Daclatasvir , vendido bajo el nombre comercial Daklinza , es un medicamento que se usa en combinación con otros medicamentos para tratar la hepatitis C (VHC). [1] Los otros medicamentos que se usan en combinación incluyen sofosbuvir , ribavirina e interferón , varían según el tipo de virus y si la persona tiene cirrosis . [3] Se toma por vía oral una vez al día. [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / D ə k l æ t ə s v ɪər / də- KLAT -əs-veer |
Nombres comerciales | Daklinza [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a615044 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por vía oral ( tabletas ) |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 67% [2] |
Enlace proteico | 99% [2] |
Metabolismo | CYP3A |
Vida media de eliminación | 12-15 horas |
Excreción | Fecal (53% como fármaco inalterado), riñón |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 40 H 50 N 8 O 6 |
Masa molar | 738,890 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Los efectos secundarios comunes de sofusbivir y daclatasvir incluyen dolor de cabeza, cansancio y náuseas. [2] Con daclatasvir, sofusbivir y ribavirina, los efectos secundarios más comunes son dolor de cabeza, cansancio, náuseas y degradación de los glóbulos rojos . [2] No debe usarse con hierba de San Juan , rifampicina o carbamazepina . [1] Funciona inhibiendo la proteína NS5A del VHC . [3]
Daclatasvir fue aprobado para su uso en la Unión Europea en 2014 y en los Estados Unidos y la India en 2015. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
La marca Daklinza está siendo retirada por Bristol Myers Squibb (BMS) en varios países y BMS dejará que las patentes caduquen en esos países. [6]
Uso medico
Daclatasvir se usa solo en terapia combinada para el tratamiento de infecciones de hepatitis C genotipo 1, 3 o 4; los agentes utilizados en combinación, que incluyen sofosbuvir , ribavirina e interferón , varían según el genotipo del virus y si la persona tiene cirrosis. [2] [3] [7]
No se sabe si daclatasvir pasa a la leche materna o tiene algún efecto en los bebés. [2]
Efectos adversos
Existe un riesgo grave de bradicardia cuando se usa daclatasvir con sofosbuvir y amiodarona [2]
Debido a que no se ha estudiado ampliamente como agente único, se desconocen qué efectos secundarios específicos están relacionados con este medicamento solo. Los eventos adversos con daclatasvir solo se han informado con la terapia combinada con sofusbivir o la terapia triple con sofusbivir / ribavirina. [2]
Los eventos adversos comunes que ocurren en> 5% de las personas en terapia combinada (sofusbivir + daclatasvir) incluyen dolor de cabeza y fatiga; en la terapia triple (daclatasvir + sofusbivir + ribavirina) los eventos adversos más comunes (> 10%) incluyen dolor de cabeza, fatiga, náuseas y anemia hemolítica . [2]
Daclatasvir podría provocar la reactivación de la hepatitis B en personas coinfectadas con los virus de la hepatitis B y C. La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado realizar un cribado de la hepatitis B en todas las personas antes de comenzar con daclatasvir para la hepatitis C con el fin de minimizar el riesgo de reactivación de la hepatitis B. [8]
Interacciones
El uso concomitante de fármacos que son fuertes inductores del citocromo P450 CYP3A está contraindicado debido a la disminución del efecto terapéutico y la resistencia del fármaco. [2] Algunos medicamentos comunes que son inductores potentes de CYP3A incluyen dexametasona , fenitoína , carbamazepina , rifampicina y hierba de San Juan . [2]
Daclatasvir es un sustrato de CYP3A y p-glicoproteína , por lo tanto, los medicamentos que son inductores o inhibidores potentes de estas enzimas interferirán con los niveles de daclatasvir en el cuerpo. [2] Las modificaciones de dosis se realizan con el uso concomitante de daclatasvir y medicamentos que afectan a CYP3A o p-gp. Cuando se toma daclatasvir con inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos , se aumenta la dosis de daclatasvir para superar la inducción de CYP3A. La dosis de daclatasvir debe reducirse cuando se toma con antifúngicos, como ketoconazol . Actualmente, no se requieren ajustes de dosis con el uso concurrente de daclatasvir e inmunosupresores, analgésicos narcóticos, antidepresivos, sedantes y agentes cardiovasculares. [9]
El uso simultáneo con amiodarona , sofosbuvir y daclatasvir puede resultar en un mayor riesgo de desaceleración grave de la frecuencia cardíaca. [2]
Farmacología
Mecanismo de acción
Daclatasvir detiene la replicación del ARN viral del VHC y la traducción de proteínas al inhibir directamente la proteína NS5A del VHC . [10] [11] La NS5A es fundamental para la transcripción y traducción del virus del VHC y, en 2014, parecía que la resistencia al daclatasvir puede surgir con bastante rapidez. [10]
Farmacocinética
Daclatasvir alcanza el estado de equilibrio en sujetos humanos después de aproximadamente 4 días de administración oral de 60 mg una vez al día, con una dosis máxima en concentración que ocurre aproximadamente 2 horas después de la administración. [2] Viene en forma de tableta oral, con una biodisponibilidad del 67%. [2] Daclatasvir es metabolizado predominantemente por la enzima hepática CYP3A4 y también es un sustrato de la P-gp . [2] Tiene una alta unión a proteínas . Se midió que la unión a proteínas era de alrededor del 99% en personas que recibieron dosis múltiples de daclatasvir independientemente de la potencia de la dosis. [2] Daclatasvir tiene un volumen de distribución de 47 L después de una dosis oral de 60 mg y una dosis intravenosa de 100 μg. [2]
Historia
Daklinza fue descubierto por científicos de Bristol-Myers Squibb (BMS); el precursor se identificó utilizando un cribado fenotípico en el que se implementó el sistema de replicón GT-1b en las células Huh7 y el virus de la diarrea viral bovina también en las células Huh7 se utilizó como un contra cribado para la especificidad. [12] BMS también desarrolló el fármaco, y el primer ensayo de fase I se publicó en 2010. [12]
Fue aprobado para su uso en Europa en agosto de 2014, en los EE. UU. En julio de 2015 y en la India en diciembre de 2015; fue el primero en la clase de inhibidores NS5A en llegar al mercado. [4]
sociedad y Cultura
Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
Ciencias económicas
En diciembre de 2014, BMS anunció que ofrecería el medicamento a la venta a diferentes precios en diferentes países, dependiendo del nivel de desarrollo económico, y que otorgaría la licencia del medicamento a los fabricantes de genéricos para su venta en el mundo en desarrollo. [13] [14]
En enero de 2016, un curso de doce semanas costaba alrededor de $ 63,000 en los Estados Unidos, alrededor de $ 39,000 en el Reino Unido, alrededor de $ 37,000 en Francia y $ 525 en Egipto. [15]
Investigar
Daclatasvir se ha probado en regímenes combinados con interferón pegilado y ribavirina , [16] así como con otros agentes antivirales de acción directa, incluidos asunaprevir y sofosbuvir . [17]
Referencias
- ^ a b c d "Dihidrocloruro de daclatasvir" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 5 de noviembre de 2016 . Consultado el 6 de diciembre de 2016 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r "Etiqueta de Daclatasvir" (PDF) . FDA. Abril de 2016. Archivado (PDF) desde el original el 9 de noviembre de 2016 .
- ^ a b c "Comprimidos recubiertos con película de Daklinza - Resumen de las características del producto (RCP) - (eMC)" . Compendio de medicamentos electrónicos. Septiembre de 2016. Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2016 .
- ^ a b "Instantáneas del tratamiento de la hepatitis C: Daclatasvir" (PDF) . amFAR TreatAsia . Febrero de 2016. Archivado (PDF) desde el original el 3 de septiembre de 2016.
- ^ a b Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ "Información importante sobre la interrupción de Daklinza" . Bristol Myers Squibb . 9 de marzo de 2020 . Consultado el 19 de junio de 2020 .
- ^ Pol, Stanislas; Vallet-Pichard, Anaïs; Corouge, Marion (marzo de 2016). "Terapia de combinación de daclatasvir-sofosbuvir con o sin ribavirina para la infección por el virus de la hepatitis C: de los ensayos clínicos a la vida real" . Medicina hepática: evidencia e investigación . 8 : 21–6. doi : 10.2147 / HMER.S62014 . PMC 4786064 . PMID 27019602 .
- ^ "Antivirales de acción directa indicados para el tratamiento de la hepatitis C (sin interferón)" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 17 de septiembre de 2018 . Consultado el 4 de febrero de 2020 .
- ^ Garimella, Tushar; Tú, Xiaoli; Wang, Reena; Huang, Shu-Pang; Kandoussi, Hamza; Bifano, Marc; Bertz, Richard; Eley, Timothy (1 de noviembre de 2016). "Una revisión de las interacciones fármaco-fármaco de Daclatasvir" . Avances en Terapia . 33 (11): 1867–1884. doi : 10.1007 / s12325-016-0407-5 . ISSN 1865-8652 . PMC 5083780 . PMID 27664109 .
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enlaces externos
- "Daclatasvir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Dihidrocloruro de daclatasvir" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.