ETV6 proteína (es decir, la translocación Ets-leucemia virus) es un factor de transcripción que en los humanos está codificada por el ETV6 (anteriormente conocido como TEL ) gen . La proteína ETV6 regula el desarrollo y crecimiento de diversos tipos de células, en particular las de los tejidos hematológicos . Sin embargo, su gen, ETV6 frecuentemente sufre diversas mutaciones que conducen a una gran variedad de cánceres potencialmente mortales, es decir, ETV6 es una clínicamente significativa proto-oncogén en que puede fusionarse con otros genes para impulsar el desarrollo y / o progresión de ciertos cánceres. Sin embargo, ETV6 también es un anti-oncogén ogen supresor de tumores porque las mutaciones en él que codifican una proteína truncada y por lo tanto inactiva también están asociadas con ciertos tipos de cánceres.
ETV6 | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | ETV6 , TEL, TEL / ABL, THC5, variante 6 de ETS, factor de transcripción de variante 6 de ETS | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 600618 MGI : 109336 HomoloGene : 37560 GeneCards : ETV6 | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 12: 11,65 - 11,9 Mb | Crónicas 6: 134,04 - 134,27 Mb | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Gene
El gen ETV6 humano está ubicado en la posición "13.2" en el brazo corto (es decir, "p") del cromosoma 12, es decir, su posición anotada es 12p13.2. El gen tiene 8 exones y dos codones de inicio , uno ubicado en el exón 1 al comienzo del gen y una alternativa ubicada corriente arriba del exón 3. ETV6 codifica una proteína de longitud completa que consta de 452 aminoácidos; el gen se expresa en prácticamente todos los tipos de células y tejidos. [5] [6] Los ratones empobrecidos del gen ETV6 por el gen knockout mueren entre el día 10.5 y 11.5 de vida embrionaria con angiogénesis defectuosa del saco vitelino y grandes pérdidas en células mesenquimales y neurales debido a apoptosis . Otros estudios de manipulación genética en ratones indican que el gen es necesario para el desarrollo y mantenimiento de la formación de células sanguíneas basadas en la médula ósea y la red vascular. [5] [7]
Proteína
La proteína ETV6 humana es un miembro de la familia de factores de transcripción ETS ; sin embargo, actúa más a menudo para inhibir que para estimular la transcripción de sus genes diana. La proteína ETV6 contiene 3 dominios : a) el dominio N-terminal puntiagudo (es decir, PNT) que forma socios oligoméricos consigo mismo así como otros factores de transcripción (por ejemplo, FLI1 ) y es necesario para la actividad de represión transcripcional de ETV6; b) el dominio regulador central; y c) el C-terminal de dominio de unión a ADN , ETS, que se une a la secuencia de ADN consenso , 5-GGAA / T-3 dentro de una secuencia pb de 9 a 10, en los genes diana que regula. [5] [8] ETV6 interactúa con otras proteínas que regulan la diferenciación y el crecimiento de las células. Se une y por lo tanto inhibe a FLI1 , otro miembro de la familia de factores de transcripción ETS , que promueve la maduración de los megacariocitos formadores de plaquetas sanguíneas y bloquea la diferenciación celular de los eritroblastos en glóbulos rojos ; esto da como resultado una proliferación excesiva y una morfología anormal de los eritroblastos. [9] [7] ETV6 también se une a HTATIP , una histona acetil transferasa que regula la expresión de varios genes involucrados en la transcripción de genes, reparación del ADN y apoptosis celular ; esta unión promueve la actividad de represión de la transcripción de ETV6. [10]
Importancia médica
Mutaciones heredadas
Las mutaciones poco frecuentes de pérdida de sentido y de pérdida de función en ETV6 causan trombocitopenia 5, una enfermedad familiar autosómica dominante caracterizada por trombocitopenia variable ( recuentos de plaquetas en sangre del 5% al 90% de lo normal), tendencias hemorrágicas leves a moderadas y hallazgos anormales en la biopsia de médula ósea . aparición de megacariocitos (es decir, núcleos con menos lobulaciones del número normal) y macrocitosis de glóbulos rojos . [7] [11] La trombocitopenia 5 se asocia con una mayor incidencia de desarrollo hematológico (p. Ej., Leucemia mielomonocítica crónica , leucemia mielocítica aguda , leucemia linfoblástica aguda de células B , leucemia aguda de fenotipo mixto, síndrome mielodisplásico y mieloma múltiple ) y no hematológico ( por ejemplo, cánceres de piel y colon) así como enfermedades no malignas tales como miopatías por anemia refractaria y enfermedad por reflujo gastroesofágico . [11] [12]
Se encontró que dos familias no relacionadas tenían mutaciones heredadas autosómicas dominantes en el gen ETV6 , una familia con una sustitución de ADN de la línea germinal denominada L349P que conduce a la sustitución de leucina por prolina en el aminoácido 349 en el dominio de unión al ADN de ETV6, la segunda, denominada N385fs , en el ADN de la línea germinal provocó la pérdida de cinco pares de bases ETV6 y una proteína ETV6 truncada. Ambas proteínas mutantes no lograron entrar en los núcleos celulares normalmente y tenían una capacidad reducida para atacar genes regulados por la proteína ETV6 normal. Los miembros afectados de estas familias tenían recuentos de plaquetas bajos (es decir, trombocitopenia) y leucemia linfoblástica aguda . Quince miembros de las dos familias tenían trombocitopenia, cinco de los cuales también tenían leucemia linfoblástica aguda. La familia L249P también tenía un miembro de la familia con carcinoma de células renales y otro miembro de la familia con cáncer de duodeno . No se ha investigado la relación de estos dos cánceres con la mutación L249P. En todos los casos, estos dos síndromes de trombocitopenia familiar parecen claramente diferentes del síndrome de trombocitopenia 5. [13]
Tratamiento
Los miembros de la familia con trombocitopenia 5 deben ser monitoreados regularmente con hemograma completo y exámenes de frotis de sangre para detectar los cambios tempranos provocados por las transformaciones malignas de esta enfermedad en neoplasias hematológicas. Los pacientes que desarrollaron estas transformaciones generalmente han sido tratados de manera similar a los pacientes que tienen las mismas neoplasias hematológicas pero de forma no familiar. Los pacientes que desarrollan manifestaciones de tumores sólidos hematológicos o no hematológicos no malignos de trombocitopenia 5 también son tratados como pacientes con la misma enfermedad pero no familiar. [11] [12]
La leucemia linfoblástica aguda asociada con mutaciones L349P o N385fs en ETV6 pareció mucho menos sensible a la quimioterapia estándar para la leucemia linfoblástica aguda, con 2 de cada 3 miembros de la familia pasando con bastante rapidez de la quimioterapia al trasplante de médula ósea y el tercer miembro de la familia falleciendo. Esto sugiere que estas formas de leucemia linfoblástica aguda relacionadas con mutaciones requieren una terapia intensiva. [13]
Mutaciones adquiridas
El gen ETV6 es propenso a desarrollar una amplia gama de mutaciones adquiridas en células precursoras hematológicas que conducen a varios tipos de leucemia y / o linfoma . También puede sufrir un menor número de mutaciones en tejidos no hematológicos que conducen a tumores sólidos . Estas mutaciones involucran translocaciones cromosómicas que fusionan el ETV6 en el cromosoma 12, el brazo corto (es decir, "p") ("q" significa brazo largo) en la posición p13.2 (notación de sitio: 12p12.2) cerca de un segundo gen en otro cromosoma o, más raramente, su propio cromosoma. Esto crea un gen de fusión de la categoría de oncogén que codifica una proteína quimérica que promueve el crecimiento maligno de sus células parentales. Puede que no esté claro qué porción de la oncoproteína recién formada contribuye a la malignidad subsiguiente, pero las fusiones entre ETV6 y proteínas con actividad tirosina quinasa generalmente se convierten de una proteína con actividad tirosina quinasa estrictamente regulada a una tirosina quinasa incontrolada y continuamente activa que, por lo tanto, promueve la transformación maligna de sus células madre. [14]
Neoplasias hematológicas
La siguiente tabla enumera los genes que ocurren con mayor frecuencia a los que se fusiona ETV6, la función de estos genes, las ubicaciones cromosómicas de estos genes, la notación que designa los sitios más comunes de translocaciones de estos genes fusionados y las neoplasias que resultan de estas translocaciones. Estas mutaciones de translocación ocurren comúnmente en células madre hematopoyéticas pluripotentes que se diferencian en varios tipos de células hematológicas maduras. En consecuencia, una mutación determinada puede dar lugar a varios tipos de neoplasias hematológicas . [5] [14] La tabla incluye abreviaturas de receptor de tirosina quinasa (receptor TK), tirosina quinasa no receptora (TK no receptora), tipo de proteína homeobox de factor de transcripción (proteína homeobox), leucemia linfocítica aguda (LLA), Filadelfia leucemia mielógena crónica cromosómica negativa (Ph (-) CML), síndrome mielodisplásico (MDS), neoplasia mieloproliferativa (MPN) y leucemia mieloide aguda (AML). (La presencia de mutaciones del gen ETV6 en los síndromes mielodisplásicos se relaciona con una supervivencia más corta. [15] )
factores de transcripción
Gene | función | localización | notación | neoplasias | gene | función | localización | notación | neoplasias | |
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PDGFRA | Receptor de TK | 4q12 | t (4; 12) (q27? 3; p13) | 40% a 50% de los pacientes con eosinofilia clonal | PDGFRB | Receptor de TK | 5q32 | t (5; 12) (q31-33; p13) | pacientes raros con eosinofilia clonal | |
FLT3 | Receptor de TK | 13q12.2 | t (12; 13) (q13.1; p12.3-13) | pacientes raros con LMA , LLA y eosinofilia clonal | ABL1 | TK no receptor | 9q34.12 | t (9; 12) (q34; p13) | pacientes con LMA rara , LLA de células B o T , LMC Ph (-) | |
RUNX1 | factor de transcripcion | 21q22.12 | t (12; 21) (p13; q22) | 20-25% de los pacientes pediátricos con LLA | PAX5 | proteína homeobox | 9p13.2 | t (9; 12) (q11; p13) | 1% de los pacientes pediátricos con LLA | |
MNX1 | proteína homeobox | 7q36.3 | t (7:12) (q36; p13) | 20-30% de los pacientes pediátricos con LLA menores de 18 meses | MECOM | Factor de transcripcion | 3q26.2 | t (3; 12) (q26; p13) | pacientes raros con MDS , MPN y AML |
Además de las translocaciones productoras de genes de fusión que se indican en la tabla, se ha informado que ETV6 se fusiona con otros genes en casos muy raros (es decir, de 1 a 10 informes publicados). Estas translocaciones conducen a uno o más de los mismos tipos de neoplasias hematológicas que se enumeran en la tabla. Por tanto, el gen ETV6 forma genes de fusión inducidos por translocación con: [5] a) gen receptor de tirosina quinasa FGFR3 ; b) la tirosina quinasa no receptor genes ABL2 , NTRK3 , JAK2 , SYK , FRK , y LYN ; c) genes de factores de transcripción MN1 y PER1 ; d) factor de transcripción de la proteína homeobox CDX2 ; e) PTPRR del gen del receptor de proteína tirosina fosfatasa tipo R ; [16] f) coactivador transcripcional para el gen NCOA2 de receptores de hormonas nucleares ; f) gen IGH de cadena pesada de inmunoglobulina ; [17] g) genes enzimáticos TTL (agrega y elimina residuos de tirosina en α-tubulina ), [18] GOT1 (una aspartato transaminasa ) y ACSL6 (un ácido graso de cadena larga, ligasa CoA ); h) gen transportador ARNT (se une al receptor de aril hidrocarburo unido al ligando para ayudar en su movimiento hacia el núcleo donde promueve la expresión de genes implicados en el metabolismo xenobiótico); i) genes de función desconocida CHIC2 , [19] MDS2 , [20] FCHO2 [21] y BAZ2A . [22] y j) no anotada-gen STL (que no tiene largo marco de lectura abierto [23] ).
Se han asociado al menos 9 mutaciones con desplazamiento del marco de lectura en el gen ' ETV6 con ~ 12% de los casos de leucemia linfoblástica aguda de células T adultas . Estas mutaciones implican inserciones o deleciones en el gen que conducen a que codifique una proteína ETV6 truncada y, por tanto, inactiva. Estas mutaciones ocurren comúnmente junto con mutaciones en otro oncogén, NOTCH1 , que está asociado con el linfoma linfoblástico agudo de células T de manera bastante independiente de ETV6. Se sugiere que las mutaciones supresoras en el gen ETV6 pueden ser un factor que contribuya al desarrollo o progresión de este tipo de leucemia. [8] [24] [25]
Tratamiento
Los pacientes que desarrollan neoplasias hematológicas secundarias a la fusión del gen ETV6 con tirosina quinasas receptoras y tirosina quinasas no receptoras pueden ser sensibles a la terapia con inhibidores de tirosina quinasas . [26] Por ejemplo, los pacientes con eosinofilias clonales debidas a genes de fusión PDGFRA o PDGFRB experimentan una remisión completa a largo plazo cuando se tratan con un inhibidor de la tirosina quinasa altamente sensible, gleevec . [14] El larotrectinib , entrectinib , merestinib y otros inhibidores de la tirosina quinasa de acción amplia se dirigen al gen NTRK3 . Muchos de estos fármacos se encuentran en ensayos clínicos de fase 1 o fase 2 para el tratamiento de tumores sólidos relacionados con ETV6-NTRK3 y, en última instancia, pueden resultar útiles para tratar neoplasias hematológicas asociadas con este gen de fusión. [27] Los ensayos clínicos han encontrado que los inhibidores de la tirosina quinasa de primera generación sorafenib , sunitinib , midostaurina , lestaurtinib han demostrado ser prometedores en el tratamiento de la leucemia mielógena aguda asociada con el gen de fusión FLT3-TKI ; Los inhibidores de la tirosina quinasa de segunda generación quizartinib y crenolanib, que son altamente selectivos en la inhibición de la proteína FLT3, han demostrado ser muy prometedores en el tratamiento de la leucemia mielógena aguda recidivante y refractaria relacionada con el gen de fusión FLT3-TKI . [28] Un paciente con neoplasia mieloide / linfoide relacionada con ETV6-FLT3 obtuvo una remisión a corto plazo con sunitinib y después de una recaída, con sorafenib, lo que sugiere que los inhibidores de la proteína tirosina cinasa FLT3 citados pueden resultar útiles para tratar neoplasias hematológicas hematológicas relacionadas con ETV6-FLT . [29] Dos pacientes que padecían neoplasias hematológicas relacionadas con los genes de fusión PCM1-JAK2 o BCR-JAK2 experimentaron remisiones completas y citogenéticas en respuesta al inhibidor de la tirosina cinasa ruxolitinib ; Si bien ambas remisiones fueron a corto plazo (12 meses), estos resultados sugieren que los inhibidores de la tirosina quinasa que se dirigen a JAK2 pueden ser de alguna utilidad para el tratamiento de neoplasias hematológicas asociadas con los tallos de fusión ETV6-JAK2 . [14] TAK-659, un inhibidor de la tirosina quinasa SYK, se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase I para neoplasias malignas de linfoma avanzado y puede resultar útil en el tratamiento de esta enfermedad cuando se asocia con el gen de fusión ETV6-SYK . [30] Es posible que las neoplasias hematológicas asociadas con las fusiones del gen ETV6 con los genes de tirosina quinasa SYK o FRK puedan mostrarse algún día susceptibles a la terapia con inhibidores de tirosina quinasa. Sin embargo, los niños con leucemia linfoblástica aguda asociada a ETV6-RUNX1 se encuentran en un subgrupo de riesgo especialmente bueno y, por lo tanto, han sido tratados de manera casi uniforme con protocolos de quimioterapia de riesgo estándar. [31]
Las neoplasias hematológicas asociadas con fusiones del gen ETY6 con otros genes de factores de transcripción parecen reflejar una pérdida o ganancia en función de ETV6 y / o los otros genes en la regulación de la expresión de sus genes diana; esto da como resultado la formación o falta de formación de productos que influyen en el crecimiento, proliferación y / o supervivencia celular. Los estudios in vitro de los genes de fusión ETV6-RUNX, ETV6-MN1, ETV6-PER1 y ETV6-MECOM apoyan esta noción. Por lo tanto, el gen de fusión ETV6-MECOM está sobreexpresado porque está impulsado por el promotor derivado de ETV6 [5], mientras que los genes de fusión ETV6-RUNX, ETV6-MN1 y ETV6-PER1 producen proteínas quiméricas que carecen de la actividad supresora de genes de la proteína ETV6. . [32] Los productos proteicos quiméricos de las fusiones del gen ETV6 con ARNT, TTL, BA22A, FCHO2, MDS2 y CHIC2 también carecen de la actividad del factor de transcripción de la proteína ETV6. [32] Las fusiones de genes entre ETV6 y los genes homeobox (es decir , CDX2, PAX5 y MNX1) producen proteínas quiméricas sin actividad del factor de transcripción ETV6 y / o CDX2, PAX5 o MNX1. [5] En todos los casos, las neoplasias malignas hematológicas asociadas con estos genes de fusión se han tratado con protocolos de quimioterapia estándar seleccionados sobre la base del fenotipo de las neoplasias malignas .
Tumores sólidos
Las mutaciones en el gen ETV6 también se asocian con tumores sólidos . En particular, el gen de fusión ETV6 - NTRK3 se produce y se cree o se propone que impulse ciertos tipos de cánceres. Estos cánceres incluyen cáncer secretor de mama (cáncer de mama juvenil también denominado), análogo de carcinoma secretoras mamarias de la parótida y otras glándulas salivales , fibrosarcoma congénito , nefroma mesoblástico congénita , tumor miofibroblástico inflamatorio , y la radiación inducida por carcinoma papilar de tiroides . [8] [33] [34] [35] [27] [36] [32] [37]
Tratamiento
El tratamiento de los tumores sólidos asociados al gen ETV6 no ha avanzado tanto como el de las neoplasias malignas hematológicas asociadas al gen ETV6 . Se propone que los inhibidores de tirosina quinasa con especificidad para la actividad tirosina quinasa de NTRK3 en tumores sólidos asociados al gen ETV6-NTRK3 pueden ser de utilidad terapéutica. Se ha encontrado que el entrectinib , un inhibidor de la tirosina quinasa ALK y ROS1 , es útil en el tratamiento de un solo paciente con carcinoma secretor análogo mamario asociado al gen de fusión ETV6-NRTK3 y apoya el desarrollo clínico de la tirosina quinasa dirigida por NTRK3 inhibidores para tratar las neoplasias malignas asociadas a la proteína de fusión ETV6-NTRK3. [27] Tres ensayos clínicos se encuentran en la fase de reclutamiento para determinar la eficacia del tratamiento de una amplia gama de tumores sólidos asociados con proteínas tirosina quinasas mutadas e hiperactivas, incluida la proteína ETV6-TRK3, con larotrectinib , un inhibidor no selectivo de NTRK1, Tirosina quinasas NTRK2 y NTRK3. [38]
Ver también
- Fusión del gen ETV6-NTRK3
- TEL-JAK2
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000139083 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000030199 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ a b c d e f g De Braekeleer E, Douet-Guilbert N, Morel F, Le Bris MJ, Basinko A, De Braekeleer M (agosto de 2012). "Genes de fusión ETV6 en neoplasias hematológicas: una revisión". Investigación de la leucemia . 36 (8): 945–61. doi : 10.1016 / j.leukres.2012.04.010 . PMID 22578774 .
- ^ Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): ETS Variant Gene 6; ETV6 - 600618
- ^ a b c Songdej N, Rao AK (mayo de 2017). "Mutaciones del factor de transcripción hematopoyético: jugadores importantes en defectos plaquetarios heredados" . Sangre . 129 (21): 2873–2881. doi : 10.1182 / sangre-2016-11-709881 . PMC 5445569 . PMID 28416505 .
- ^ a b c Sizemore GM, Pitarresi JR, Balakrishnan S, Ostrowski MC (junio de 2017). "La familia ETS de factores de transcripción oncogénicos en tumores sólidos". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 17 (6): 337–351. doi : 10.1038 / nrc.2017.20 . PMID 28450705 . S2CID 32483397 .
- ^ Kwiatkowski BA, Bastian LS, Bauer TR, Tsai S, Zielinska-Kwiatkowska AG, Hickstein DD (julio de 1998). "El miembro de la familia ets Tel se une a la oncoproteína Fli-1 e inhibe su actividad transcripcional" . La revista de química biológica . 273 (28): 17525–30. doi : 10.1074 / jbc.273.28.17525 . PMID 9651344 .
- ^ Nordentoft I, Jørgensen P (agosto de 2003). "La proteína reguladora que actúa en trans acetiltransferasa de 60 kDa de la proteína que interactúa con el VIH tipo 1 (Tip60) interactúa con el gen de leucemia específico transformante de translocación E26 (TEL) y funciona como correpresor transcripcional" . La revista bioquímica . 374 (Parte 1): 165–73. doi : 10.1042 / BJ20030087 . PMC 1223570 . PMID 12737628 .
- ^ a b c Bannon SA, DiNardo CD (mayo de 2016). "Predisposiciones hereditarias al síndrome mielodisplásico" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 17 (6): 838. doi : 10.3390 / ijms17060838 . PMC 4926372 . PMID 27248996 .
- ^ a b Zhang MY, Churpek JE, Keel SB, Walsh T, Lee MK, Loeb KR, Gulsuner S, Pritchard CC, Sanchez-Bonilla M, Delrow JJ, Basom RS, Forouhar M, Gyurkocza B, Schwartz BS, Neistadt B, Marquez R, Mariani CJ, Coats SA, Hofmann I, Lindsley RC, Williams DA, Abkowitz JL, Horwitz MS, King MC, Godley LA, Shimamura A (febrero de 2015). "Mutaciones de la línea germinal ETV6 en trombocitopenia familiar y neoplasia maligna hematológica" . Genética de la naturaleza . 47 (2): 180–5. doi : 10.1038 / ng.3177 . PMC 4540357 . PMID 25581430 .
- ^ a b Topka S, Vijai J, Walsh MF, Jacobs L, Maria A, Villano D, Gaddam P, Wu G, McGee RB, Quinn E, Inaba H, Hartford C, Pui CH, Pappo A, Edmonson M, Zhang MY, Stepensky P , Steinherz P, Schrader K, Lincoln A, Bussel J, Lipkin SM, Goldgur Y, Harit M, Stadler ZK, Mullighan C, Weintraub M, Shimamura A, Zhang J, Downing JR, Nichols KE, Offit K (junio de 2015). "Las mutaciones de la línea germinal ETV6 confieren susceptibilidad a la leucemia linfoblástica aguda y la trombocitopenia" . PLOS Genetics . 11 (6): e1005262. doi : 10.1371 / journal.pgen.1005262 . PMC 4477877 . PMID 26102509 .
- ^ a b c d Reiter A, Gotlib J (febrero de 2017). "Neoplasias mieloides con eosinofilia" . Sangre . 129 (6): 704–714. doi : 10.1182 / sangre-2016-10-695973 . PMID 28028030 .
- ^ Gangat N, Patnaik MM, Tefferi A (enero de 2016). "Síndromes mielodisplásicos: revisión contemporánea y cómo tratamos" . Revista estadounidense de hematología . 91 (1): 76–89. doi : 10.1002 / ajh.24253 . PMID 26769228 .
- ^ "PTPRR proteína tirosina fosfatasa, receptor tipo R (human0" . Entrez Gene .
- ^ "Locus pesado de inmunoglobulina IGH (humano)" . Entrez Gene .
- ^ "TTL tubulina tirosina ligasa (humano)" . Entrez Gene .
- ^ "Dominio 2 hidrofóbico rico en cisteína CHIC2 (humano)" . Entrez Gene .
- ^ "Desplazamiento asociado al síndrome mielodisplásico 2 de MDS2" . Entrez Gene .
- ^ "FCHO2 Dominio FCH sólo 2" . Entrez Gene .
- ^ "Bromodominio BAZ2A adyacente al dominio de dedo de zinc 2A" . Entrez Gene .
- ^ Suto Y, Sato Y, Smith SD, Rowley JD, Bohlander SK (abril de 1997). "A t (6; 12) (q23; p13) da como resultado la fusión de ETV6 con un gen nuevo, STL, en una línea celular de LLA de células B". Genes, cromosomas y cáncer . 18 (4): 254–68. doi : 10.1002 / (sici) 1098-2264 (199704) 18: 4 <254 :: aid-gcc3> 3.0.co; 2- # . PMID 9087565 .
- ^ Van Vlierberghe P, Ambesi-Impiombato A, Perez-Garcia A, Haydu JE, Rigo I, Hadler M, Tosello V, Della Gatta G, Paietta E, Racevskis J, Wiernik PH, Luger SM, Rowe JM, Rue M, Ferrando AA (Diciembre de 2011). "Mutaciones de ETV6 en leucemias de células T humanas inmaduras tempranas" . La Revista de Medicina Experimental . 208 (13): 2571–9. doi : 10.1084 / jem.20112239 . PMC 3244026 . PMID 22162831 .
- ^ Sanchez-Martin M, Ferrando A (marzo de 2017). "La carretera NOTCH1-MYC hacia la leucemia linfoblástica aguda de células T" . Sangre . 129 (9): 1124-1133. doi : 10.1182 / sangre-2016-09-692582 . PMID 28115368 .
- ^ Gotlib J (diciembre de 2015). "Inhibidores de tirosina quinasa y anticuerpos terapéuticos en trastornos eosinofílicos avanzados y mastocitosis sistémica". Informes actuales de malignidad hematológica . 10 (4): 351–61. doi : 10.1007 / s11899-015-0280-3 . PMID 26404639 . S2CID 36630735 .
- ^ a b c Khotskaya YB, Holla VR, Farago AF, Mills Shaw KR, Meric-Bernstam F, Hong DS (mayo de 2017). "Dirigido a proteínas de la familia TRK en cáncer". Farmacología y terapéutica . 173 : 58–66. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2017.02.006 . PMID 28174090 . S2CID 4243668 .
- ^ Tsapogas P, Mooney CJ, Brown G, Rolink A (mayo de 2017). "El ligando de citocina Flt3 en hematopoyesis normal y maligna" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 18 (6): 1115. doi : 10.3390 / ijms18061115 . PMC 5485939 . PMID 28538663 .
- ^ Walz C, Erben P, Ritter M, Bloor A, Metzgeroth G, Telford N, Haferlach C, Haferlach T, Gesk S, Score J, Hofmann WK, Hochhaus A, Cross NC, Reiter A (agosto de 2011). "Respuesta de neoplasia mieloide / linfoide positiva para ETV6-FLT3 con eosinofilia a inhibidores de tirosina quinasa 3 similar a FMS" . Sangre . 118 (8): 2239–42. doi : 10.1182 / sangre-2011-03-343426 . PMID 21705501 .
- ^ Lam B, Arikawa Y, Cramlett J, Dong Q, de Jong R, Feher V, Grimshaw CE, Farrell PJ, Hoffman ID, Jennings A, Jones B, Matuszkiewicz J, Miura J, Miyake H, Natala SR, Shi L, Takahashi M, Taylor E, Wyrick C, Yano J, Zalevsky J, Nie Z (diciembre de 2016). "Descubrimiento de TAK-659, un inhibidor de investigación disponible por vía oral de la tirosina quinasa del bazo (SYK)" . Cartas de Química Bioorgánica y Medicinal . 26 (24): 5947–5950. doi : 10.1016 / j.bmcl.2016.10.087 . PMID 27839918 .
- ^ Harrison CJ (2013). "Dirigirse a las vías de señalización en la leucemia linfoblástica aguda: nuevos conocimientos" (PDF) . Hematología. Sociedad Americana de Hematología. Programa de educación . 2013 : 118–25. doi : 10.1182 / asheducation-2013.1.118 . PMID 24319172 .
- ^ a b c Kar A, Gutiérrez-Hartmann A (2013). "Mecanismos moleculares de la tumorigénesis mediada por el factor de transcripción ETS" . Revisiones críticas en bioquímica y biología molecular . 48 (6): 522–43. doi : 10.3109 / 10409238.2013.838202 . PMC 4086824 . PMID 24066765 .
- ^ Tognon C, Knezevich SR, Huntsman D, Roskelley CD, Melnyk N, Mathers JA, Becker L, Carneiro F, MacPherson N, Horsman D, Poremba C, Sorensen PH (noviembre de 2002). "Expresión de la fusión del gen ETV6-NTRK3 como evento principal en el carcinoma de mama secretor humano". Célula cancerosa . 2 (5): 367–76. doi : 10.1016 / S1535-6108 (02) 00180-0 . PMID 12450792 .
- ^ Majewska H, Skálová A, Stodulski D, Klimková A, Steiner P, Stankiewicz C, Biernat W. "Carcinoma secretor análogo mamario de glándulas salivales: una nueva entidad asociada con el reordenamiento del gen ETV6". Arco de Virchows. Marzo de 2015; 466 (3): 245-54. doi: 10.1007 / s00428-014-1701-8. Publicación electrónica del 12 de diciembre de 2014.
- ^ Argani P, Fritsch M, Kadkol SS, Schuster A, Beckwith JB, Perlman EJ (enero de 2000). "Detección del ARN quimérico ETV6-NTRK3 de fibrosarcoma infantil / nefroma mesoblástico congénito celular en tejido embebido en parafina: aplicación para desafiar tumores estromales renales pediátricos" . Patología moderna . 13 (1): 29–36. doi : 10.1038 / modpathol.3880006 . PMID 10658907 .
- ^ Skalova A, Michal M, Simpson RH (enero de 2017). "Tumores de glándulas salivales recién descritos" . Patología moderna . 30 (s1): S27 – S43. doi : 10.1038 / modpathol.2016.167 . PMID 28060365 .
- ^ Alassiri AH, Ali RH, Shen Y, Lum A, Strahlendorf C, Deyell R, Rassekh R, Sorensen PH, Laskin J, Marra M, Yip S, Lee CH, Ng TL (agosto de 2016). "ETV6-NTRK3 se expresa en un subconjunto de tumores miofibroblásticos inflamatorios negativos para ALK". La Revista Estadounidense de Patología Quirúrgica . 40 (8): 1051–61. doi : 10.1097 / PAS.0000000000000677 . PMID 27259007 . S2CID 25165398 .
- ^ "Busque ETV6-NTRK" . ClinicalTrials.gov .
Otras lecturas
- Keung YK, Beaty M, Steward W, Jackle B, Pettnati M (octubre de 2002). "Leucemia mielocítica crónica con eosinofilia, t (9; 12) (q34; p13) y reordenamiento del gen ETV6-ABL: reporte de caso y revisión de la literatura". Genética y citogenética del cáncer . 138 (2): 139–42. doi : 10.1016 / S0165-4608 (02) 00609-X . PMID 12505259 .
- Fainstein E, Einat M, Gokkel E, Marcelle C, Croce CM, Gale RP, Canaani E (diciembre de 1989). "Análisis de secuencia de nucleótidos de ADNc de abl y bcr-abl humanos". Oncogén . 4 (12): 1477–81. PMID 2687768 .
- Buijs A, Sherr S, van Baal S, van Bezouw S, van der Plas D, Geurts van Kessel A, Riegman P, Lekanne Deprez R, Zwarthoff E, Hagemeijer A (abril de 1995). "La translocación (12; 22) (p13; q11) en los trastornos mieloproliferativos da como resultado la fusión del gen TEL similar a ETS en 12p13 al gen MN1 en 22q11". Oncogén . 10 (8): 1511–9. PMID 7731705 .
- Golub TR, Barker GF, Bohlander SK, Hiebert SW, Ward DC, Bray-Ward P, Morgan E, Raimondi SC, Rowley JD, Gilliland DG (mayo de 1995). "Fusión del gen TEL en 12p13 al gen AML1 en 21q22 en leucemia linfoblástica aguda" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (11): 4917–21. Código Bibliográfico : 1995PNAS ... 92.4917G . doi : 10.1073 / pnas.92.11.4917 . PMC 41818 . PMID 7761424 .
- Romana SP, Mauchauffé M, Le Coniat M, Chumakov I, Le Paslier D, Berger R, Bernard OA (junio de 1995). "La t (12; 21) de la leucemia linfoblástica aguda da como resultado una fusión del gen tel-AML1" . Sangre . 85 (12): 3662–70. doi : 10.1182 / blood.V85.12.3662.bloodjournal85123662 . PMID 7780150 .
- Papadopoulos P, Ridge SA, Boucher CA, Stocking C, Wiedemann LM (enero de 1995). "La novedosa activación de ABL por fusión a un gen relacionado con ets, TEL". Investigación del cáncer . 55 (1): 34–8. PMID 7805037 .
- Golub TR, Barker GF, Lovett M, Gilliland DG (abril de 1994). "Fusión del receptor beta de PDGF a un gen novedoso similar a ets, tel, en leucemia mielomonocítica crónica con translocación cromosómica t (5; 12)". Celular . 77 (2): 307–16. doi : 10.1016 / 0092-8674 (94) 90322-0 . PMID 8168137 . S2CID 30073372 .
- Wlodarska I, Baens M, Peeters P, Aerssens J, Mecucci C, Brock P, Marynen P, Van den Berghe H (junio de 1996). "Alteraciones bialélicas de los genes ETV6 y CDKN1B en un caso de leucemia linfoblástica aguda infantil (12; 21)". Investigación del cáncer . 56 (11): 2655–61. PMID 8653712 .
- Baens M, Peeters P, Guo C, Aerssens J, Marynen P (mayo de 1996). "Organización genómica de TEL: el gen humano 6 variante de ETS" . Investigación del genoma . 6 (5): 404-13. doi : 10.1101 / gr.6.5.404 . PMID 8743990 .
- Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y resta: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Investigación del genoma . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101 / gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
- Hillier LD, Lennon G, Becker M, Bonaldo MF, Chiapelli B, Chissoe S, Dietrich N, DuBuque T, Favello A, Gish W, Hawkins M, Hultman M, Kucaba T, Lacy M, Le M, Le N, Mardis E , Moore B, Morris M, Parsons J, Prange C, Rifkin L, Rohlfing T, Schellenberg K, Bento Soares M, Tan F, Thierry-Meg J, Trevaskis E, Underwood K, Wohldman P, Waterston R, Wilson R, Marra M (septiembre de 1996). "Generación y análisis de 280.000 etiquetas de secuencias expresadas en humanos" . Investigación del genoma . 6 (9): 807–28. doi : 10.1101 / gr.6.9.807 . PMID 8889549 .
- Andreasson P, Johansson B, Arheden K, Billström R, Mitelman F, Höglund M (junio de 1997). "Deleciones de CDKN1B y ETV6 en leucemia mieloide aguda y síndromes mielodisplásicos sin evidencia citogenética de anomalías 12p". Genes, cromosomas y cáncer . 19 (2): 77–83. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2264 (199706) 19: 2 <77 :: AID-GCC2> 3.0.CO; 2-X . PMID 9171997 .
- Lacronique V, Boureux A, Valle VD, Poirel H, Quang CT, Mauchauffé M, Berthou C, Lessard M, Berger R, Ghysdael J, Bernard OA (noviembre de 1997). "Una proteína de fusión TEL-JAK2 con actividad quinasa constitutiva en la leucemia humana". Ciencia . 278 (5341): 1309-12. Bibcode : 1997Sci ... 278.1309L . doi : 10.1126 / science.278.5341.1309 . PMID 9360930 .
- Knezevich SR, McFadden DE, Tao W, Lim JF, Sorensen PH (febrero de 1998). "Una nueva fusión del gen ETV6-NTRK3 en fibrosarcoma congénito". Genética de la naturaleza . 18 (2): 184–7. doi : 10.1038 / ng0298-184 . PMID 9462753 . S2CID 7390311 .
- Kwiatkowski BA, Bastian LS, Bauer TR, Tsai S, Zielinska-Kwiatkowska AG, Hickstein DD (julio de 1998). "El miembro de la familia ets Tel se une a la oncoproteína Fli-1 e inhibe su actividad transcripcional" . La revista de química biológica . 273 (28): 17525–30. doi : 10.1074 / jbc.273.28.17525 . PMID 9651344 .
- Hannemann JR, McManus DM, Kabarowski JH, Wiedemann LM (julio de 1998). "Transformación hematopoyética por el oncogén TEL / ABL" . Revista británica de hematología . 102 (2): 475–85. doi : 10.1046 / j.1365-2141.1998.00803.x . PMID 9695962 . S2CID 25904172 .
- Chakrabarti SR, Sood R, Ganguly S, Bohlander S, Shen Z, Nucifora G (junio de 1999). "Modulación de la actividad de transcripción de TEL por interacción con la enzima conjugadora de ubiquitina UBC9" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (13): 7467–72. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 96.7467R . doi : 10.1073 / pnas.96.13.7467 . PMC 22109 . PMID 10377438 .
- Cools J, Bilhou-Nabera C, Wlodarska I, Cabrol C, Talmant P, Bernard P, Hagemeijer A, Marynen P (septiembre de 1999). "Fusión de un gen nuevo, BTL, a ETV6 en leucemias mieloides agudas con at (4; 12) (q11-q12; p13)". Sangre . 94 (5): 1820–4. doi : 10.1182 / sangre.V94.5.1820 . PMID 10477709 .
- Yagasaki F, Jinnai I, Yoshida S, Yokoyama Y, Matsuda A, Kusumoto S, Kobayashi H, Terasaki H, Ohyashiki K, Asou N, Murohashi I, Bessho M, Hirashima K (noviembre de 1999). "Fusión de TEL / ETV6 a un nuevo ACS2 en síndrome mielodisplásico y leucemia mielógena aguda con t (5; 12) (q31; p13)" . Genes, cromosomas y cáncer . 26 (3): 192–202. doi : 10.1002 / (SICI) 1098-2264 (199911) 26: 3 <192 :: AID-GCC2> 3.0.CO; 2-E . PMID 10502316 .
- Wai DH, Knezevich SR, Lucas T, Jansen B, Kay RJ, Sorensen PH (febrero de 2000). "La fusión del gen ETV6-NTRK3 codifica una proteína tirosina quinasa quimérica que transforma las células NIH3T3" . Oncogén . 19 (7): 906-15. doi : 10.1038 / sj.onc.1203396 . PMID 10702799 .
enlaces externos
- ETV6 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Drosophila anterior open - La mosca interactiva
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .