El receptor 2 que contiene el dominio de discoidina , también conocido como CD167b ( grupo de diferenciación 167b), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen DDR2 . [5] El receptor 2 que contiene el dominio de discoidina es un receptor de tirosina quinasa (RTK).
• Componente integral de la membrana • Membrana • Adhesión focal • Componente integral de la membrana plasmática • Exosoma extracelular • Membrana plasmática apical • Membrana plasmática • Citoesqueleto de actina • Complejo receptor
Proceso biológico
• Vía de señalización del receptor de tirosina quinasa activada por colágeno • Osificación • Fosforilación • Organización de las fibrillas de colágeno • Vía de señalización de la proteína tirosina quinasa del receptor transmembrana • Regulación de la mineralización ósea • Regulación positiva de la proliferación de fibroblastos • Desarrollo de tejido biomineral • Regulación positiva de la actividad del factor de transcripción de unión al ADN • organización de la matriz extracelular • regulación del desmontaje de la matriz extracelular • regulación positiva del desmontaje de la matriz extracelular • fosforilación de proteínas • adhesión celular • regulación positiva de la diferenciación de osteoblastos • proliferación de condrocitos • regulación positiva de la proliferación de la población celular • fosforilación de peptidil-tirosina • crecimiento óseo endocondral • positivo regulación de la migración de fibroblastos • transducción de señales • regulación positiva de la actividad de proteína quinasa • proteína autofosforilación • regulación de la adhesión célula-matriz • adhesión célula-matriz • diferenciación celular • Regul ación de la organización de la matriz extracelular
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies
Humano
Ratón
Entrez
4921
18214
Ensembl
ENSG00000162733
ENSMUSG00000026674
UniProt
Q16832
Q62371
RefSeq (ARNm)
NM_001014796 NM_006182 NM_001354982 NM_001354983
NM_022563
RefSeq (proteína)
NP_001014796 NP_006173 NP_001341911 NP_001341912
NP_072075
Ubicación (UCSC)
Crónicas 1: 162,63 - 162,79 Mb
Crónicas 1: 169,97 - 170,11 Mb
Búsqueda en PubMed
[3]
[4]
Wikidata
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Función
Los RTK juegan un papel clave en la comunicación de las células con su microambiente. Estas moléculas participan en la regulación del crecimiento, la diferenciación y el metabolismo celular. En varios casos, se ha demostrado que el mecanismo bioquímico por el cual las RTK transducen señales a través de la membrana es la oligomerización del receptor inducida por ligando y la posterior fosforilación intracelular . En el caso de DDR2, el ligando es colágeno que se une a su dominio discoidina extracelular. [6] Esta autofosforilación conduce a la fosforilación de dianas citosólicas, así como a la asociación con otras moléculas, que están involucradas en los efectos pleiotrópicos de la transducción de señales. DDR2 se ha asociado con una serie de enfermedades que incluyen fibrosis y cáncer . [7]
Estructura
Los RTK tienen una estructura tripartita con regiones extracelulares, transmembrana y citoplasmática. Este gen codifica un miembro de una nueva subclase de RTK y contiene una región extracelular distinta que abarca un dominio similar al factor VIII . [5]
Gene
El corte y empalme alternativo en el 5 'UTR del gen DDR2 da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican la misma proteína. [5]
Interacciones
Se ha demostrado que DDR2 (gen) interactúa con SHC1 [8] y fosforila Shp2 . [9] DDR2 también interactúa con Integrin α 1 β 1 y α 2 β 1 al promover su adhesión al colágeno. [10]
Referencias
^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000162733 - Ensembl , mayo de 2017
^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000026674 - Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^"Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ a b c"Entrez Gene: familia de receptores de dominio de discoidina DDR2, miembro 2" .
^Fu HL, Valiathan RR, Arkwright R, Sohail A, Mihai C, Kumarasiri M, Mahasenan KV, Mobashery S, Huang P, Agarwal G, Fridman R (marzo de 2013). "Receptores de dominio de discoidina: receptor único de tirosina quinasas en la señalización mediada por colágeno" . J. Biol. Chem . 288 (11): 7430–7. doi : 10.1074 / jbc.R112.444158 . PMC 3597784 . PMID 23335507 .
^Leitinger B (mayo de 2011). "Receptores de colágeno transmembrana". Annu. Rev. Cell Dev. Biol . 27 : 265–90. doi : 10.1146 / annurev-cellbio-092910-154013 . PMID 21568710 .
^Ikeda K, Wang LH, Torres R, Zhao H, Olaso E, Eng FJ, Labrador P, Klein R, Lovett D, Yancopoulos GD, Friedman SL, Lin HC (mayo de 2002). "El receptor de dominio de discoidina 2 interactúa con Src y Shc después de su activación por colágeno tipo I" . J. Biol. Chem . 277 (21): 19206–12. doi : 10.1074 / jbc.M201078200 . PMID 11884411 .
^Iwai LK, Payne LS, Luczynski MT, Chang F, Xu H, Clinton RW, Paul A, Esposito EA, Gridley S, Leitinger B, Naegle KM, Huang PH (julio de 2013). "La fosfoproteómica de las redes de receptores de colágeno revela la fosforilación de SHP-2 aguas abajo de DDR2 de tipo salvaje y sus mutantes de cáncer de pulmón" . Biochem. J . 454 (3): 501–13. doi : 10.1042 / BJ20121750 . PMC 3893797 . PMID 23822953 .
^Xu H, Bihan D, Chang F, Huang PH, Farndale RW, Leitinger B (diciembre de 2012). "Los receptores de dominio de discoidina promueven la adhesión celular al colágeno mediada por la integrina α1β1 y α2β1 al mejorar la activación de la integrina" . PLOS ONE . 7 (12): e52209. Código bibliográfico : 2012PLoSO ... 752209X . doi : 10.1371 / journal.pone.0052209 . PMC 3527415 . PMID 23284937 .
Otras lecturas
Lapsys NM, Layfield R, Baker E, Callen DF, Sutherland GR, Abedinia M, Nixon PF, Mattick JS (1992). "Ubicación cromosómica del gen de la transcetolasa humana". Cytogenet. Cell Genet . 61 (4): 274–5. doi : 10.1159 / 000133421 . PMID 1486804 .
Abedinia M, Layfield R, Jones SM, Nixon PF, Mattick JS (1992). "Secuencia de nucleótidos y aminoácidos predicha de un clon de ADNc que codifica parte de la transcetolasa humana". Biochem. Biophys. Res. Comun . 183 (3): 1159–66. doi : 10.1016 / S0006-291X (05) 80312-2 . PMID 1567394 .
Edelhoff S, Sweetser DA, Disteche CM (1995). "Mapeo del gen de la tirosina quinasa del receptor NEP para el cromosoma humano 6p21.3 y el cromosoma 17C del ratón". Genómica . 25 (1): 309-11. doi : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80144-B . PMID 7774938 .
Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1-2): 171-4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Karn T, Holtrich U, Bräuninger A, Böhme B, Wolf G, Rübsamen-Waigmann H, Strebhardt K (1993). "Estructura, expresión y mapeo cromosómico de TKT de hombre y ratón: una nueva subclase de receptores de tirosina quinasas con un dominio similar al factor VIII". Oncogén . 8 (12): 3433–40. PMID 8247548 .
Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, Dietrich N, DuBuque T, Favello A, Gish W, Hawkins M, Hultman M, Kucaba T, Lacy M, Le M, Le N, Mardis E , Moore B, Morris M, Parsons J, Prange C, Rifkin L, Rohlfing T, Schellenberg K, Bento Soares M, Tan F, Thierry-Meg J, Trevaskis E, Underwood K, Wohldman P, Waterston R, Wilson R, Marra M (1996). "Generación y análisis de 280.000 etiquetas de secuencias expresadas en humanos" . Genome Res . 6 (9): 807–28. doi : 10.1101 / gr.6.9.807 . PMID 8889549 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1-2): 149-56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Vogel W., Gish GD, Alves F., Pawson T. (1997). "Las tirosina quinasas receptoras del dominio discoidina son activadas por el colágeno". Mol. Celular . 1 (1): 13-23. doi : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80003-9 . PMID 9659899 .
Mohan RR, Mohan RR, Wilson SE (2001). "Receptor de dominio de discoidina (DDR) 1 y 2: receptores de tirosina quinasa activados por colágeno en la córnea". Exp. Eye Res . 72 (1): 87–92. doi : 10.1006 / exer.2000.0932 . PMID 11133186 .
Ikeda K, Wang LH, Torres R, Zhao H, Olaso E, Eng FJ, Labrador P, Klein R, Lovett D, Yancopoulos GD, Friedman SL, Lin HC (2002). "El receptor de dominio de discoidina 2 interactúa con Src y Shc después de su activación por colágeno tipo I" . J. Biol. Chem . 277 (21): 19206–12. doi : 10.1074 / jbc.M201078200 . PMID 11884411 .
Faraci E, Eck M, Gerstmayer B, Bosio A, Vogel WF (2003). "Una micromatriz específica de matriz extracelular permitió la identificación de genes diana aguas abajo de los receptores de dominio de discoidina". Matrix Biol . 22 (4): 373–81. doi : 10.1016 / S0945-053X (03) 00053-2 . PMID 12935821 .
Ferri N, Carragher NO, Raines EW (2004). "Papel de los receptores de dominio discoidina 1 y 2 en la remodelación del colágeno mediada por células del músculo liso humano: implicaciones potenciales en la aterosclerosis y la linfangioleiomiomatosis" . Soy. J. Pathol . 164 (5): 1575–85. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63716-9 . PMC 1615659 . PMID 15111304 .
Leitinger B, Steplewski A, Fertala A (2004). "El período D2 del colágeno II contiene un sitio de unión específico para el receptor del dominio de discoidina humano, DDR2". J. Mol. Biol . 344 (4): 993–1003. doi : 10.1016 / j.jmb.2004.09.089 . PMID 15544808 .
Wall SJ, Werner E, Werb Z, DeClerck YA (2005). "El receptor 2 del dominio de discoidina media la detención del ciclo celular tumoral inducida por el colágeno fibrilar" . J. Biol. Chem . 280 (48): 40187–94. doi : 10.1074 / jbc.M508226200 . PMC 2768768 . PMID 16186104 .
Yang K, Kim JH, Kim HJ, Park IS, Kim IY, Yang BS (2005). "La fosforilación de tirosina 740 del receptor de dominio de discoidina 2 por Src estimula la autofosforilación intramolecular y la formación del complejo de señalización de Shc" . J. Biol. Chem . 280 (47): 39058–66. doi : 10.1074 / jbc.M506921200 . PMID 16186108 .
Leitinger B, Kwan AP (2006). "El receptor de dominio de discoidina DDR2 es un receptor de colágeno tipo X". Matrix Biol . 25 (6): 355–64. doi : 10.1016 / j.matbio.2006.05.006 . PMID 16806867 .
Zhang W, Ding T, Zhang J, Su J, Li F, Liu X, Ma W, Yao L (2006). "Expresión del dominio extracelular del receptor de dominio discoidina 2 (DDR2) en pichia pastoris y análisis funcional en fibroblastos sinoviales y células NIT3T3". Mol. Célula. Biochem . 290 (1–2): 43–53. doi : 10.1007 / s11010-006-9136-4 . PMID 16967187 . S2CID 19400659 .
Ford CE, Lau SK, Zhu CQ, Andersson T, Tsao MS, Vogel WF (2007). "Análisis de expresión y mutación de los receptores de dominio de discoidina 1 y 2 en carcinoma de pulmón de células no pequeñas" . Br. J. Cancer . 96 (5): 808-14. doi : 10.1038 / sj.bjc.6603614 . PMC 2360060 . PMID 17299390 .
Xu L, Servais J, Polur I, Kim D, Lee PL, Chung K, Li Y (2010). "Atenuación de la progresión de la osteoartritis por reducción del receptor 2 del dominio discoidina en ratones" . Artritis Rheum . 62 (9): 2736–44. doi : 10.1002 / art.27582 . PMC 2946478 . PMID 20518074 .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .