Los determinantes de carbohidratos de reacción cruzada ( CCD ) juegan un papel en el contexto del diagnóstico de alergia . Los términos CCD o CCD describen estructuras de carbohidratos ligadas a proteínas responsables del fenómeno de reactividad cruzada de sueros de pacientes alérgicos hacia una amplia gama de alérgenos de plantas e insectos. En el diagnóstico de alergia basado en suero , los anticuerpos de la clase IgE dirigidos contra los CCD, por tanto, dan la impresión de polisensibilización. Sin embargo, la IgE anti-CCD no parece provocar síntomas clínicos. Por tanto, los resultados de diagnóstico provocados por los CCD se consideran falsos positivos.
Base estructural
Cuando en 1981 Rob Aalberse de la Universidad de Amsterdam notó la enorme reactividad cruzada de los sueros de algunos pacientes contra prácticamente cualquier planta e incluso insectos, en particular, venenos de insectos, [1] tomó diez años llegar a una posible explicación estructural de esto. fenómeno. En 1991, investigadores japoneses determinaron que la estructura del epítopo común a las neuronas de peroxidasa de rábano picante y Drosophila era un oligosacárido ligado a asparagina (N- glucano ) que contenía una xilosa y un residuo de fucosa ligado a α1,3 ligado al núcleo. [2] Estas características estructurales no están presentes en humanos y animales. Luego se descubrió que la α1,3-fucosa central era relevante para la unión de la IgE de los pacientes a los alérgenos del veneno de abeja, [3] que contienen N-glicanos con similitudes estructurales con los N-glicanos de las plantas. Desde entonces, la α1,3-fucosa central emergió como el elemento estructural más relevante como CCD en plantas e insectos alérgenos. Mucho más tarde, tanto la xilosa como la α1,3-fucosa del núcleo se revelaron como trozos de corazón de dos epítopos de glucano independientes para la IgG de conejo. Sin embargo, hasta ahora no se ha verificado la aparición de IgE anti-xilosa humana. Aún así, debido a los dos posibles epítopos y las diferentes estructuras portadoras, la pluralidad de CCD se usa con frecuencia aunque la a1,3-fucosa del núcleo parece ser el único culpable.
Relevancia clínica y diagnóstica
Se demostró que los anticuerpos IgE contra los determinantes de CCD de plantas / insectos tienen tanto una especificidad estricta como una alta afinidad, por lo que, en principio, podría esperarse que conduzcan a síntomas clínicos tan habituales para la IgE anti-péptido. Los experimentos in vitro (pruebas de liberación de histamina) con glicoalérgenos polivalentes corroboraron esta opinión. Sin embargo, las pruebas de provocación con pacientes, así como la evidencia empírica, indican que los CCD nunca causan ningún síntoma alérgico ponderable. [4] Se supone que el contacto frecuente con alimentos que contienen CCD induce una tolerancia similar a una terapia inmunológica específica.
Otros CCD
Si bien la α-galactosa como parte de glicoproteína glicanos de vertebrados distintos de los simios superiores se conocía durante mucho tiempo como un xenoantígeno prominente, su implicación en la alergia solo comenzó a materializarse cuando las complicaciones durante el tratamiento con un anticuerpo monoclonal recombinante ( Erbitux ) se atribuyeron a IgE dirigida contra N-glicanos que contienen α-Gal en este anticuerpo. [5] Las incidencias de anafilaxia debida a Erbitux se limitaron a una determinada área en el este de los Estados Unidos, lo que generó especulaciones sobre la participación de un tipo particular de garrapata endémica en esta área. Sin embargo, los anticuerpos IgE contra el epítopo α-Gal deben tenerse en cuenta en el diagnóstico de alergia a la leche y la carne. Actualmente, está en gran parte inexplorado si este tipo de CCD generalmente también es clínicamente irrelevante, como los CCD de plantas / insectos. El caso muy localizado de complicaciones de Erbitux apunta a una posible, aunque rara, importancia clínica de α-Gal. Sin embargo, se pueden mencionar otros carbohidratos potencialmente inmunogénicos con una ocurrencia generalizada, como el ácido N-glicolilneuramínico , que no ocurre en humanos, o los O-glicanos vegetales ( arabinogalactanos y arabinanos), pero hasta ahora no se han calificado como IgE ni como determinantes de reactividad cruzada. .
Literatura:
Referencias
- ^ Aalberse, RC (1998). "Relevancia clínica de los epítopos de alérgenos de carbohidratos". Alergia . 53 : 54–57. doi : 10.1111 / j.1398-9995.1998.tb04940.x . PMID 9788708 .
- ^ Kurosaka, A .; Yano, A .; Itoh, N .; et al. (1991). "La estructura de un epítopo de carbohidrato específico neuronal de la peroxidasa de rábano picante reconocida por el antisuero anti peroxidasa de rábano picante". J. Biol. Chem . 266 : 4168–4172.
- ^ Tretter, V .; Altmann, F .; Kubelka, V .; et al. (1993). "La fucosa alfa 1,3 ligada a la región central de la glicoproteína N-glicanos crea un epítopo importante para la IgE de individuos alérgicos al veneno de abeja". Int Arch Allergy Immunol . 102 (3): 259–266. doi : 10.1159 / 000236534 . PMID 7693094 .
- ^ Mari, A. (2002). "IgE a determinantes de carbohidratos de reactividad cruzada: análisis de la distribución y valoración de la reactividad in vivo e in vitro". En t. Arco. Allergy Immunol . 129 (4): 286–295. doi : 10.1159 / 000067591 . PMID 12483033 .
- ^ Berg, EA; Platts-Mills, TA; Commins, SP (2014). "Alimentos y alérgenos de fármacos - la historia de cetuximab y galactosa-α-1,3-galactosa" . Ana. Allergy Asthma Immunol . 112 (2): 97–101. doi : 10.1016 / j.anai.2013.11.014 . PMC 3964477 . PMID 24468247 .