La eritropoyetina ( / ɪ ˌ r ɪ theta r oʊ p ɔɪ . Ɪ t ɪ n , - r ə -, - p ɔɪ ɛ t ɪ n , - i t ɪ n / ; [5] [6] [7] EPO ), también conocida como eritropoyetina , hematopoyetina o hematopoyetina , es una citocina glicoproteica secretada principalmente por el riñón en respuesta a la hipoxia celular ; estimula la producción de glóbulos rojos ( eritropoyesis ) en la médula ósea. Los niveles bajos de EPO (alrededor de 10 mU / ml) se secretan constantemente en cantidad suficiente para compensar el recambio normal de glóbulos rojos. Las causas comunes de hipoxia celular que dan como resultado niveles elevados de EPO (hasta 10 000 mU / ml) incluyen cualquier anemia e hipoxemia debido a una enfermedad pulmonar crónica.
La eritropoyetina es producida por fibroblastos intersticiales en el riñón en estrecha asociación con el capilar peritubular y el túbulo contorneado proximal . También se produce en las células perisinusoidales del hígado . La producción de hígado predomina en el período fetal y perinatal; La producción renal predomina en la edad adulta. Es homólogo a la trombopoyetina .
La eritropoyetina exógena , eritropoyetina humana recombinante (rhEPO), se produce mediante tecnología de ADN recombinante en cultivo celular y se denominan colectivamente agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE): dos ejemplos son la epoetina alfa y la epoetina beta . Los AEE se utilizan en el tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica , la anemia en la mielodisplasia y la anemia por quimioterapia contra el cáncer . Los riesgos de la terapia incluyen muerte, infarto de miocardio , accidente cerebrovascular , tromboembolismo venoso.y recidiva tumoral. El riesgo aumenta cuando el tratamiento con EPO eleva los niveles de hemoglobina por encima de 11 g / dL a 12 g / dL: esto debe evitarse.
La rhEPO se ha utilizado ilícitamente como droga para mejorar el rendimiento . [8] A menudo se puede detectar en la sangre, debido a ligeras diferencias con la proteína endógena; por ejemplo, en las características de la modificación postraduccional .
La EPO está altamente glicosilada (40% del peso molecular total), con una vida media en sangre de alrededor de 5 h. La vida media de la EPO puede variar entre versiones endógenas y recombinantes. La glicosilación adicional u otras alteraciones de la EPO a través de la tecnología recombinante han conducido al aumento de la estabilidad de la EPO en sangre (requiriendo así inyecciones menos frecuentes).
La eritropoyetina es una hormona esencial para la producción de glóbulos rojos. Sin él, no se produce la eritropoyesis definitiva . En condiciones hipóxicas , el riñón producirá y secretará eritropoyetina para aumentar la producción de glóbulos rojos al dirigirse a subconjuntos de CFU-E , proeritroblasto y eritroblasto basófilo en la diferenciación. La eritropoyetina tiene su efecto principal sobre los progenitores y precursores de glóbulos rojos (que se encuentran en la médula ósea en humanos) al promover su supervivencia al proteger estas células de la apoptosis o muerte celular.