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Dacarbazina
Dacarbazine.svg
Datos clinicos
Pronunciación/ D ə k ɑr b ə ˌ z i n /
Nombres comercialesDTIC-Dome, otros
AHFS / Drugs.comMonografía
MedlinePlusa682750
Vías de administraciónIV
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad100% (IV)
MetabolismoExtenso
Vida media de eliminación5 horas
ExcreciónRiñón (40% como dacarbazina inalterada)
Identificadores
  • 5- (3,3-dimetil-1-triazenil) imidazol-4-carboxamida
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA100.022.179 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
FórmulaC 6 H 10 N 6 O
Masa molar182,187  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CN (C) N = Nc1 [nH] cnc1C (N) = O
  • InChI = 1S / C6H10N6O / c1-12 (2) 11-10-6-4 (5 (7) 13) 8-3-9-6 / h3H, 1-2H3, (H2,7,13) (H, 8,9) / b11-10 + controlarY
  • Clave: FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La dacarbazina ( DTIC ), [1] también conocida como imidazol carboxamida , es un medicamento de quimioterapia que se usa en el tratamiento del melanoma y el linfoma de Hodgkin . [2] Para la enfermedad de Hodgkin, a menudo se usa junto con vinblastina , bleomicina y doxorrubicina . [2] Se administra mediante inyección en una vena . [2]

Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de apetito, vómitos, recuento bajo de glóbulos blancos y plaquetas bajas . [2] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos y reacciones alérgicas . [2] No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. [2] La dacarbazina se encuentra en las familias de medicamentos de agentes alquilantes y análogos de purina . [2]

La dacarbazina fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en 1975. [2] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [3]

Usos médicos [ editar ]

A mediados de 2006, la dacarbazina se usa comúnmente como agente único en el tratamiento del melanoma metastásico , [4] [5] y como parte del régimen de quimioterapia ABVD para tratar el linfoma de Hodgkin , [6] y en el régimen MAID para el sarcoma. . [7] [8] Se demostró que la dacarbazina es tan eficaz como la procarbazina [9] en el ensayo alemán para el linfoma de Hodgkin pediátrico, sin los efectos teratogénicos. [ cita requerida ] Por lo tanto, COPDAC ha reemplazado el régimen anterior de COPP en niños por TG2 y 3 después de OEPA. [10]

Efectos secundarios [ editar ]

Al igual que muchos medicamentos de quimioterapia, la dacarbazina puede tener numerosos efectos secundarios graves, ya que interfiere con el crecimiento normal de las células y con el crecimiento de las células cancerosas. Entre los posibles efectos secundarios más graves se encuentran los defectos de nacimiento en los niños concebidos o portados durante el tratamiento; esterilidad, posiblemente permanente; o inmunosupresión (capacidad reducida para combatir infecciones o enfermedades). Dacarbazina se considera que es altamente emetogénica , [11] y la mayoría de los pacientes serán pre-medicados con dexametasona y fármacos antieméticos como 5-HT 3 antagonista (por ejemplo, ondansetron ) y / o NK 1 antagonista del receptor (por ejemplo, aprepitant). Otros efectos secundarios importantes incluyen dolor de cabeza, fatiga y ocasionalmente diarrea.

La Junta Nacional Sueca de Salud y Bienestar ha enviado una advertencia de recuadro negro y sugiere evitar la dacarbazina debido a problemas hepáticos. [12]

Mecanismo de acción [ editar ]

La dacarbazina actúa metilando la guanina en las posiciones O-6 y N-7. [13] La guanina es uno de los cuatro nucleótidos que componen el ADN. Las hebras de ADN metilado se unen de tal manera que la división celular se vuelve imposible. Esto afecta más a las células cancerosas que a las sanas porque las células cancerosas se dividen más rápido. Desafortunadamente, sin embargo, algunas de las células sanas aún estarán dañadas.

La dacarbazina se bioactiva en el hígado por desmetilación a "MTIC" y luego a diazometano , que es un agente alquilante .

Síntesis [ editar ]

Shealy y col., J. Org. Chem. 27, 2150 (1962); Hano y col., Gann 59, 207 (1968), CA 69, 42527g (1968).

Historia [ editar ]

Ver también: Historia de la quimioterapia contra el cáncer.

La dacarbazina fue desarrollada por Y. Fulmer Shealy, PhD del Southern Research Institute en Birmingham, Alabama. La investigación fue financiada por una subvención federal de EE. UU. La dacarbazina obtuvo la aprobación de la FDA en mayo de 1975 como DTIC-Dome. Bayer comercializó inicialmente el medicamento .

Proveedores [ editar ]

Bayer continúa suministrando DTIC-Dome. También hay versiones genéricas de dacarbazina disponibles en APP, Bedford, Mayne Pharma (ahora Hospira ) y Teva .

Ver también [ editar ]

  • Melanoma
  • Enfermedad de Hodgkin
  • ABVD
  • Historia de la quimioterapia contra el cáncer
  • Agente antineoplásico alquilante

Referencias [ editar ]

  1. ^ J. Elks; CR Ganellin (1990). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 344–. doi : 10.1007 / 978-1-4757-2085-3 .
  2. ^ a b c d e f g h "Dacarbazina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 11 de septiembre de 2017 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
  3. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Serrone, L; Zeuli, M; Sega, FM; Cognetti, F (marzo de 2000). "Quimioterapia basada en dacarbazina para el melanoma metastásico: descripción general de la experiencia de treinta años". Revista de investigación clínica y experimental del cáncer: CR . 19 (1): 21–34. PMID 10840932 . 
  5. ^ Bhatia, S; Tykodi, SS; Thompson, JA (mayo de 2009). "Tratamiento del melanoma metastásico: una descripción general" . Oncología (Williston Park, NY) . 23 (6): 488–96. PMC 2737459 . PMID 19544689 .  
  6. ↑ Rueda Domínguez, A; Márquez, A; Gumá, J; Llanos, M; Herrero, J; de Las Nieves, MA; Miramón, J; Alba, E (diciembre de 2004). "Tratamiento del linfoma de Hodgkin en estadio I y II con quimioterapia ABVD: resultados después de 7 años de un estudio prospectivo" . Annals of Oncology . 15 (12): 1798–804. doi : 10.1093 / annonc / mdh465 . PMID 15550585 . 
  7. ^ Elías, A; Ryan, L; Aisner, J; Antman, KH (abril de 1990). "Régimen de mesna, doxorrubicina, ifosfamida, dacarbazina (MAID) para adultos con sarcoma avanzado". Seminarios de Oncología . 17 (2 Suppl 4): 41–9. PMID 2110385 . 
  8. ^ Perla, ML; Inagami, M; McCauley, DL; Valea, FA; Chalas, E; Fischer, M (2001). "Quimioterapia con mesna, doxorrubicina, ifosfamida y dacarbazina (MAID) para sarcomas ginecológicos". Revista Internacional de Cáncer Ginecológico . 12 (6): 745–8. doi : 10.1046 / j.1525-1438.2002.01139.x . PMID 12445253 . S2CID 25246937 .  
  9. ↑ Jelić, S; Babovic, N; Kovcin, V; Milicevic, N; Milanovic, N; Popov, yo; Radosavljevic, D (febrero de 2002). "Comparación de la eficacia de dos regímenes de dosis diferentes basados ​​en dacarbazina y dos regímenes sin dacarbazina en el melanoma metastásico: un estudio de cuatro brazos aleatorizado de un solo centro". Investigación del melanoma . 12 (1): 91–8. doi : 10.1097 / 00008390-200202000-00013 . PMID 11828263 . S2CID 32031568 .  
  10. ↑ Mauz-Körholz, C; Hasenclever, D; Dörffel, W; Ruschke, K; Pelz, T; Voigt, A; Stiefel, M; Winkler, M; Vilser, C; Dieckmann, K; Karlén, J; Bergsträsser, E; Fosså, A; Mann, G; Hummel, M; Klapper, W; Stein, H; Vordermark, D; Kluge, R; Körholz, D (10 de agosto de 2010). "La quimioterapia OEPA-COPDAC sin procarbazina en niños y OPPA-COPP estándar en niñas tienen una eficacia comparable en el linfoma de Hodgkin pediátrico: el estudio GPOH-HD-2002". Revista de Oncología Clínica . 28 (23): 3680–6. doi : 10.1200 / jco.2009.26.9381 . PMID 20625128 . 
  11. ^ Aoki, S; Iihara, H; Nishigaki, M; Imanishi, Y; Yamauchi, K; Ishihara, M; Kitaichi, K; Itoh, Y (enero de 2013). "Diferencia en el control emético entre regímenes de quimioterapia altamente emetógenos: implementación para el uso apropiado de aprepitant" . Oncología molecular y clínica . 1 (1): 41–46. doi : 10.3892 / mco.2012.15 . PMC 3956247 . PMID 24649120 .  
  12. ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 1 de octubre de 2011 . Consultado el 19 de agosto de 2011 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
  13. ^ Kewitz, S; Stiefel, M; Kramm, CM; Staege, MS (enero de 2014). "Impacto de la metilación del promotor de O6-metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) y expresión de MGMT en la resistencia a dacarbazina de las células de linfoma de Hodgkin". Investigación de la leucemia . 38 (1): 138–43. doi : 10.1016 / j.leukres.2013.11.001 . PMID 24284332 . 

Lectura adicional [ editar ]

  • OncoLink, [1]

Enlaces externos [ editar ]

  • "Dacarbazina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.