El homólogo de la proteína de recombinación meiótica DMC1 / LIM15 es una proteína que en humanos está codificada por el gen DMC1 . [5] [6] [7] [8]
DMC1 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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1V5W , 2ZJB , 4HYY |
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Identificadores |
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Alias | DMC1 , DMC1H, LIM15, dJ199H16.1, ADN recombinasa meiótica 1 |
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Identificaciones externas | OMIM : 602721 MGI : 105393 HomoloGene : 5135 GeneCards : DMC1 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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| Chr. | Cromosoma 22 (humano) [1] |
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| Banda | 22q13.1 | Comienzo | 38,518,948 pb [1] |
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Final | 38.570.204 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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| Chr. | Cromosoma 15 (ratón) [2] |
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| Banda | 15 E1 | 15 37,79 cm | Comienzo | 79.561.497 pb [2] |
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Final | 79.605.109 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • la unión al ADN • nucleótidos de unión • ATPasa, que actúa sobre ADN • ADN de cadena actividad de intercambio • de unión a ADN monocatenario • GO: proteína de unión 0001948 • de unión a ADN de unión de cuatro vías • de unión a ADN de doble cadena • actividad endodesoxirribonucleasa • de unión de ATP
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Componente celular | • cromosoma • nucleoplasma • cromosoma, región telomérica • núcleo • cromosoma nuclear condensado
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Proceso biológico | • invasión de hebras • respuesta a la radiación ionizante • ensamblaje de recombinasa de ADN • generación de gametos femeninos • meiosis masculina I • proceso metabólico del ADN • generación de gametos • apareamiento de cromosomas homólogos en la meiosis • maduración de ovocitos • espermatogénesis • desarrollo de espermátidas • desarrollo de folículos ováricos • ciclo celular • cromosoma organización involucrada en el ciclo celular meiótico • recombinación mitótica • reparación del ADN • recombinación meiótica recíproca • GO: 0007126 ciclo celular meiótico
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | |
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NM_001278208 NM_007068 NM_001363017 |
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RefSeq (proteína) | |
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NP_001265137 NP_008999 NP_001349946 |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 22: 38,52 - 38,57 Mb | Crónicas 15: 79,56 - 79,61 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína de recombinación meiótica Dmc1 es un homólogo de la proteína de intercambio de cadena bacteriana RecA. Dmc1 desempeña un papel central en la recombinación homóloga en la meiosis al ensamblarse en los sitios de roturas programadas de doble cadena de ADN y llevar a cabo una búsqueda de secuencias de ADN alélicas ubicadas en cromátidas homólogas. El nombre "Dmc" significa "ADNc meiótico alterado" y se refiere al método utilizado para su descubrimiento que implicó el uso de clones de una biblioteca de ADNc específica de meiosis para dirigir mutaciones inactivas de genes meióticos abundantemente expresados. La proteína Dmc1 es uno de los dos homólogos de RecA que se encuentran en las células eucariotas, el otro es Rad51. En la levadura en ciernes, Rad51 sirve como proteína de intercambio de hebras en la mitosis, donde es fundamental para la reparación de roturas del ADN. Rad51 se convierte en un factor accesorio para Dmc1 durante la meiosis mediante la inhibición de su actividad de intercambio de hebras. [9] Se han identificado homólogos de DMC1 en muchos organismos, incluidos hongos, plantas y mamíferos divergentes, incluidos los seres humanos. [5] [6] [7] [8]
El gen y la proteína DMC1 fueron descubiertos en la levadura en ciernes S. cerevisiae por Douglas Bishop cuando era becario postdoctoral en el laboratorio de Nancy Kleckner en la Universidad de Harvard. [10]
La proteína codificada por este gen es esencial para la recombinación homóloga meiótica. La recombinación genética en la meiosis juega un papel importante en la generación de diversidad de información genética y facilita la segregación reductora de cromosomas que debe ocurrir para la formación de gametos durante la reproducción sexual.
Al igual que otros miembros de la familia Rad51 / RecA, Dmc1 estabiliza los intermedios de intercambio de cadenas (ADN estirado Rad1 / RecA, o RS-ADN) en tripletes estirados similares al ADN de la forma B. Cada molécula de la proteína se une a un triplete de nucleótidos, y la fuerza de esa unión, según lo evaluado por el cambio en la energía libre de Gibbs , puede evaluarse por el tiempo que una sonda de dsDNA marcada con una secuencia homóloga corta permanece unida a un ADN que contiene una pequeña región de homología con él. Un estudio de este tipo ha demostrado que un desajuste en cualquiera de las tres posiciones al final de un tramo de homología no aumentará el tiempo que la sonda permanece unida, y en las construcciones Rad51 o RecA un desajuste interno provocará un error similar. reducción del tiempo de encuadernación. Todas las enzimas son capaces de "superar" un desajuste y continuar uniendo la sonda con más firmeza si existe una región de homología más larga. Sin embargo, con Dmc1, un triplete con un único desajuste interno (pero no terminal) contribuirá a la estabilidad de la unión de la sonda en un grado similar a uno sin un desajuste. De esta manera, Dmc1 se adapta especialmente a su papel como recombinasa específica de la meiosis, ya que esta actividad le permite catalizar de manera más eficaz la recombinación entre secuencias que no coinciden perfectamente. [11]
Se ha demostrado que DMC1 (gen) interactúa con RAD51 . [12] También se ha demostrado que la proteína se une a Tid1 (Rdh54), Mei5 / Sae3 y Hop2 / Mnd1. Todas estas proteínas que interactúan actúan para mejorar la actividad de Dmc1 en sistemas purificados y también están implicadas como necesarias para la función de Dmc1 en las células.
Interacción de Rad51 con Dmc1
Durante la meiosis , las dos recombinasas , Rad51 y Dmc1, interactúan con el ADN monocatenario para formar filamentos especializados que se adaptan para facilitar la recombinación entre cromosomas homólogos . Tanto Dmc1 como Rad51 tienen una capacidad intrínseca para autoagregarse. [13] La presencia de filamentos Rad51 estabiliza los filamentos Dmc1 adyacentes y, a la inversa, Dmc1 estabiliza los filamentos Rad51 adyacentes. Se propuso un modelo en el que Dmc1 y Rad51 forman filamentos separados en el mismo ADN monocatenario y la interferencia entre las dos recombinasas afecta sus propiedades bioquímicas. [13]
Durante la meiosis, incluso en ausencia de actividad de intercambio de hebras de Rad51, Dmc1 parece ser capaz de reparar todas las roturas del ADN meiótico, y esta ausencia no afecta las tasas de cruzamiento meiótico . [14]