El fluorofosfato de diisopropilo ( DFP ) o isoflurofato es un líquido aceitoso e incoloro con la fórmula química C 6 H 14 FO 3 P. Se utiliza en medicina [1] y como insecticida organofosforado [ cita requerida ] . Es estable, pero sufre hidrólisis cuando se somete a la humedad.
Datos clinicos | |
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Otros nombres | isofluorofato, isofluorfato, DFP, DIFP, DIPF, fosforofluoridato de diisopropilo, EA-1152, PF-3, PF3, T-1703, TL 466 |
Código ATC | |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.000.225 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6 H 14 F O 3 P |
Masa molar | 184,147 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
Punto de fusion | −82 ° C (−116 ° F) |
Punto de ebullición | 183 ° C (361 ° F) 1013 mbar |
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(verificar) |
Usos en medicina
El fluorofosfato de diisopropilo es un fármaco parasimpaticomimético anticolinesterasa irreversible y se ha utilizado en oftalmología como agente miótico en el tratamiento del glaucoma crónico , como miótico en medicina veterinaria y como agente experimental en neurociencia debido a sus propiedades inhibidoras de la acetilcolinesterasa y su capacidad para inducir neuropatía periférica retardada . [1]
Usos como toxina
La marcada toxicidad de los ésteres de ácido monofluorofosfórico se descubrió en 1932, cuando Willy Lange y su estudiante de doctorado Gerda von Krueger prepararon los ésteres de metilo, etilo, n-propilo y n-butilo y experimentaron de paso sus efectos tóxicos. Otro homólogo de esta serie de ésteres, el fluorofosfato de diisopropilo, fue desarrollado por el científico británico Bernard Charles Saunders . En su búsqueda de compuestos para ser utilizados como agentes de guerra química , Saunders se inspiró en el informe de Lange y Krueger y decidió preparar el nuevo homólogo al que denominó PF-3. Fue mucho menos efectivo como arma química que los agentes de la serie G. A menudo se mezclaba con gas mostaza , formando una mezcla más eficaz con un punto de fusión significativamente más bajo, lo que resultaba en un agente adecuado para su uso en climas fríos.
En la investigación militar, debido a sus similitudes físicas y químicas y a su toxicidad comparativamente baja, se utiliza como simulador de agentes G ( GA , GB , GD y GF ). El fluorofosfato de diisopropilo se utiliza en laboratorios civiles para imitar la exposición letal al gas nervioso o la toxicidad de los organofosforados. [2] [3] [4] También se ha utilizado para desarrollar un modelo de roedor del síndrome de la Guerra del Golfo . [5]
El fluorofosfato de diisopropilo es una neurotoxina muy potente . Su DL 50 en ratas es de 6 mg / kg (oral). Se combina con el aminoácido serina en el sitio activo de la enzima acetilcolinesterasa , [6] una enzima que desactiva el neurotransmisor acetilcolina . Se necesitan neurotransmisores para continuar el paso de los impulsos nerviosos de una neurona a otra a través de la sinapsis . Una vez que se ha transmitido el impulso, la acetilcolinesterasa funciona para desactivar la acetilcolina casi inmediatamente descomponiéndola. Si se inhibe la enzima, la acetilcolina se acumula y los impulsos nerviosos no se pueden detener, lo que provoca una contracción muscular prolongada. Se produce parálisis y puede producirse la muerte ya que los músculos respiratorios se ven afectados.
DFP también inhibe algunas proteasas . Es un aditivo útil para el procedimiento de aislamiento de proteínas o células.
Producción
El isoflurofato, el éster diisopropílico del ácido fluorofosfórico, se obtiene haciendo reaccionar alcohol isopropílico con tricloruro de fósforo , formando diisopropilfosfito, que se clora y luego reacciona con fluoruro de sodio para reemplazar el átomo de cloro con flúor, dando así fluorofosfato de diisopropilo. [7]
Bioquímica
DIPF es una prueba de diagnóstico para la presencia del sitio activo Ser en serina proteasas. La toxina, junto con otras neurotoxinas, es inactivada por la enzima paraoxonasa , que está presente en niveles muy variables en los seres humanos.
sociedad y Cultura
Se comercializa con muchas marcas, entre las que se incluyen Difluorophate, Diflupyl, Diflurphate, Dyflos, Dyphlos, Fluropryl, Fluostigmine, Neoglaucit. [ cita requerida ]
Ver también
- MAFP (metoxi araquidonoilfluorofosfonato), un inhibidor relacionado mecánicamente
- Fluorofosfato de neopentileno , un análogo cíclico
- Sarín (metilfosfonofluridato de isopropilo), un fosfofluridato relacionado
Referencias
- ^ a b "Definición de isofluorfato" . Drugs.com. Archivado desde el original el 6 de septiembre de 2017 . Consultado el 6 de septiembre de 2017 .
- ^ Deshpande LS, Carter DS, Blair RE, DeLorenzo RJ (agosto de 2010). "Desarrollo de una meseta de calcio prolongada en las neuronas del hipocampo en ratas que sobreviven al estado epiléptico inducido por el organofosfato diisopropilfluorofosfato" . Ciencias Toxicológicas . 116 (2): 623–31. doi : 10.1093 / toxsci / kfq157 . PMC 2905411 . PMID 20498005 .
- ^ Pessah IN, Rogawski MA, Tancredi DJ, Wulff H, Zolkowska D, Bruun DA, et al. (Agosto de 2016). "Modelos para identificar tratamientos para los efectos agudos y persistentes de agentes químicos amenazantes que inducen convulsiones" . Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1378 (1): 124-136. doi : 10.1111 / nyas.13137 . PMC 5063690 . PMID 27467073 .
- ^ Kadriu B, Guidotti A, Costa E, Davis JM, Auta J (marzo de 2011). "El tratamiento con imidazenil agudo después del inicio de la convulsión inducida por DFP es más eficaz y duradero que el midazolam para prevenir la actividad convulsiva y la neuropatología cerebral" . Ciencias Toxicológicas . 120 (1): 136–45. doi : 10.1093 / toxsci / kfq356 . PMID 21097996 .
- ^ Phillips KF, Deshpande LS (enero de 2016). "La exposición repetida a DFP de organofosforados en dosis bajas conduce al desarrollo de depresión y deterioro cognitivo en un modelo de rata con enfermedad de la guerra del Golfo" (PDF) . Neurotoxicología . 52 : 127–33. doi : 10.1016 / j.neuro.2015.11.014 . PMID 26619911 .
- ^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (Junio de 1999). "Estructuras cristalinas de acetilcolinesterasa fosfonilada envejecida: productos de reacción del agente nervioso a nivel atómico". Bioquímica . 38 (22): 7032–9. doi : 10.1021 / bi982678l . PMID 10353814 .
- ^ Patente estadounidense 2409039 , Hardy EE, Kosoloapoff GM, "Compuestos halogenados y proceso para hacer los mismos", expedida el 8 de octubre de 1946, asignada a Monsanto Chemical Company
Otras lecturas
- Brenner GM (2000). Farmacología . Filadelfia, PA: WB Saunders Company. ISBN 0-7216-7757-6.
- Meiers P (2006). "Historia de los fluorofosfatos" .
enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: DFP