La deficiencia de adenosina desaminasa 2 ( DADA2 ) es una enfermedad monogénica asociada con inflamación sistémica y vasculopatía que afecta a una amplia variedad de órganos en diferentes pacientes. Como resultado, es difícil caracterizar a un paciente con este trastorno. Las manifestaciones de la enfermedad incluyen, entre otras, fiebre recurrente, erupción livedoide ( reticular o racemosa ), diversas citopenias , accidente cerebrovascular , inmunodeficiencia e insuficiencia de la médula ósea . [1] [2]Los síntomas a menudo aparecen durante la primera infancia, pero algunos casos se han descubierto hasta los 65 años. [3]
DADA2 está causado por mutaciones en el gen ADA2 y se hereda de forma autosómica recesiva . El producto proteico de este gen , la adenosina desaminasa 2 (ADA2), es una enzima extracelular que descompone la adenosina y también puede servir como factor de crecimiento . Las mutaciones patogénicas disminuyen esta actividad enzimática en la sangre del paciente, lo que lleva a manifestaciones de la enfermedad. Sin embargo, el estado mutacional y los niveles de actividad enzimática residual no se correlacionan explícitamente con el tipo de enfermedad que presenta un paciente. [4] [2] [1]
El tratamiento más común para DADA2 son los inhibidores de TNF . Esta terapia tiende a prevenir las manifestaciones relacionadas con la vasculitis , como erupción cutánea y accidente cerebrovascular, [5] [6] pero no funciona bien en personas que presentan anomalías hematológicas e inmunológicas graves , como insuficiencia de la médula ósea o infecciones recurrentes graves. [7] En estos casos, el trasplante de células madre hematopoyéticas ha llevado a mejoras importantes en las manifestaciones vasculares, hematológicas e inmunológicas de la enfermedad. [8]
Los signos y síntomas de la enfermedad varían en gravedad, pero se pueden agrupar en manifestaciones vasculares, inmunológicas y hematológicas. Los pacientes individuales típicamente presentan enfermedad de solo uno de estos subtipos, pero este no es siempre el caso. También se sabe que los síntomas disminuyen y reaparecen incluso sin tratamiento. [9] Veinticuatro por ciento de los pacientes tienen un inicio de la enfermedad antes de 1 año de edad y 77 % de los pacientes tienen un inicio de enfermedad antes de los 10 años de edad. [2]
La vasculopatía es el sello distintivo de DADA2 y fue la característica más destacada de la enfermedad desde su descubrimiento inicial. [10] [11] La vasculitis que se observa en DADA2 es similar a la poliarteritis nodosa (PAN), lo que a menudo conduce a un diagnóstico erróneo. Sin embargo, los pacientes con DADA2 suelen tener un inicio más temprano de la enfermedad y una mayor prevalencia de manifestaciones cutáneas y neurológicas . [12] La inflamación sistémica presente en DADA2 conduce a esta vasculopatía, con síntomas que afectan, entre otros, la piel, el cerebro, el tracto gastrointestinal y los riñones. Livedo racemosa y livedo reticularis son las manifestaciones más comunes en piel, aunque otros síntomas como necrosis digital , nódulos subcutáneos, y se han observado erupciones inespecíficas. Las manifestaciones neurológicas más comunes de DADA2 son secundarias a vasculitis. El cincuenta y uno por ciento de los pacientes presentan enfermedad neurológica, típicamente en forma de accidente cerebrovascular lacunar . [2] En algunos pacientes, el accidente cerebrovascular puede ser el primer indicio de enfermedad. [13]