El citocromo P450, familia 1, subfamilia A, polipéptido 1 es una proteína [5] que en humanos está codificada por el gen CYP1A1 . [6] La proteína es un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . [7]
CYP1A1 participa en la fase I del metabolismo de xenobióticos y fármacos (uno de sus sustratos es la teofilina ). Es inhibido por la hesperetina (un flavonoide que se encuentra en la lima, la naranja dulce), [8] las fluoroquinolonas y los macrólidos e inducido por los hidrocarburos aromáticos . [9]
CYP1A1 también se conoce como AHH (aril hidrocarburo hidroxilasa). Interviene en la activación metabólica de los hidrocarburos aromáticos ( hidrocarburos aromáticos policíclicos , PAH), por ejemplo, el benzo[a]pireno (BaP), al transformarlo en un epóxido . En esta reacción, la oxidación del benzo[a]pireno es catalizada por CYP1A1 para formar BaP-7,8-epóxido, que puede oxidarse más mediante la epóxido hidrolasa (EH) para formar BaP-7,8-dihidrodiol. Finalmente, CYP1A1 cataliza este intermedio para formar BaP-7,8-dihidrodiol-9,10-epóxido, que es un carcinógeno . [9]
Sin embargo, un experimento in vivo con ratones con genes deficientes encontró que la hidroxilación de benzo[a]pireno por CYP1A1 puede tener un efecto protector general sobre el ADN, en lugar de contribuir a modificaciones del ADN potencialmente cancerígenas. Es probable que este efecto se deba al hecho de que CYP1A1 es muy activo en la mucosa intestinal y, por lo tanto, inhibe la infiltración del carcinógeno benzo[a]pireno ingerido en la circulación sistémica. [10]
El metabolismo CYP1A1 de varios agentes extraños a carcinógenos se ha implicado en la formación de varios tipos de cáncer humano. [11] [12]
CYP1A1 también metaboliza los ácidos grasos poliinsaturados en moléculas de señalización que tienen actividades tanto fisiológicas como patológicas. CYP1A1 tiene actividad monooxigenasa ya que metaboliza el ácido araquidónico a ácido 19-hidroxieicosatetraenoico (19-HETE) (ver ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ) pero también tiene actividad epoxigenasa ya que metaboliza el ácido docosahexaenoico a epóxidos , principalmente 19 R ,20 S -ácido epoxieicosapentaenoico y 19 S ,20 R -isómeros del ácido epoxieicosapentaenoico (denominado 19,20-EDP) y metaboliza de manera similar el ácido eicosapentaenoicoa epóxidos, principalmente isómeros del ácido 17R , 18S- eicosatetraénico y del ácido 17S , 18R - eicosatetraénico (denominados 17,18-EEQ). [13] También se ha demostrado la síntesis de 12(S)-HETE por CYP1A1. [14] 19-HETE es un inhibidor de 20-HETE, una molécula de señalización ampliamente activa, por ejemplo, contrae las arteriolas , eleva la presión arterial, promueve respuestas inflamatorias y estimula el crecimiento de varios tipos de células tumorales; sin embargo, no se ha demostrado la capacidad in vivo y la importancia del 19-HETE para inhibir el 20-HETE (ver ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ).