La dipipanona ( pipadona ) [2] es un fármaco analgésico opioide potente que se utiliza para el dolor agudo por vía oral (VO) en adultos. Inicialmente, 1 comprimido (10 mg) cada 6 horas, luego se aumenta si es necesario hasta 3 comprimidos cada 6 horas, dosis a aumentarse gradualmente. A menudo se usa en casos en los que está indicada la morfina, pero no se puede usar debido a que el paciente es alérgico a la morfina. En potencia analgésica, 25 mg de dipipanona equivalen aproximadamente a 10 mg de morfina. [3]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Diconal |
Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Mediado por el hígado |
Vida media de eliminación | 3,5 horas [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.006.728 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 31 N O |
Masa molar | 349,52 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Formas de dosificación
La preparación principal del fármaco disponible comercialmente se mezcla con ciclizina (Diconal, Wellconal) que tiene la ventaja de reducir las náuseas, los vómitos y la liberación de histamina asociada con la terapia con opioides fuertes. [4]
La dipipanona también estuvo disponible como una mezcla oral de 10 mg / 5 ml sin ciclizina durante los años setenta y ochenta en el Reino Unido. Esta forma era rara y se usaba normalmente solo en ensayos de drogas y en clínicas especializadas en adicciones Diconales.
La dipipanona es ahora el único opioide alternativo que queda para usar en el Reino Unido que tiene la misma potencia que la morfina que se puede recetar en su lugar, además de la oxicodona y la hidromorfona, que suelen ser la alternativa de segunda y tercera línea para el alivio del dolor cuando se indica morfina tolerado. También se puede usar un parche de fentanilo, especialmente en casos de insuficiencia renal.
Una de las limitaciones del uso de dipipanona es que solo se produce en una forma de dosificación que se mezcla con el antiemético y antihistamínico ciclizina en una proporción de 25% de dipipanona a 75% de ciclizina, lo que limita la dosis de dipipanona a un valor absoluto. máximo de 3 comprimidos por dosis hasta 4-6 veces al día. Esta es una formulación de 10 mg de dipipanona / 30 mg de ciclizina. [5] Está fabricado por los siguientes fabricantes:
Dipipanona 10 mg / Ciclizina 30 mg comprimidos (Phoenix Healthcare Distribution Ltd)
Dipipanona 10 mg / Ciclizina 30 mg comprimidos (Alliance Healthcare (Distribution) Ltd)
Dipipanona 10 mg / Ciclizina 30 mg comprimidos (Advanz Pharma)
Todas las formulaciones contienen la misma dosis.
En noviembre de 2011, Amdipharm dejó de fabricar tabletas de la marca Diconal para el Reino Unido debido a razones comerciales no reveladas. Sin embargo, el producto figura como disponible en el sitio web del fabricante a partir del 1 de julio de 2014. [6] Ahora se recomienda a los médicos generales que lo prescriban como tabletas genéricas de dipipanona / ciclizina.
Usar
La dipipanona ahora no está disponible en la mayoría de los países del mundo, ya sea por leyes que prohíben su uso medicinal como en los Estados Unidos o por dejar de producirse a medida que los analgésicos más modernos tomaron su cuota de mercado. Se sabe que Gran Bretaña, Irlanda del Norte y Sudáfrica continúan usando la sustancia, pero se prescribe con poca frecuencia.
La dipipanona es una sustancia controlada de Lista I en los Estados Unidos; se le ha asignado el ACSCN de 9622 y desde 2013 tenía una cuota de fabricación anual de 5 gramos. [7]
Química
Químicamente, la dipipanona pertenece a la clase de opioides llamados 4,4-difenilheptano-3-onas. Se parece mucho a la metadona , la única diferencia estructural es que el resto N , N -dimetil de la metadona se reemplaza por un anillo de piperidina . Otros compuestos relacionados con actividad equivalente donde el anillo de piperidina ha sido reemplazado por otros grupos, incluyen el derivado de morfolina fennadoxona , así como el correspondiente derivado de pirrolidina dipianona . [8] La síntesis es la misma que para la fennadoxona , con la excepción de que se usa piperidina en lugar de morfolina . [9] También se conocen compuestos relacionados con un anillo de isoquinuclidina como el nufenoxol .
Uso médico y recreativo
Se desaconseja la prescripción de dipipanona, salvo en circunstancias excepcionales, debido al riesgo percibido de abuso: el BNF marca la sustancia como "menos adecuada para prescribir" junto con otros compuestos más antiguos como petidina y pentazocina con patrones de abuso inusuales. La combinación con ciclizina produce un "subidón" muy fuerte si se inyecta el fármaco; sin embargo, las tabletas contienen aglutinantes insolubles que provocaron muchas amputaciones de extremidades y algunas muertes (como con temazepam ). Durante finales de la década de 1970 y principios de la de 1980 en el Reino Unido, muchas muertes se atribuyeron al mal uso de esta preparación. A medida que los suministros no estaban disponibles, los usuarios de opiáceos mezclaban tabletas o ampollas de metadona trituradas con tabletas de ciclizina trituradas, en un intento de replicar el efecto de Diconal. Cuando se toma por vía oral como está indicado para el dolor, el riesgo de adicción y potencial eufórico es similar al de la morfina, [10] sin embargo, el uso intravenoso histórico puede causar aprensión a los médicos que prescriben.
Referencias
- ^ Paterson S (abril de 1992). "Farmacocinética de dipipanona después de una sola dosis oral" . Revista británica de farmacología clínica . 33 (4): 449–50. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1992.tb04066.x . PMC 1381337 . PMID 1349495 .
- ^ Patente GB 654975 , Peter Ofner, Eric Walton, "Mejoras relacionadas con la síntesis de difenil cetonas", publicado el 9 de febrero de 1948, publicado el 4 de julio de 1951
- ^ Swerdlow, Mark (septiembre de 1967). "ANALGÉSICOS GENERALES UTILIZADOS EN EL ALIVIO DEL DOLOR: FARMACOLOGÍA". Revista británica de anestesia . 39 (9): 699–712. doi : 10.1093 / bja / 39.9.699 .
- ^ Fang J, Glover V, Jarman J, Gorrod JW (1995). "Inhibición de la monoamino oxidasa B por dipipanona y ciclizina". Ciencias farmacéuticas . 1 (6): 295-296.
- ^ "CLORHIDRATO DE DIPIPANONA CON CICLIZINA Tableta Todos los productos" . BNF AGRADABLE . BNF - Formulario nacional británico . Consultado el 2 de junio de 2021 .
- ^ "Amdipharm Mercury Company Ltd" . www.amcolimited.com/products/amdipharm-spc . Amdipharm Mercurio Company Ltd . Consultado el 1 de julio de 2014 .
- ^ "Cuotas de producción agregadas propuestas para sustancias controladas de las listas I y II y evaluación propuesta de las necesidades anuales de efedrina, pseudoefedrina y fenilpropanolamina de las sustancias químicas de la lista I para 2014" . División de Control de Desvíos . Departamento de Justicia de los Estados Unidos, División de Control de Drogas.
- ^ Lenz GR, Evans SM, Walters DE, Hopfinger AJ (1986). Opiáceos . Prensa académica. págs. 406–407. ISBN 978-0-12-443830-9.
- ^ Ofner P, Walton E (1950). "444. Búsqueda de nuevos analgésicos. Parte IV. Variaciones en la cadena lateral básica de amidona". Revista de la Sociedad Química ( reanudación ) : 2158. doi : 10.1039 / JR9500002158 .
- ^ Isbell, Harris; Fraser, HF (1 de abril de 1953). "Acciones y responsabilidades por adicción de derivados de Dromoran en el hombre" . Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 107 (4): 524–530. ISSN 0022-3565 .