El ganciclovir , vendido bajo la marca Cytovene entre otros, es un medicamento antiviral que se usa para tratar las infecciones por citomegalovirus (CMV).
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / Ɡ æ n s aɪ k l ə v ɪər / |
Nombres comerciales | Cytovene; Cymevene; Vitrasert |
Otros nombres | ganciclovir; DHPG; 9- (1,3-dihidroxi-2-propoximetil) guanina |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a605011 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Intravenoso , por vía oral , intravítreo |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 5% (oral) |
Metabolismo | guanilato quinasa (producto del gen CMV UL97) |
Vida media de eliminación | 2,5–5 horas |
Excreción | Riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.155.403 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 9 H 13 N 5 O 4 |
Masa molar | 255,234 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | 250 ° C (482 ° F) (dec.) |
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(verificar) |
El ganciclovir fue patentado en 1980 y aprobado para uso médico en 1988. [1]
Uso medico
El ganciclovir está indicado para: [2]
- Retinitis por CMV que amenaza la vista en personas gravemente inmunodeprimidas
- Neumonitis por CMV en receptores de trasplante de médula ósea
- Prevención de la enfermedad por CMV en receptores de trasplantes de médula ósea y órganos sólidos
- Retinitis por CMV confirmada en personas con SIDA (implante intravítreo)
También se utiliza para la colitis aguda por CMV en el VIH / SIDA y la neumonitis por CMV en pacientes inmunosuprimidos. [ cita médica necesaria ]
El ganciclovir también se ha utilizado con cierto éxito en el tratamiento de infecciones por herpesvirus humano 6 . [3]
También se ha descubierto que el ganciclovir es un tratamiento eficaz para la queratitis epitelial por virus del herpes simple . [4]
Efectos adversos
El ganciclovir se asocia comúnmente con una serie de efectos adversos hematológicos graves. Las reacciones adversas frecuentes al medicamento (≥1% de los pacientes) incluyen: granulocitopenia , neutropenia , anemia , trombocitopenia , fiebre, náuseas, vómitos, dispepsia , diarrea, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, aumento de las enzimas hepáticas, dolor de cabeza, confusión, alucinaciones, convulsiones, dolor y flebitis en el lugar de la inyección (debido a un pH elevado), sudoración, erupción cutánea, picor, aumento de la creatinina sérica y de las concentraciones de urea en sangre . [2]
Toxicidad
El ganciclovir se considera un potencial carcinógeno , teratógeno y mutágeno humano . También se considera probable que cause inhibición de la espermatogénesis . Por lo tanto, se usa con prudencia y se maneja como un fármaco citotóxico en el entorno clínico. [2] [5]
Mecanismo de acción
El ganciclovir es un análogo sintético de la 2′-desoxi- guanosina . Primero se fosforila a ganciclovir monofosfato por una quinasa viral codificada por el gen UL97 del citomegalovirus (CMV) durante la infección. Posteriormente, las cinasas celulares catalizan la formación de difosfato de ganciclovir y trifosfato de ganciclovir, que está presente en concentraciones 10 veces mayores en las células infectadas por CMV o virus del herpes simple (HSV) que en las células no infectadas.
El trifosfato de ganciclovir es un inhibidor competitivo de la incorporación de trifosfato de desoxiguanosina (dGTP) en el ADN e inhibe preferentemente las ADN polimerasas virales más que las ADN polimerasas celulares. Además, el trifosfato de ganciclovir sirve como un sustrato pobre para el alargamiento de la cadena, interrumpiendo así la síntesis de ADN viral por una segunda ruta.
Farmacocinética
La absorción de la forma oral es muy limitada: alrededor del 5% en ayunas, alrededor del 8% con alimentos. Alcanza una concentración en el sistema nervioso central de aproximadamente el 50% del nivel plasmático . Aproximadamente el 90% del ganciclovir plasmático se elimina inalterado en la orina , con una vida media de 2 a 6 horas, dependiendo de la función renal (la eliminación tarda más de 24 horas en la nefropatía terminal).
Administración
Las infecciones agudas se tratan en dos fases:
- fase de inducción, 5 mg por kilogramo por vía intravenosa cada 12 horas durante 14 a 21 días, la dosis intravenosa administrada como una infusión de 1 hora
- fase de mantenimiento, 5 mg por kg por vía intravenosa todos los días
La enfermedad estable se trata con 1000 mg por vía oral tres veces al día. Se utilizan dosis similares para prevenir enfermedades en pacientes de alto riesgo, como aquellos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o aquellos con trasplantes de órganos.
El ganciclovir también está disponible en formulaciones de liberación lenta para su inserción en el humor vítreo del ojo , como tratamiento para la retinitis por CMV (asociada con la infección por VIH).
Recientemente, se [ ¿cuándo? ¿ Una preparación tópica de gel oftálmico de ganciclovir ? ] aprobado para el tratamiento de la queratitis aguda por herpes simple. [ cita requerida ]
Ver también
Valganciclovir , el profármaco de ganciclovir
Referencias
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 504. ISBN 9783527607495.
- ^ a b c Rossi S, editor. Manual de medicamentos de Australia 2006. Adelaide: Manual de medicamentos de Australia; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
- ^ Nakano (2009). "Detección e identificación de mutaciones del gen U69 codificadas por el virus del herpes humano 6 resistente a ganciclovir mediante cromatografía líquida desnaturalizante de alta resolución". Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - ^ Wilhelmus KR (enero de 2015). "Tratamiento antiviral y otras intervenciones terapéuticas para la queratitis epitelial por virus del herpes simple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 1 : CD002898. doi : 10.1002 / 14651858.CD002898.pub5 . PMC 4443501 . PMID 25879115 .
- ^ Roche Products Pty Ltd. Cymevene (información sobre productos aprobados en Australia). Dee Why (Nueva Gales del Sur): Roche; 2005.
Otras lecturas
- Noble S, Faulds D (julio de 1998). "Ganciclovir. Actualización de su uso en la prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus en receptores de trasplantes". Drogas . 56 (1): 115–46. doi : 10.2165 / 00003495-199856010-00012 . PMID 9664203 .
- Spector SA (1999). "Ganciclovir oral". Avances en Medicina y Biología Experimental. 458 : 121–7. doi : 10.1007 / 978-1-4615-4743-3_11 . ISBN 978-1-4613-7150-2. PMID 10549384 . Cite journal requiere
|journal=
( ayuda ) - Couchoud-Heyer C (julio de 2007). "RETIRADA: Profilaxis de citomegalovirus con agentes antivirales para trasplante de órganos sólidos". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas (4): CD001320. doi : 10.1002 / 14651858.cd001320.pub2 . PMID 17636667 .
enlaces externos
- "Ganciclovir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Ganciclovir sódico" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.