La reactividad cruzada , en un sentido general, es la reactividad de un agente observado que inicia reacciones fuera de la reacción principal esperada. Esto tiene implicaciones para cualquier tipo de prueba o ensayo , incluidas las pruebas de diagnóstico en medicina, y puede ser una causa de falsos positivos . En inmunología , la definición de reactividad cruzada se refiere específicamente a la reacción del sistema inmunológico a los antígenos . Puede haber reactividad cruzada entre el sistema inmunológico y los antígenos de dos patógenos diferentes , o entre un patógeno y proteínas en no patógenos, que en algunos casos pueden ser la causa de alergias .
En pruebas médicas
En las pruebas médicas , incluidas las pruebas de diagnóstico rápido , la reactividad cruzada puede resultar confusa o útil, según el caso. Un ejemplo de confusión que produce un error de falso positivo es en una prueba de fijación de látex cuando se produce la aglutinación con otro antígeno en lugar del antígeno de interés. Un ejemplo de reactividad cruzada útil son las pruebas de anticuerpos heterófilos , que detectan el virus de Epstein-Barr utilizando anticuerpos con especificidad para otros antígenos. La reactividad cruzada también es un parámetro comúnmente evaluado para la validación de ensayos inmunitarios y basados en unión a proteínas como ELISA y RIA . En este caso, normalmente se cuantifica comparando la respuesta de los ensayos con una variedad de analitos similares y se expresa como porcentaje. En la práctica, las curvas de calibración se producen utilizando rangos de concentración fijos para una selección de compuestos relacionados y los puntos medios ( IC50 ) de las curvas de calibración se calculan y comparan. A continuación, la figura proporciona una estimación de la respuesta del ensayo a posibles compuestos interferentes en relación con el analito diana.
Aplicaciones en el desarrollo de fármacos
El ensayo de reactividad cruzada de tejidos es un método estándar basado en inmunohistoquímica , requerido antes de los estudios de fase I en humanos para anticuerpos terapéuticos.
En la detección de drogas, debido a que muchas pruebas de detección de drogas en orina utilizan inmunoensayos, existe una cierta cantidad de reactividad cruzada. Ciertos medicamentos u otras sustancias químicas pueden dar un falso positivo para otra categoría de medicamento. [1]
En inmunologia
En inmunología, la reactividad cruzada tiene un significado más estrecho de la reacción entre un anticuerpo y un antígeno que difiere del inmunógeno . A veces también se denomina inmunidad cruzada o inmunidad protectora cruzada , [2] aunque la reactividad cruzada no necesariamente infiere protección cruzada. En algunos casos, la reactividad cruzada puede ser destructiva y la respuesta inmune a un patógeno puede interferir o disminuir la respuesta inmune a un patógeno diferente.
Una respuesta inmune adaptativa es específica del antígeno que la estimuló (llamado inmunógeno). Sin embargo, muchos antígenos aparentes de origen natural son en realidad una mezcla de macromoléculas (por ejemplo, de patógenos , toxinas , proteínas o polen ) que comprenden varios epítopos . El contacto con un antígeno complejo, como un virus , estimulará múltiples respuestas inmunitarias a las diferentes macromoléculas del virus, así como a los epítopos individuales de cada macromolécula. Por ejemplo, la toxina del tétanos es un antígeno macromolecular de una sola proteína, pero estimulará muchas respuestas inmunes debido a que la estructura terciaria de la proteína produce muchos epítopos diferentes. La toxina que crea la respuesta inmune tendrá un epítopo que estimula la respuesta. La desnaturalización de la proteína puede "desarmar" su función pero permitir que el sistema inmunológico tenga una respuesta inmune creando así una inmunidad sin dañar al paciente.
La reactividad cruzada tiene implicaciones para la vacunación contra la influenza debido a la gran cantidad de cepas de influenza, ya que los antígenos producidos en respuesta a una cepa pueden conferir protección a diferentes cepas. [3] Sin embargo, no es necesario que exista reactividad cruzada entre virus estrechamente relacionados; por ejemplo, existe una reactividad cruzada entre las células T CD8 + específicas del virus de la influenza y los antígenos del virus de la hepatitis C. [4]
Alergias
La reactividad cruzada también puede ocurrir entre un patógeno y una proteína que se encuentra en un no patógeno (es decir, un alimento). Incluso puede haber reactividad cruzada entre dos no patógenos; por ejemplo, Hevein -como dominios de proteínas son una posible causa de alérgeno reactividad cruzada entre el látex y plátano . [5]
La reactividad cruzada puede ser causada por estructuras de carbohidratos idénticas en proteínas no relacionadas de la misma especie o de especies diferentes. Tales determinantes de carbohidratos de reacción cruzada (CCD) son un problema en el diagnóstico de alergias , donde aproximadamente una quinta parte de todos los pacientes muestra anticuerpos IgE contra oligosacáridos ligados a Asn (N- glicanos ) que contienen fucosa ligada a α1,3 del núcleo . [6] Como los CCD aparentemente no provocan síntomas alérgicos, una prueba in vitro positiva basada en la unión de IgE a los CCD debe calificarse como falso positivo.
Referencias
- ^ Saitman A, Park HD, Fitzgerald RL (septiembre de 2014). "Interferencias falsos positivos de inmunoensayos de detección de drogas en orina común: una revisión" . Revista de Toxicología Analítica . 38 (7): 387–96. doi : 10.1093 / jat / bku075 . PMID 24986836 .
- ^ Porrozzi R, Teva A, Amaral VF, Santos da Costa MV, Grimaldi G (septiembre de 2004). "Experimentos de inmunidad cruzada entre diferentes especies o cepas de Leishmania en macacos rhesus (Macaca mulatta)" . The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene . 71 (3): 297-305. doi : 10.4269 / ajtmh.2004.71.297 . PMID 15381810 .
- ^ Mandelboim M, Bromberg M, Sherbany H, Zucker I, Yaary K, Bassal R, et al. (Junio de 2014). "Anticuerpos de reactividad cruzada significativa al virus de la influenza en adultos y niños durante un período de marcada deriva antigénica" . Enfermedades Infecciosas de BMC . 14 : 346. doi : 10.1186 / 1471-2334-14-346 . PMC 4107950 . PMID 24950742 .
- ^ Kasprowicz V, Ward SM, Turner A, Grammatikos A, Nolan BE, Lewis-Ximenez L, Sharp C, Woodruff J, Fleming VM, Sims S, Walker BD, Sewell AK, Lauer GM, Klenerman P (marzo de 2008). "Definición de la direccionalidad y la calidad de la reactividad cruzada de células T CD8 + específicas del virus de la influenza en individuos infectados con el virus de la hepatitis C" . La Revista de Investigación Clínica . 118 (3): 1143–53. doi : 10.1172 / JCI33082 . PMC 2214846 . PMID 18246203 .
- ^ Mikkola JH, Alenius H, Kalkkinen N, Turjanmaa K, Palosuo T, Reunala T (diciembre de 1998). "Dominios proteicos similares a la heveína como posible causa de reactividad cruzada de alérgenos entre látex y banano". La Revista de Alergia e Inmunología Clínica . 102 (6 Pt 1): 1005–12. doi : 10.1016 / S0091-6749 (98) 70339-2 . PMID 9847442 .
- ^ Altmann F (2007). "El papel de la glicosilación de proteínas en la alergia" . Archivos internacionales de alergia e inmunología . 142 (2): 99-115. doi : 10.1159 / 000096114 . PMID 17033195 .
enlaces externos
- Reacciones cruzadas en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .