La proteína 6 asociada a la muerte, también conocida como Daxx, es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DAXX . [5] [6]
DAXX |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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4HGA , 2KQS , 2KZS , 2KZU , 4H9N , 4H9O , 4H9P , 4H9Q , 4H9R , 4H9S |
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Identificadores |
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Alias | DAXX , BING2, DAP6, EAP1, proteína asociada al dominio de muerte, proteína asociada al dominio de muerte, SMIM40 |
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Identificaciones externas | OMIM : 603186 MGI : 1197015 HomoloGene : 1033 GeneCards : DAXX |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 6 (humano) [1] |
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| Banda | 6p21.32 | Comienzo | 33,318,558 pb [1] |
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Final | 33.323.016 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 17 (ratón) [2] |
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| Banda | 17 B1 | 17 17,98 cm | Comienzo | 33.909.414 pb [2] |
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Final | 33,915,590 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la unión a proteínas de choque térmico • proteína homodimerización actividad • proteína N-terminal de unión • unión histona • p53 de unión • proteína quinasa activador actividad • GO: proteína 0.001.948 unión • enzima de unión • ubiquitina proteína ligasa de unión • factor de transcripción de unión • andrógenos unión al receptor • proteína quinasa vinculante • GO: 0001105 coactivador actividad de transcripción • GO: 0001106 actividad co-represor de la transcripción • unión de SUMO • actividad de la proteína heterodimerización
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Componente celular | • citosol • cuerpo PML • complejo tipo superfamilia SWI / SNF • cromosoma • nucleolo • cromosoma, región centromérica • nucleoplasma • núcleo • citoplasma • cuerpo nuclear
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Proceso biológico | • Vía de señalización del receptor de andrógenos • Remodelación de la cromatina • Ensamblaje de nucleosomas • Regulación positiva de la fosforilación de proteínas • Regulación de la transcripción, plantilla de ADN • Activación de la actividad de la quinasa JUN • Regulación de la ubiquitinación de proteínas • Regulación positiva de la muerte neuronal • Transcripción, plantilla de ADN • GO : 0022415 proceso viral • regulación negativa de la transcripción, plantilla de ADN • vía de señalización apoptótica extrínseca a través de receptores de dominio de muerte • regulación positiva de la actividad de la proteína quinasa • proceso apoptótico • respuesta celular al calor • respuesta celular a la proteína desplegada • respuesta celular al ion cadmio • respuesta celular al ión de cobre • respuesta celular a la diamida • respuesta celular al arsenito de sodio • organización de la cromatina • regulación positiva de la transcripción con plantilla de ácido nucleico • regulación del proceso apoptótico
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | ENSG00000231617 ENSG00000206206 ENSG00000227046 ENSG00000206279 ENSG00000204209
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ENSG00000229396 |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001141969 NM_001141970 NM_001254717 NM_001350 |
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NM_001199733 NM_007829 NM_001355704 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001135441 NP_001135442 NP_001241646 NP_001341 |
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NP_001186662 NP_031855 NP_001342633 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 6: 33,32 - 33,32 Mb | Crónicas 17: 33,91 - 33,92 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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Daxx, una proteína asociada al dominio de muerte , se descubrió por primera vez a través de su interacción citoplásmica con el receptor de muerte clásico Fas . Se ha asociado con heterocromatina y PML-NB (cuerpos nucleares de leucemia promielocítica) y se ha implicado en muchos procesos nucleares, incluida la transcripción y la regulación del ciclo celular .
Este gen codifica una proteína multifuncional que reside en múltiples ubicaciones en el núcleo y en el citoplasma . Daxx actúa como acompañante de histonas específicas de H3.3, interactuando con un dímero H3.3 / H4. [7] Interactúa con una amplia variedad de proteínas, como el antígeno de apoptosis Fas, la proteína C del centrómero y el homólogo 1 del oncogén E26 del virus de la eritroblastosis del factor de transcripción ( ETS1 ). En el núcleo, la proteína codificada funciona como un potente represor de la transcripción que se une a los factores de transcripción sumoilados. Su represión puede aliviarse mediante el secuestro de esta proteína en los cuerpos nucleares de la leucemia promielocítica o nucléolos . Esta proteína también se asocia con centrómeros en la fase G2 . En el citoplasma, la proteína codificada puede funcionar para regular la apoptosis. La localización subcelular y la función de esta proteína están moduladas por modificaciones postraduccionales, que incluyen sumoilación , fosforilación y poliubiquitinación. [8]
Daxx se expresa uniformemente en todo el cuerpo, excepto en los testículos y el timo , que tienen una expresión especialmente alta de la proteína. A nivel celular, Daxx se encuentra en el citoplasma , interactuando con el receptor Fas u otras moléculas citoplasmáticas, así como en el núcleo , donde interactúa con algunas estructuras subnucleares. Se conocen varias proteínas de interacción adicionales, pero no siempre se comprende la función específica y la relevancia de esta interacción.
Nuclear
Cuando los PML-NB están ausentes o interrumpidos, Daxx se deslocaliza y no se produce apoptosis. Esta interacción se demostró cuando se trataron células rotas con PML-NB y se relocalizó Daxx con PML-NB. ATRX , un componente de heterocromatina centromérico que se localiza conjuntamente con Daxx. Esta asociación se encuentra principalmente en la fase S del ciclo celular. Ninguna expresión de Daxx conduce a un mal funcionamiento de la fase S y se forman células con dos núcleos. Otro componente centromérico, CENP-C, se asocia con Daxx durante la interfase . Si bien al principio se decía que Daxx era una "proteína de muerte", se sugiere que la asociación con componentes centroméricos conduce a otra función de Daxx.
Citoplasma y membrana
Estimulación Fas-receptor provoca Daxx a trasladar fuera del núcleo y en el citoplasma. La descomposición de la glucosa produce especies reactivas de oxígeno ( ROS ). Estos inducen a Daxx extracelular a translocalizarse en el citoplasma después de una asociación con ASK1 (quinasa reguladora de la señal de apoptosis1). Otro mecanismo para la importación exógena de Daxx involucra CRM1 . Este mecanismo de transporte depende de la fosforilación. Sin embargo, no se sabe si los estímulos del receptor Fas o la sobreexpresión de ASK1 son causados por la exportación mediada por ROS o CRM1.
Inducido por Fas
Después de la estimulación de Fas, Daxx se activa y desempeña su papel de proteína proapoptótica en la activación de la vía c-JUN-N-Terminal Kinasa ( JNK ). Esta vía normalmente regula la muerte celular inducida por estrés. También es esencial para el desarrollo del sistema nervioso mediante la muerte celular programada. El verdadero proceso apoptótico comienza después de activar esta vía. Daxx no activa JNK en sí, sino más bien la quinasa quinasa JNK aguas arriba ASK1 . También se descubrió algún tipo de sistema de retroalimentación positiva; JNK activa HIPK2 , que representa la translocación de Daxx nuclear al citoplasma. A su vez, Daxx activa ASK1.
TGF-β regulado
TGF-β regula una variedad de diferentes procesos de desarrollo celular que incluyen crecimiento, diferenciación, proliferación y muerte celular. Daxx interactúa con el receptor de TGF-β tipo II mediante la unión del dominio C-terminal de la proteína. Cuando la célula se trata con TGF-β, HIPK2 , una quinasa nuclear, fosforila Daxx y el Daxx activado a su vez activa la vía JNK (ver figura "La vía Daxx").
Mecanismos varios
La descomposición de la glucosa produce ROS, lo que conduce a la producción y relocalización de Daxx, activando la vía JNK a su vez. Otro inductor de la producción de Daxx es la exposición a la radiación ultravioleta. ASK1 será transportado al núcleo cuando se use irradiación UV para tratar la célula. Todavía se desconoce si ASK1 se une a Daxx, debido a la irradiación UV. Otra propiedad importante de muerte celular de Daxx es la asociación con PML-NB. Se demostró que Daxx se asocia con Pml solo cuando se expone a un alto estrés oxidativo o irradiación UV. Otro estudio mostró la pérdida de la función proapoptótica de Daxx en el caso de un mutante sin Pml.
Función anti-apoptótica
Una propiedad bastante sorprendente de Daxx es su función antiapoptótica. Cuando Daxx no se expresó o interrumpió durante el desarrollo embrionario, resultó en una letalidad en una etapa temprana. Otros estudios demostraron que la falta del gen Daxx provocó una mayor tasa de apoptosis en las células madre embrionarias . Solo cuando Daxx se unió a Pml, las tasas de apoptosis fueron más altas, lo que sugiere que Daxx citoplásmico asociado tiene el papel de una molécula antiapoptótica.
La omnipresencia de Daxx en el núcleo celular sugiere que la proteína también puede funcionar como factor de transcripción . Aunque no contiene dominios de unión a ADN conocidos , Daxx puede interactuar y suprimir varios factores de transcripción, como p53 , p73 y NF-κB . Las proteínas distintas de los factores de transcripción también son bloqueadas o inhibidas por Daxx, como el regulador de la vía TGF-β , Smad4 , lo que confiere a Daxx un papel principal en la señalización de TGF-β.
- DAXX + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- PDBe-KB proporciona una descripción general de toda la información de estructura disponible en el PDB para la proteína asociada al dominio de muerte humana 6
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .