XPB ( xeroderma pigmentosum tipo B) es una helicasa de ADN dependiente de ATP en humanos que forma parte del complejo del factor de transcripción TFIIH .
La estructura 3D del homólogo de arqueas de XPB ha sido resuelta por cristalografía de rayos X por el Dr. John Tainer y su grupo en el Instituto de Investigación Scripps . [5]
XPB juega un papel importante en la transcripción basal normal, la reparación acoplada a la transcripción (TCR) y la reparación por escisión de nucleótidos (NER). Se ha demostrado que la XPB purificada desenrolla el ADN con polaridad 3'-5 '.
La función de la proteína XPB (ERCC3) en NER es ayudar a desenrollar la doble hélice del ADN después de que se reconozca inicialmente el daño. NER es una vía de varios pasos que elimina una amplia gama de diferentes daños en el ADN que distorsionan el emparejamiento normal de bases. Dichos daños incluyen aductos químicos voluminosos, dímeros de pirimidina inducidos por rayos UV y varias formas de daño oxidativo . Las mutaciones en el gen XPB (ERCC3) pueden conducir, en humanos, a xeroderma pigmentosum (XP) o XP combinado con el síndrome de Cockayne (XPCS). [6] Las células XPB mutantes de individuos con el fenotipo XPCS son sensibles a la irradiación ultravioleta y al estrés oxidativo agudo. [7]
Las mutaciones en XPB y otros grupos de complementación relacionados, XPA-XPG, conducen a una serie de trastornos genéticos como Xeroderma pigmentosum , síndrome de Cockayne y tricotiodistrofia .
Recientemente se ha informado de productos naturales bioactivos potentes como la triptolida que inhiben la transcripción en mamíferos mediante la inhibición de la subunidad XPB del factor de transcripción general TFIIH como un conjugado de glucosa para dirigirse a las células cancerosas hipóxicas con una mayor expresión del transportador de glucosa. [18]