Diarilpropionitrilo ( DPN ), también conocido como 2,3-bis (p-hidroxifenil) propionitrilo ( 2,3-BHPPN ), es un agonista sintético , no esteroideo y altamente selectivo de ERβ ( IC 50 = 15 nM) [1] que se utiliza ampliamente en la investigación científica para estudiar la función de este receptor . [2] [3] Es 70 veces más selectivo para ERβ sobre ERα , [4] y tiene una afinidad 100 veces menor por GPER (GPR30) en relación conestradiol . [5] La DPN produce efectos antidepresivos y ansiolíticos en animales a través de la activación del sistema de oxitocina endógeno . [6] Informó por primera vez en 2001, DPN fue el primer agonista selectivo de ERβ en ser descubierto, y fue seguido por prinaberel (ERB-041, WAY-202041), WAY-200070 y 8β-VE2 en 2004, ERB-196 (WAY -202196) en 2005, y ciertos fitoestrógenos como liquiritigenin y nyasol ( cis -hinokiresinol) desde 2007. [7]
Datos clinicos | |
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Otros nombres | SC-4473 |
Identificadores | |
Nombre IUPAC
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Número CAS |
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PubChem CID |
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ChemSpider |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.159.105 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 15 H 13 N O 2 |
Masa molar | 239,274 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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DPN es una mezcla racémica de dos enantiómeros , (R) -DPN y (S) -DPN. En relación con (R) -DPN, (S) -DPN tiene entre 3 y 7 veces mayor afinidad para ERβ y parece tener mayor actividad intrínseca en la activación de ERβ. [8] [9] Sin embargo, ambos enantiómeros tienen muy alta afinidad, potencia y selectividad por ERβ y activan eficazmente ERβ. [8] En cualquier caso, se ha sugerido que el (S) -DPN podría ser el enantiómero preferido para la investigación científica . [8]
Ver también
- ERB-196
- Erteberel
- Menerba
- WAY-166818
- WAY-214156
Referencias
- ^ http://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/h5915?lang=en®ion=US
- ^ Planta de Tony M.; Anthony J. Zeleznik (15 de noviembre de 2014). Fisiología de la reproducción de Knobil y Neill: juego de dos volúmenes . Prensa académica. págs. 2311–. ISBN 978-0-12-397769-4.
- ^ Avances en la investigación y aplicación de Neuroglia: Edición de 2012 . ScholarlyEditions. 26 de diciembre de 2012. págs. 333–. ISBN 978-1-4649-9280-3.
- ^ Avances en Toxicología Molecular . Prensa académica. 5 de noviembre de 2015. págs. 16–. ISBN 978-0-12-802430-0.
- ^ Agentes uterotónicos: avances en la investigación y la aplicación: Edición de 2012: ScholarlyBrief . ScholarlyEditions. 26 de diciembre de 2012. págs. 51–. ISBN 978-1-4816-0836-7.
- ^ Kudwa AE, McGivern RF, Handa RJ (2014). "El receptor de estrógeno β y la oxitocina interactúan para modular el comportamiento similar a la ansiedad y la reactividad al estrés neuroendocrino en ratas machos y hembras adultas" . Physiol. Behav . 129 : 287–96. doi : 10.1016 / j.physbeh.2014.03.004 . PMC 5802969 . PMID 24631553 .
- ^ Deroo BJ, Buensuceso AV (2010). "Minireview: receptor de estrógeno beta: conocimientos mecanicistas de estudios recientes" . Mol. Endocrinol . 24 (9): 1703–14. doi : 10.1210 / me.2009-0288 . PMC 5417404 . PMID 20363876 .
- ^ a b c Carroll VM, Jeyakumar M, Carlson KE, Katzenellenbogen JA (2012). "Enantiómeros de diarilpropionitrilo (DPN): síntesis y evaluación de ligandos selectivos de receptores de estrógeno" . J. Med. Chem . 55 (1): 528–37. doi : 10.1021 / jm201436k . PMC 3381613 . PMID 22122563 .
- ^ Weiser MJ, Wu TJ, Handa RJ (2009). "Diarilpropionitrilo agonista del receptor beta de estrógeno: actividades biológicas de los enantiómeros R y S sobre el comportamiento y la respuesta hormonal al estrés" . Endocrinología . 150 (4): 1817–25. doi : 10.1210 / en.2008-1355 . PMC 2659273 . PMID 19074580 .