La desmoplaquina es una proteína en humanos que está codificada por el gen DSP . [5] [6] [7] La desmoplaquina es un componente crítico de las estructuras de los desmosomas en el músculo cardíaco y las células epidérmicas , que funcionan para mantener la integridad estructural en los contactos de las células adyacentes. En el músculo cardíaco , la desmoplaquina se localiza en discos intercalados que acoplan mecánicamente las células cardíacas para funcionar en una estructura sincitial coordinada. Se ha demostrado que las mutaciones en la desmoplaquina desempeñan un papel en la miocardiopatía dilatada , la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho., queratodermia palmoplantar estriada , síndrome de Carvajal y pénfigo paraneoplásico .
La desmoplaquina existe como dos isoformas predominantes; el primero, conocido como "DPII", tiene un peso molecular de 260,0 kDa (2272 aminoácidos) y el segundo, conocido como "DPI", tiene un peso molecular de 332,0 kDa (2871 aminoácidos). [8] [9] Estas isoformas son idénticas excepto por el dominio de barra más corto en DPII. DPI es la isoforma predominante expresada en el músculo cardíaco . [10] El gen DSP se encuentra en el cromosoma 6p 24.3, que contiene 24 exones y abarca aproximadamente 45 kDa de ADN genómico . [11] La desmoplaquina es una proteína de placa desmosómica grande que homodimerizay adopta una conformación en forma de mancuerna. [11] El dominio de la cabeza globular N-terminal de la desmoplaquina está compuesto por una serie de haces alfa helicoidales , y es necesario tanto para la localización en el desmosoma como para la interacción con la región N-terminal de plakofilina 1 y placoglobina , así como desmocolina y desmoglein. [12] Esto se subdivide en una región llamada "dominio de Plakin" compuesto por seis dominios de repetición de espectrina separados por el dominio SH3 . [13] Se ha resuelto una estructura cristalina de parte del dominio plakin, [14]mientras que todo el dominio de la plaquina se ha dilucidado usando dispersión de rayos X de ángulo pequeño que reveló una estructura no lineal, se observa un resultado inesperado considerando que se observan repeticiones de espectrina en orientaciones lineales. [15] La región C-terminal de la desmoplaquina está compuesta por tres dominios repetidos de plaquina, denominados A, B y C, que son esenciales para la alineación y la unión de los filamentos intermedios . [12] [16] [17] Situada en el extremo C-terminal más distal de la desmoplaquina hay una región rica en glicina - serina - arginina ; se ha demostrado que la serina La fosforilación de este dominio puede modificar las interacciones desmoplaquina- filamento intermedio . [18] En la región media de la desmoplaquina, un dominio de varilla en espiral es responsable de la homodimerización . [19]
Los desmosomas son uniones intercelulares que unen estrechamente a las células adyacentes. La desmoplaquina es un componente obligatorio de los desmosomas funcionales que ancla los filamentos intermedios a las placas desmosómicas. En los cardiomiocitos , la desmoplaquina forma placas desmosómicas con el filamento intermedio desmina , mientras que en las células endoteliales se reclutan filamentos intermedios de tipo citoqueratina y vimentina en los tipos de células dendríticas aracnoideas y foliculares. [19] [20] Ambos tipos de filamentos intermedios se adhieren de forma lateral a la desmoplaquina para formar la placa. [21] Enmúsculo cardíaco , la desmoplaquina se localiza en desmosomas en discos intercalados . La isoforma de desmoplaquina DPI está altamente expresada y se cree que juega un papel tanto en el ensamblaje como en la estabilización de los desmosomas ; su papel es crítico, ya que los ratones knockout para la desmoplaquina muestran letalidad embrionaria. [22] En ratones que sobreexpresan una proteína desmoplaquina mutada C-terminal , la unión de la desmoplaquina a la desmina se interrumpe en el músculo cardíaco y los corazones muestran una estructura y una formación de disco intercaladas anormales . [23] Se ha aprendido mucho sobre la función de la desmoplaquina a partir de mutaciones en pacientes conmiocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho , en la que mutaciones en dominios de unión específicos alteran la unión de desmoplaquina a placoglobina o desmina y provocan muerte y disfunción celular. [24]