Crofelemer
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Crofelemer
Crofelemer.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesMytesi, Fulyzaq
Otros nombresSP-303
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa613016
Datos de licencia
Vías de administraciónPor vía oral (tabletas)
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
BiodisponibilidadPoca o ninguna absorción del intestino
Identificadores
Número CAS
PubChem SID
DrugBank
ChemSpider
  • ninguno
UNII
KEGG
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
Fórmula(C 15 O 6,7 H 12 ) n
Masa molar860-9100 g · mol −1

Crofelemer ( USAN , nombre comercial Mytesi ) es un fármaco botánico [1] para el tratamiento de la diarrea asociada con fármacos anti- VIH como los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y los inhibidores de proteasa . Otros posibles usos incluyen diarrea en niños, diarrea infecciosa aguda y diarrea en pacientes con síndrome del intestino irritable . [2] Es una proantocianidina oligomérica purificada de " sangre de dragón ", la savia del árbol sudamericano.Croton lechleri . [3]

Crofelemer trata los síntomas de la enfermedad, pero no se usa para tratar la diarrea infecciosa (diarrea causada por una infección del sistema digestivo por una bacteria, virus o parásito). Inicialmente fue desarrollado por Napo Pharmaceuticals , que lo autorizó a Glenmark Pharmaceuticals en 140 mercados emergentes y a Salix Pharmaceuticals en los EE. UU., La UE y algunos otros mercados. En 2012 se completó un ensayo clínico de fase III para la diarrea en pacientes con VIH y la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el medicamento el 31 de diciembre de 2012. [4] [5] [6]

Mecanismo de acción

El fármaco se toma por vía oral y actúa bloqueando independientemente del voltaje dos canales de cloruro no relacionados estructuralmente en el intestino, a saber, el regulador de conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) con una inhibición máxima in vitro de aproximadamente el 60%, y el canal de cloruro activado por calcio. anoctamina 1 , con una inhibición máxima superior al 90%. [3] Este es un mecanismo de acción hasta ahora no descrito. Como resultado de la inhibición del canal, se excretan menos iones de cloruro en el intestino, lo que también disminuye la excreción de iones de sodio y agua, mejorando la consistencia de las heces y reduciendo la duración de la diarrea. [4] [7]El mecanismo parece ser selectivo, ya que otros canales implicados en la secreción de líquidos intestinales, a saber , los canales de sodio y potasio , no se ven afectados por el crofelemero, ni el cAMP ni la señalización del calcio . [3]

La sustancia apenas se absorbe, si es que se absorbe, del intestino al torrente sanguíneo y, en consecuencia, se excreta con las heces. [7]

Interacciones y efectos adversos

Crofelemer parece ser bien tolerado; los únicos efectos adversos encontrados en los estudios clínicos fueron efectos gastrointestinales leves al mismo nivel que con placebo . [7] Aún no se han realizado estudios sobre interacciones con otros fármacos.

Origen y química

Corteza de Croton lechleri con unas gotas de sangre de dragón

La sustancia es una proantocianidina oligomérica purificada de la savia, o más correctamente el látex , del árbol sudamericano Croton lechleri (llamado localmente Sangre de Grado o Sangre de Drago ). Esta es una de varias plantas que producen látex o resina de color rojo brillante llamado " sangre de dragón ". [3] Crofelemer es una mezcla compleja de procianidinas y prodelfinidinas con hasta 30 unidades de (epi) catequina o (epi) galocatequina por molécula, lo que da como resultado una masa molecular de hasta 9  kDa . [3]

Historia

El látex de C. lechleri se usa tradicionalmente en la medicina sudamericana para el tratamiento de diarrea, heridas, inflamaciones, tumores , picaduras de insectos y otras afecciones. [3] [8] Se aislaron varias sustancias químicas a finales de los años 80 y 90 y se probaron en modelos celulares y animales, por ejemplo, identificando a la taspina como un cicatrizante (promotor de la cicatrización de heridas). [9] Inmunomodulador , antioxidante , antiproliferativo y mutagénico.Los efectos de la sangre de dragón y sus componentes también recibieron cierta atención por parte de la comunidad científica. La fracción de proantocianidina purificada se describió por primera vez en 1994 con el nombre de SP-303 como sustancia antiviral , [10] pero un estudio que la probó para el tratamiento del herpes simple no tuvo éxito. [11] En 1999 se informó que el fármaco mejoraba los síntomas de la diarrea inducida por la toxina del cólera en ratones. [12]

SP-303 fue finalmente nombrado crofelemer y patentado por Napo Pharmaceuticals, que lo autorizó a Glenmark Pharmaceuticals en 2005, para derechos exclusivos de desarrollo y comercialización en 140 mercados emergentes, incluida India, [13] ya Salix Pharmaceuticals para derechos exclusivos de desarrollo y comercialización en el norte Estados Unidos, la Unión Europea y Japón, en 2008. [14] Posteriormente, Napo demandó a Salix y rescindió los acuerdos con Salix y Glenmark en 2011, alegando que estaban estancando el desarrollo de la droga. [15] En octubre de 2012 , crofelemer completó un ensayo de fase III y fue aprobado en diciembre de 2012 por la FDA para la indicación "alivio sintomático de la diarrea no infecciosa en pacientes con VIH / SIDA en terapia antirretroviral". [2] [6]

Referencias

  1. ^ FDA: ¿Qué es una droga botánica? (14 de agosto de 2017)
  2. ^ a b Drugs.com: Estado de aprobación de Crofelemer
  3. ↑ a b c d e f Tradtrantip L, Namkung W, Verkman AS (enero de 2010). "Crofelemer, un oligómero de proantocianidina antidiarreico antisecretor extraído de Croton lechleri, se dirige a dos canales de cloruro intestinal distintos" . Farmacología molecular . 77 (1): 69–78. doi : 10.1124 / mol.109.061051 . PMC  2802429 . PMID  19808995 .
  4. ↑ a b H. Spreitzer (10 de septiembre de 2012). "Neue Wirkstoffe - Crofelemer". Österreichische Apothekerzeitung (en alemán) (19/2012): 22.
  5. ^ Número de ensayo clínico NCT00547898 para "Seguridad y eficacia de 3 dosis de Crofelemer en comparación con placebo en el tratamiento de la diarrea asociada al VIH (ADVENT)" en ClinicalTrials.gov
  6. ^ a b "La FDA aprueba el primer fármaco antidiarreico para pacientes con VIH / SIDA" . FDA . Consultado el 31 de diciembre de 2012 .[ enlace muerto ]
  7. ↑ a b c Cottreau J, Tucker A, Crutchley R, Garey KW (febrero de 2012). "Crofelemer para el tratamiento de la diarrea secretora". Revisión de expertos en gastroenterología y hepatología . 6 (1): 17–23. doi : 10.1586 / egh.11.87 . PMID 22149578 . S2CID 5426870 .  
  8. ^ Jones K (diciembre de 2003). "Revisión de la sangre de drago (Croton lechleri) - una savia de árbol de América del Sur en el tratamiento de la diarrea, inflamación, picaduras de insectos, infecciones virales y heridas: usos tradicionales de la investigación clínica". Revista de Medicina Alternativa y Complementaria . 9 (6): 877–96. doi : 10.1089 / 107555303771952235 . PMID 14736360 . 
  9. ^ Vaisberg AJ, Milla M, Planas MC, Cordova JL, de Agusti ER, Ferreyra R, et al. (Abril de 1989). "La taspina es el principio cicatrizante de la Sangre de Grado extraída de Croton lechleri". Planta Medica . 55 (2): 140–3. doi : 10.1055 / s-2006-961907 . PMID 2748730 . 
  10. ^ Ubillas R, Jolad SD, Bruening RC, Kernan MR, King SR, Sesin DF, et al. (Septiembre de 1994). "SP-303, una proantocianidina oligomérica antiviral del látex de Croton lechleri ​​(Sangre de Drago)". Fitomedicina . 1 (2): 77–106. doi : 10.1016 / S0944-7113 (11) 80026-7 . PMID 23195881 . 
  11. ^ Safrin S, McKinley G, McKeough M, Robinson D, Spruance SL (diciembre de 1994). "Tratamiento de la infección por el virus del herpes simple cutáneo que no responde al aciclovir con SP-303 aplicado tópicamente". Investigación antiviral . 25 (3–4): 185–92. doi : 10.1016 / 0166-3542 (94) 90002-7 . PMID 7710268 . 
  12. ^ Gabriel SE, Davenport SE, Steagall RJ, Vimal V, Carlson T, Rozhon EJ (enero de 1999). "Un nuevo inhibidor derivado de plantas de la secreción de cloruros y fluidos mediada por AMPc". La Revista Estadounidense de Fisiología . 276 (1): G58-63. doi : 10.1152 / ajpgi.1999.276.1.G58 . PMID 9886979 . 
  13. ^ "Glenmark obtiene un resultado de arbitraje en Crofelemer compuesto antidiarreico" . Línea de negocios.
  14. ^ "Napo termina Salix por incumplimiento del acuerdo por no desarrollar comercialmente Crofelemer" (Comunicado de prensa). BusinessWire. 10 de noviembre de 2011.
  15. ^ "¿Qué sigue en la fila para Salix?" . RTTNews. 27 de agosto de 2012.

enlaces externos

  • "Crofelemer" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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