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Dezocine
Dezocine structure.svg
Datos clinicos
Nombres comercialesDalgan
Otros nombresWY-16225
AHFS / Drugs.comInformación detallada para el consumidor de Micromedex
Vías de
administración		Intravenoso
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
MetabolismoHepático
Vida media de eliminación2,2 horas
Identificadores
  • (5 R , 11 S , 13 R ) -13-Amino-5-metil-5,6,7,8,9,10,11,12-octahidro-5,11-metanobenzo [10] annulen-3-ol
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 16 H 23 N O
Masa molar245,366  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Oc1ccc2c (c1) [C @@] 3 (C) CCCCC [C @@ H] (C2) [C @ H] 3N
  • EnChI = 1S / C16H23NO / c1-16-8-4-2-3-5-12 (15 (16) 17) 9-11-6-7-13 (18) 10-14 (11) 16 / h6- 7,10,12,15,18H, 2-5,8-9,17H2,1H3 / t12-, 15-, 16 + / m0 / s1 controlarY
  • Clave: VTMVHDZWSFQSQP-VBNZEHGJSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

La dezocina ( INN , USAN ) (marca Dalgan ) es un analgésico opioide comercializado del grupo de los benzomorfanos . [1] Sintetizado por primera vez en 1970, [2] actúa como modulador de los receptores opioides mu , delta y kappa . La dezocina es un agonista / antagonista mixto de los receptores opioides. Se relaciona con otros benzomorfanos como la pentazocina , con un perfil de efectos similar que incluye analgesia y euforia . [3]Sin embargo, a diferencia de muchos otros benzomorfanos, es un antagonista silencioso del receptor de opioides κ y, por lo tanto, no produce efectos secundarios como disforia o alucinaciones a cualquier dosis. [4]

Historia [ editar ]

La dezocina fue patentada por American Home Products Corp. en 1978. Los ensayos clínicos se llevaron a cabo entre 1979 y 1985, antes de su aprobación por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) en 1986. A partir de 2011, [5] el uso de dezocina se suspende en los Estados Unidos. Estados, pero todavía se usa ampliamente en algunos otros países como China. [6]

Síntesis [ editar ]

La dezocina [(-) - 13β-amino-5,6,7,8,9,10,11,12-octahidro-5α-metil-5,11-metanobenzociclodecen-31-ol, bromhidrato] es un polvo cristalino de color blanco pálido. . No tiene olor aparente. La sal es soluble a 20 mg / ml y una solución al 2% tiene un pH de 4,6. [7]

La síntesis de dezocina comienza con la condensación de 1-metil-7-metoxi-2-tetralona con 1,5-dibromopentano mediante el uso de NaH o terc . Butilato de potasio . [8] Esto produce 1- (5-bromopentil) -1-metil-7-metoxi-2-tetralona, ​​que luego se cicla con NaH para producir 5-metil-3-metoxi-5,6,7,8,9 , 10,11,12-octahidro-5,11-metanobenzociclodecen-13-ona. A continuación, el producto se trata con hidrocloruro de hidroxilamina para producir una oxima . Una reacción de reducción en hidrógeno gaseoso produce una mezcla isomérica , a partir de la cual el producto final se cristaliza y se escinde con HBr .

Situación legal en Estados Unidos [ editar ]

A partir de 2011, la dezocina no se usa en los Estados Unidos ni en Canadá . No está disponible comercialmente en ninguno de estos países, [5] ni se ofrece como analgésico recetado para el cuidado posoperatorio. En China , sin embargo, se usa comúnmente después de la cirugía. [9]

Farmacología [ editar ]

Acción objetivo [ editar ]

La dezocina tiene una biodisponibilidad intramuscular del 97%. [10] Tiene una media t 1/2 α de menos de dos minutos y su vida media es de 2,2 horas. Su afinidad de unión varía con respecto al tipo de receptor, ya que actúa como un agonista parcial principalmente en los receptores opioides mu. En los receptores kappa-opioides, actúa como antagonista. [11] En general, tiene una alta eficacia como analgésico.

En cuanto a su potencia, tiene una Bmax de 3326 fmol / mg de proteína en las células HEK . [9] La dezocina es cinco veces más potente que la petidina y un quinto más potente que el butorfanol . [12]

Mecanismo de acción en el receptor opioide mu

La dezocina es poco común entre los opiáceos, ya que es una de las únicas aminas primarias que se sabe que es un opioide activo (junto con la bisnortilidina , un metabolito activo de la tilidina ). Es un agonista-antagonista mixto como otros fármacos de esta clase, [13] y a pesar de tener un efecto depresor respiratorio más fuerte que la morfina, la dezocina muestra un efecto techo en su acción depresiva respiratoria, por lo que por encima de una cierta dosis este efecto no se produce más severo. [14]

Dezocina posee afinidades (K i ) de 3,7 nM, 31,9 nM, y 527 nM para el μ- , κ- , y los receptores delta opioide (MOR, KOR, y DOR), respectivamente. [15] Es un agonista parcial del MOR y un antagonista silencioso del KOR. [15] Además de sus acciones opioides, se ha descubierto que la dezocina actúa como un inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina (IRSN), con valores de pIC 50 de 5,86 para el transportador de serotonina (SERT) y 5,68 para el transportador de noradrenalina (NET). [15] [16]

Debido a su naturaleza agonista parcial en el MOR, la dezocina ha reducido significativamente los efectos secundarios en relación con los analgésicos opioides que actúan como agonistas completos del MOR, como la morfina . [15] Además, la dezocina no es una sustancia controlada y no hay informes de adicción relacionada con su uso, lo que indica que, a diferencia de prácticamente todos los demás agonistas de MOR empleados clínicamente (incluidos los agonistas parciales débiles como la buprenorfina ) y por razones que no son completamente claro, aparentemente no es adictivo. [15] Este beneficio único hace que el tratamiento a largo plazo con dosis bajas del dolor crónico y / o la dependencia de opioides con dezocina sea más factible que con la mayoría de los otros opioides.

Administración [ editar ]

La dezocina generalmente se administra por vía intravenosa . También se puede administrar en dosis intramusculares y se administra de forma individual en lugar de de forma continua. Se ha descubierto que la dezocina es un analgésico eficaz comparable a la meperidina (petidina), [17] y, por tanto, es un analgésico más eficaz que la pentazocina, pero causa relativamente más depresión respiratoria que la pentazocina. [18] Es un fármaco útil para el tratamiento del dolor, [19] pero los efectos secundarios como el mareo limitan su aplicación clínica, [20] y puede producir síndrome de abstinencia de opioides en pacientes que ya dependen de otros opioides. [21]

Usos [ editar ]

Receta [ editar ]

La dezocina generalmente se administra por vía intravenosa (como Dalgan) para aliviar el dolor posoperatorio en los pacientes. Debido a su alta eficacia, a menudo se administra a una dosis base de 0,1 mg / kg. La depresión respiratoria , un efecto secundario de la dezocina, alcanza un techo de 0,3-0,4 mg / kg. Tiene potentes resultados analgésicos y una mayor capacidad para aliviar el dolor que la morfina, la codeína y la petidina. [9]

Efectos secundarios [ editar ]

Dado que la decozina tiene efectos mixtos agonistas / antagonistas sobre los receptores opioides mu, delta y kappa, tiene un potencial de dependencia menor que los opiáceos puramente agonistas. Por lo tanto, se puede recetar en pequeñas dosis durante un período de tiempo prolongado sin que los pacientes desarrollen y mantengan una adicción . Su eficacia como analgésico depende de la dosis; sin embargo, muestra un efecto techo en la depresión respiratoria inducida a 0.3-0.4 mg / kg.

Los efectos secundarios en dosis más bajas incluyen malestar gastrointestinal leve y mareos. A menudo se administra en pacientes con laparoscopia posoperatoria como alternativa al fentanilo .

Ver también [ editar ]

  • Buprenorfina
  • Eptazocina
  • Pentazocina
  • Fenazocina
  • Quadazocine

Referencias [ editar ]

  1. ^ Elks J (14 de noviembre de 2014). El diccionario de drogas: datos químicos: datos químicos, estructuras y bibliografías . Saltador. págs. 368–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ "Espacenet" . Búsqueda de Patentes Espacenet.
  3. ^ Zacny JP, Lichtor JL, de Wit H (abril de 1992). "Respuestas subjetivas, conductuales y fisiológicas a la dezocina intravenosa en voluntarios sanos". Anestesia y Analgesia . 74 (4): 523-30. doi : 10.1213 / 00000539-199204000-00010 . PMID 1348168 . S2CID 34394471 .  
  4. ^ Westmoreland C (agosto de 1991). "Agonistas-antagonistas de opioides" . Opinión Actual en Anestesiología . 4 (4).
  5. ^ a b "Medicamentos de la FDA" . Archivado desde el original el 27 de enero de 2013 . Consultado el 1 de noviembre de 2012 .
  6. ^ Wang L, Liu X, Wang J, Sun Y, Zhang G, Liang L. Comparación de la eficacia y seguridad entre la inyección de dezocina y la inyección de morfina para la persistencia del dolor en pacientes chinos con cáncer: un metanálisis. Rep . De Biosci 8 de junio de 2017; 37 (3): BSR20170243. doi : 10.1042 / BSR20170243 PMID 28533424 
  7. ^ Malis JL, Rosenthale ME, Gluckman MI (septiembre de 1975). "Farmacología animal de Wy-16,225, un nuevo agente analgésico". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 194 (3): 488–98. PMID 808600 . 
  8. ↑ Freed ME, Potoski JR, Freed EH, Conklin GL, Malis JL (junio de 1973). "Aminotetralinas puenteadas como nuevas sustancias solares analgésicas potentes". Revista de Química Medicinal . 16 (6): 595–9. doi : 10.1021 / jm00264a003 . PMID 4714986 . 
  9. ↑ a b c Gharagozlou P, Demirci H, David Clark J, Lameh J (enero de 2003). "Actividad de ligandos opioides en células que expresan receptores opioides mu clonados" . Farmacología de BMC . 3 : 1. doi : 10.1186 / 1471-2210-3-1 . PMC 140036 . PMID 12513698 .  
  10. ^ Locniskar A, Greenblatt DJ, Zinny MA (1986). "Farmacocinética de la dezocina, un nuevo analgésico: efecto de dosis y vía de administración". Revista europea de farmacología clínica . 30 (1): 121–3. doi : 10.1007 / bf00614208 . PMID 3709625 . S2CID 20426334 .  
  11. ^ Gharagozlou P, Hashemi E, DeLorey TM, Clark JD, Lameh J (enero de 2006). "Perfiles farmacológicos de ligandos opioides en receptores opioides kappa" . Farmacología de BMC . 6 : 3. doi : 10.1186 / 1471-2210-6-3 . PMC 1403760 . PMID 16433932 .  
  12. ^ O'Brien JJ, Benfield P (agosto de 1989). "Dezocine. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drogas . 38 (2): 226–48. doi : 10.2165 / 00003495-198938020-00005 . PMID 2670517 . 
  13. ^ Young AM, Stephens KR, Hein DW, Woods JH (abril de 1984). "Propiedades de estímulo reforzante y discriminativo de opioides mixtos agonistas-antagonistas". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 229 (1): 118–26. PMID 6142942 . 
  14. ^ Romagnoli A, Keats AS (marzo de 1984). "Techo de depresión respiratoria por dezocina". Farmacología clínica y terapéutica . 35 (3): 367–73. doi : 10.1038 / clpt.1984.45 . PMID 6421529 . S2CID 19569628 .  
  15. ^ a b c d e Liu R, Huang XP, Yeliseev A, Xi J, Roth BL (marzo de 2014). "Nuevos objetivos moleculares de la dezocina y sus implicaciones clínicas" . Anestesiología . 120 (3): 714-23. doi : 10.1097 / ALN.0000000000000076 . PMC 3944410 . PMID 24263237 .  
  16. ^ Wang YX, Mao XF, Li TF, Gong N, Zhang MZ. La dezocina exhibe actividades antihipersensibilidad en la neuropatía a través de la activación del receptor opioide μ espinal y la inhibición de la recaptación de norepinefrina. Sci Rep . 2017 23 de febrero; 7: 43137. doi : 10.1038 / srep43137 PMID 28230181 
  17. ^ Camu F, Obtiene E (1979). "Propiedades analgésicas de la dezocina para el alivio del dolor postoperatorio". Acta Anaesthesiologica Belgica . 30 Supl (Supl): 183–91. PMID 398127 . 
  18. ^ Wuest HP, Bellville JW (abril de 1979). "Los efectos respiratorios de la dezocina y la pentazocina en el hombre". Revista de farmacología clínica . 19 (4): 205–10. doi : 10.1002 / j.1552-4604.1979.tb01653.x . PMID 438355 . 
  19. ^ O'Brien JJ, Benfield P (agosto de 1989). "Dezocine. Una revisión preliminar de sus propiedades farmacodinámicas y farmacocinéticas y eficacia terapéutica". Drogas . 38 (2): 226–48. doi : 10.2165 / 00003495-198938020-00005 . PMID 2670517 . 
  20. ^ Oosterlinck W, Verbaeys A (1980). "Experiencia clínica preliminar con dezocina, un nuevo analgésico potente". Investigación y opinión médica actual . 6 (7): 472–4. doi : 10.1185 / 03007998009109470 . PMID 7363647 . 
  21. ^ Cepa EC, Preston KL, Liebson IA, Bigelow GE (agosto de 1996). "Efectos antagonistas de opioides de la dezocina en seres humanos dependientes de opioides". Farmacología clínica y terapéutica . 60 (2): 206-17. doi : 10.1016 / S0009-9236 (96) 90137-X . PMID 8823239 . S2CID 10183991 .