Inhibidor aromático de la descarboxilasa de L-aminoácido


Un inhibidor de descarboxilasa de L-aminoácido aromático (sinónimos: inhibidor de descarboxilasa de DOPA , inhibidor de descarboxilasa extracerebral , DDCI y AAADI ) es un medicamento de tipo inhibidor enzimático que inhibe la síntesis de dopamina por la enzima aromática L-aminoácido descarboxilasa (AADC, AAAD, o DOPA descarboxilasa). Se utiliza para inhibir la descarboxilación de L-DOPA a dopamina fuera del cerebro, es decir, en la sangre.. Esto se coadministra principalmente con L-DOPA para combatir la enfermedad de Parkinson . La administración puede prevenir efectos secundarios comunes, como náuseas y vómitos, como resultado de la interacción con los receptores D2 en el centro del vómito (o zona de activación de los quimiorreceptores) ubicado fuera de la barrera hematoencefálica . [2]

Los DDCI periféricamente selectivos que no pueden cruzar la barrera hematoencefálica protectora (BBB) ​​se utilizan en el aumento de L -DOPA (levodopa) en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (EP) para bloquear la conversión de L -DOPA en dopamina fuera del cerebro, por el propósito de reducir los efectos secundarios adversos . [3] La terapia combinada de L -DOPA y DDCI no reduce de forma inherente los efectos secundarios cardiovasculares periféricos de la administración de L -DOPA; sin embargo, la terapia combinada potencia los efectos centrales de L-DOPA al disminuir la dependencia de la dosis de 4 a 5 veces, lo que permite un tratamiento eficaz de la enfermedad de Parkinson sin riesgo cardiovascular asociado con un alto nivel de dopamina periférica. [4] [5]


Los inhibidores periféricos de la descarboxilasa DOPA (AADC) bloquean una de las dos formas en que se puede inactivar la levodopa antes de que llegue al sistema nervioso central y se active a la dopamina . (La dopamina en la periferia solo causa efectos secundarios, ningún efecto antiparkinsoniano). Los inhibidores de COMT bloquean la segunda vía. [1]