que interactúan mal con las porfirias. [3] La selección adecuada de medicamentos es más difícil cuando se trata del tratamiento de las convulsiones que pueden acompañar al HCP, ya que la mayoría de los medicamentos anticonvulsivos pueden empeorar los síntomas. La gabapentina y el levetiracetam son dos medicamentos anticonvulsivos que se cree que son seguros. [3]
En pacientes en los que el manejo de los síntomas es difícil incluso con hemina, el trasplante de hígado es una opción antes de que los síntomas hayan progresado a una parálisis avanzada. A veces se realizan trasplantes combinados de hígado y riñón en personas con insuficiencia renal . [3]
El tratamiento a largo plazo de las porfirias agudas se centra en evitar los ataques agudos mediante la eliminación de factores precipitantes, como fármacos, cambios en la dieta e infecciones. [7] Las mujeres suelen tener ataques coincidentes con su ciclo menstrual, que se pueden controlar eficazmente con anticonceptivos hormonales. [3] Debido a la penetrancia reducida del HCP, los familiares de un paciente pueden portar la misma mutación sin presentar síntomas. El análisis molecular de CPOX es la mejor manera de identificar a estos pacientes, ya que no expresarán un fenotipo bioquímico en las pruebas de laboratorio a menos que sean sintomáticos. La identificación de pacientes asintomáticos les permite ajustar su estilo de vida para evitar factores desencadenantes comunes. [2] [7]
Referencias
- ^ a b c d e f "# 121300 COPROPORPHYRIA, HEREDITARIA; HCP" . Universidad Johns Hopkins . Consultado el 27 de mayo de 2012 .
- ^ a b c d e Tortorelli, Silvia; Kloke, Karen M .; Raymond, Kimiyo M. (2010). "Trastornos del metabolismo de las porfirinas". En Dietzen, Dennis J; Bennett, Michael J .; Wong, Edward C. (eds.). Bases bioquímicas y moleculares de la enfermedad pediátrica (4ª ed.). Washington, DC: AACC Press. págs. 307–324. ISBN 978-1-59425-100-9.
- ^ a b c d e f g h Lourenco, Charles Márquez; Lee, Chul; Anderson, Karl E. (2012). "Trastornos de la biosíntesis de Haem". En Saudubray, Jean-Marie; van den Berghe, Georges; Walter, John H. (eds.). Enfermedades metabólicas congénitas: diagnóstico y tratamiento (5ª ed.). Nueva York: Springer. págs. 521 –532. ISBN 978-3-642-15719-6.
- ^ "Homo sapiens coproporfirinógeno oxidasa, ARNm (clon de ADNc MGC: 19736 IMAGEN: 3607724), cds completos" . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . Consultado el 27 de mayo de 2012 .
- ^ Schmitt, C .; Gouya, L .; Malonova, E .; Lamoril, J .; Camadro, JM; Flamme, M .; Rose, C .; Lyoumi, S .; Da Silva, V .; Boileau, C .; Grandchamp, B .; Beaumont, C .; Deybach, JC; Puy, H. (2005). "Las mutaciones en el gen CPO humano predicen la expresión clínica de la coproporfiria hereditaria hepática o la harderoporfiria eritropoyética" . Genética molecular humana . 14 (20): 3089-3098. doi : 10.1093 / hmg / ddi342 . PMID 16159891 .
- ^ Hasanoglu, A .; Balwani, M .; Kasapkara, Ç. DS; Ezgü, FS; Okur, İ .; Tümer, L .; Cakmak, A .; Nazarenko, I .; Yu, C .; Clavero, S .; Bishop, DF; Desnick, RJ (2010). "Harderoporfiria debido a la homocigosidad para la mutación sin sentido de coproporfirinógeno oxidasa H327R" . Revista de enfermedades metabólicas hereditarias . 34 (1): 225–231. doi : 10.1007 / s10545-010-9237-9 . PMC 3091031 . PMID 21103937 .
- ^ a b c d e Anderson, KE; Bloomer, JR; Bonkovsky, HL; Kushner, JP; Pierach, CA; Pimstone, NR; Desnick, RJ (2005). "Recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento de las porfirias agudas". Annals of Internal Medicine . 142 (6): 439–450. doi : 10.7326 / 0003-4819-142-6-200503150-00010 . PMID 15767622 .
- ^ Ratnaike, S .; Blake, D. (1995). "El diagnóstico y seguimiento de la porfiria". Patología . 27 (2): 142-153. doi : 10.1080 / 00313029500169762 . PMID 7567142 .
- ^ "Pruebas para el diagnóstico de porfiria" . Fundación Nacional de Porfiria. Archivado desde el original el 20 de marzo de 2014 . Consultado el 28 de mayo de 2012 .
enlaces externos
Clasificación | D
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Recursos externos |
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- Porfiria en NLM Genetics Home Reference
- Coproporfiria en la Oficina de Enfermedades Raras de los NIH
- Enciclopedia MedlinePlus : Porfiria